Personlig upptrappning av konsolideringsbehandling efter kemoradioterapi och immunterapi i steg III NSCLC i steg III NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad NSCLC som uppvisar lokalt avancerad, ooperbar (stadium III) sjukdom (version 8 av American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual)
2. Måste ha fått minst 2 doser platinabaserad kemoterapi samtidigt med ≥ 60 Gy definitiv strålbehandling till alla kända tumörställen och inte ha känt progression av sjukdomen.
3. Måste ha fått, eller planerat att få, 2 tidigare doser av durvalumab
4. Villig att potentiellt få ytterligare konsolideringskemoterapi med karboplatin och pemetrexed eller karboplatin och paklitaxel enligt protokollet, men är för närvarande inte avsedd att få ytterligare konsolideringskemoterapi förutom detta protokoll
5. 18 år eller äldre
6. Vikt > 30 kg
7. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
9. Absolut antal neutrofiler > 1,0 x 109/L (1000/mm3)
10. Trombocyter > 75 x 109/L (100 000/mm3)
11. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

12. Uppmätt kreatininclearance > 40 ml/min, antingen genom 24 timmars urinuppsamling eller Cockcroft Gault-formeln

    Män:

    Massa (kg) x (140-ålder) / 72 x serumkreatinin (mg/dL)

    Kvinnor:

    Massa (kg) x (140-ålder) x 0,85 / 72 x serumkreatinin (mg/dL)

13. Serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN). Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i avsaknad av tecken på hemolys eller leverpatologi) som kommer att tillåtas i samråd med sin läkare.
14. aspartataminotransferas (AST) (SGOT)/alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall det måste vara ≤ 5 x ULN
15. Förmåga att förstå och vilja att underteckna det skriftliga IRB-godkända informerade samtyckesdokumentet.

Exklusions kriterier:

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien
2. Tidigare registrering eller randomisering i denna studie
3. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt (dvs icke-standardvård) under de senaste 4 veckorna
4. Blandad småcellig och icke-småcellig lungcancerhistologi
5. Får eller kommer att få sekvensiell kemoradiationsbehandling för lokalt avancerad NSCLC
6. Historik om en annan primär malignitet och som för närvarande genomgår aktiv behandling (dvs. kemoterapi, hormonbehandling, biologiska läkemedel)
7. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före inskrivning, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid. Systemisk steroidadministrering som krävs för att hantera toxiciteter som härrör från strålbehandling som ges som en del av kemoradiationsterapin för lokalt avancerad NSCLC är tillåten.

8. Eventuell olöst toxicitet CTCAE > Grad 2 från den tidigare kemoradiationsbehandlingen med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna.

   • Försökspersoner med grad ≥ 2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med protokolldirektören/huvudutredaren
   • Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med durvalumab kan inkluderas (dvs hörselnedsättning) endast efter samråd med protokolldirektören/huvudutredaren.
9. Alla tidigare immunrelaterad biverkning av grad ≥ 3 (irAE) under behandling med något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE > grad 1) som kan begränsa försökspersonen från att fortsätta med durvalumab under studien
10. Nyligen genomförd större operation inom 4 veckor före inträde i studien (exklusive placering av vaskulär tillgång) som skulle förhindra administrering av studieläkemedlet.

11. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar som kan begränsa försökspersonernas förmåga att fortsätta med durvalumab i studien (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom, eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit; Graves sjukdom; reumatoid artrit; hypofysit; uveit; etc]). Följande kan beaktas som undantag från detta kriterium:

    1. Vitiligo eller alopeci
    2. Hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabil vid hormonersättning
    3. Kroniskt hudtillstånd som inte kräver systemisk terapi
    4. De utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas, men endast efter samråd med studieläkaren
    5. Celiaki kontrolleras av enbart diet
12. Historik av primär immunbrist
13. Historik av organtransplantationer som kräver terapeutisk immunsuppression
14. Anamnes med överkänslighet mot durvalumab, karboplatin, pemetrexed eller paklitaxel

15. Aktiv infektion inklusive men inte begränsat till:

    • Tuberkulos
    • Hepatit B (HBV) [kända positiva resultat för HBV-ytantigen (HBsAg) inom 2 månader före inskrivning]. UNDANTAG: Försökspersoner med en tidigare eller löst HBV-infektion, definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp (anti HBc) och frånvaro av HBsAg är berättigade.
    • Hepatit C (HCV). UNDANTAG: Försökspersoner som är positiva för HCV-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV RNA 16. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Obs: Försökspersoner, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin medan de får prövningsprodukten (IP) och fram till 30 dagar efter den sista dosen av IP.

17. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

• Pågående eller aktiv infektion
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
• Okontrollerad hypertoni
• Instabil angina pectoris
• Hjärtarytmi
• Interstitiell lungsjukdom
• Allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd i samband med diarré

• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.

  18. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar; eller försökspersoner med reproduktionspotential av vilket kön som helst som inte anställer eller som inte går med på att använda en effektiv metod för preventivmedel innan provregistrering.