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利妥昔单抗在马拉维治疗多中心 Castleman 病的安全性和有效性

2023年5月25日 更新者:UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

LCCC 1950 - 马拉维多中心 Castleman 病的利妥昔单抗单臂 II 期安全性/有效性试验

本研究的目的是在马拉维的单臂 II 期临床试验中确定基于风险分层的利妥昔单抗的一线多中心 Castleman 病 (MCD) 治疗的安全性和有效性。 本研究还旨在比较马拉维 MCD 一线利妥昔单抗治疗与化疗的成本效益。

研究概览

详细说明

本研究旨在通过单组 II 期临床试验确定马拉维基于风险分层的利妥昔单抗一线 MCD 治疗的安全性和有效性。 研究人员将招募 27 名需要治疗(B 症状或血红蛋白 <10 g/dL)的新诊断或先前治疗过的 MCD(先前未接受过利妥昔单抗)受试者。 受试者将接受四次每周剂量的利妥昔单抗治疗。 高风险受试者(定义为东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 >2 或血红蛋白 <8 g/dL 的患者)也将接受依托泊苷化疗。 将对受试者进行为期一年的毒性跟踪和两年的生存跟踪。 主要结果将是安全性,定义为≥3 级治疗相关的不良事件通用术语标准(AE)的频率。 次要结果将是无事件生存(死亡、进展或发展为 NHL)和 1 年和 2 年总生存(OS)。 研究人员还旨在比较马拉维 MCD 一线利妥昔单抗治疗与化疗的成本效益(使用研究人员的历史对照)。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

27

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Lilongwe、马拉维
        • 招聘中
        • UNC Project, Kamuzu Central Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 新诊断或先前治疗的 KSHV 相关 MCD 的受试者,通过特征性组织学特征和免疫组织化学 (IHC) 的潜伏相关核抗原 (LANA) 阳性在病理学上得到证实。
  2. 同意时年龄大于或等于 18 岁。
  3. 可以提供知情同意。
  4. HIV 感染者或 HIV 未感染者。
  5. 如果感染了 HIV,必须正在或愿意开始抗逆转录病毒治疗,包括拉米夫定或替诺福韦。
  6. 愿意遵守考察访问。
  7. 基于症状性 MCD 发作的存在指示 MCD 治疗,定义为存在以下三个标准中的每一个:

    1. 发烧(主观或客观)
    2. 淋巴结肿大或肝脾肿大
    3. 由当地研究调查员归因于 MCD 的以下至少一种体征或症状:

      • 体重减轻>5%
      • 身体不适
      • 过去 4 周内贫血(血红蛋白 <10 g/dL)
      • 血小板减少症(血小板 <100 x 103/mL) 注意:如果仅存在三个标准中的两个,但提供者认为有症状的 MCD 耀斑需要治疗,则在与研究首席研究员 (PI) 沟通后允许这样做。
  8. 有生育能力的女性必须在注册前三天内进行尿妊娠试验阴性。

    注:女性被认为具有生育潜力,除非她们在手术中不育(接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术),或者她们自然绝经至少连续 12 个月。 必须提供绝经后状态的文件。

  9. 女性必须同意在治疗期间和治疗完成后 6 个月内停止哺乳。
  10. 有生育能力的女性必须愿意从知情同意之时起至停止治疗后 12 个月期间放弃异性性行为或使用两种形式的有效避孕方法。 两种避孕方法可以由两种屏障法组成,或屏障法加激素法,或产品标签上的避孕失败率<1%的宫内节育器。
  11. 有女性伴侣的男性受试者必须事先进行过输精管结扎术或同意使用适当的避孕方法(即,双屏障方法:避孕套加杀精剂)从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 6 个月.
  12. 开始治疗前至少 7 天未使用皮质类固醇。

排除标准:

  1. 有症状的广泛期 KS(艾滋病临床试验组 (ACTG) 分期系统的 T1;T1 包括 KS 引起的溃疡或水肿、凸起或非硬腭口腔病变,或任何内脏受累)需要紧急治疗,以避免潜在的利妥昔单抗-诱导的 KS 恶化。
  2. 以前的利妥昔单抗用于 MCD。
  3. 需要全身治疗的第二活动性恶性肿瘤。
  4. 如果 HIV 阴性且 a) 乙型肝炎病毒表面抗原阳性或 b) HepB 核心抗体阳性和 HepB 表面抗体阴性的组合(表明慢性感染),除非使用替诺福韦或拉米夫定。 作为纳入标准的一部分,所有感染 HIV 的患者都必须服用替诺福韦或拉米夫定。
  5. 需要全身治疗的活动性感染。
  6. 在注册前 28 天内使用任何研究药物进行治疗。
  7. 入组前服用皮质类固醇超过 7 天。 如果受试者服用皮质类固醇超过 7 天,则他们在入组前需要 7 天的清除期。
  8. 胆红素 >3 毫克/分升。
  9. 根据 Cockcroft-Gault 公式,肌酐清除率 <30 毫升/分钟。
  10. ECOG 体能状态>3。
  11. 怀孕或哺乳(注意:当母亲在研究中接受治疗时,不能储存母乳以备将来使用)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:单臂利妥昔单抗

一线利妥昔单抗的安全性和有效性将通过风险分层的基于利妥昔单抗的多中心 Castleman 病(MCD)进行评估。计划样本量为 27 名成年患者,每年增加 10 名患者。

高危患者(定义为 ECOG 体能状态>2 或血红蛋白<8 g/dL 的患者)将每周接受四次剂量的利妥昔单抗(375 mg/m2)和依托泊苷(100 mg/m2)。

低风险患者将单独接受相同剂量的利妥昔单抗(每周 4 次,剂量为 375 mg/m2)。

每周通过静脉输注给药 375 mg/m^2,持续 4 周。 通过缓慢静脉输注给药,从 50 毫克/小时开始,每 30 分钟增加 50 毫克/小时,最大输注速率为 400 毫克/小时。
其他名称:
  • 利妥昔单抗
患有高危疾病的受试者将接受 100 mg/m^2 依托泊苷,每周一次,持续四个星期,在利妥昔单抗完成后通过静脉输注在一小时内给药
其他名称:
  • 拓扑萨
  • VP-16

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
马拉维 MCD 表现的特征
大体时间:基线 - 直到 21 天
将使用基线人口统计数据和实验室值总结马拉维多中心 Castleman 病 (MCD) 表现的特征。 将执行描述性统计(平均值、中位数、连续变量的变异性测量、比率和二元变量的比例)。
基线 - 直到 21 天
总的非血液学 ≥ 3 级不良事件 (AE) 的发生率
大体时间:从开始基于利妥昔单抗的治疗到 12 周。 (最多 13 周)

安全性将评估为总非血液学 ≥ 3 级不良事件(AE)和治疗相关死亡率的发生率(百分比)。 AE 将使用国家癌症研究所的不良事件通用术语标准第 5 版 (CTCAE v5) 进行评估。

为每个 AE 术语/症状提供了 CTCAE 分级(严重性)量表: 1 级(轻度;无症状); 2 级(中度;需要最小、局部或无创干预); 3 级(严重或有医学意义但不会立即危及生命;需要住院治疗;致残); 4 级(危及生命的后果;需要紧急干预); 5 级(与 AE 相关的死亡)。

从开始基于利妥昔单抗的治疗到 12 周。 (最多 13 周)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血红蛋白测量的变化
大体时间:基线、第 15 天和治疗结束(约 6 周)
在基线、第 15 天和治疗结束时,将以克每分升 (g/dL) 为单位测量血红蛋白。 差异将通过配对 t 检验进行比较。
基线、第 15 天和治疗结束(约 6 周)
血小板计数测量的变化
大体时间:基线、第 15 天和治疗结束(约 6 周)
将在基线、第 15 天和治疗结束时以微升 (µl) 为单位测量血小板计数。 差异将通过配对 t 检验进行比较。
基线、第 15 天和治疗结束(约 6 周)
C反应蛋白测量的变化
大体时间:基线、第 15 天和治疗结束(约 6 周)
C 反应蛋白 (CRP) 将在基线、第 15 天和治疗结束时以毫克每毫升 (mg/mL) 进行测量。 差异将通过配对 t 检验进行比较。
基线、第 15 天和治疗结束(约 6 周)
卡波西肉瘤疱疹病毒病毒载量测量的变化
大体时间:基线、第 15 天和治疗结束(约 6 周)
卡波西肉瘤疱疹病毒 (KSHV) 病毒载量将在基线、第 15 天和治疗结束时以每毫升拷贝数(拷贝数/mL)测量。 差异将通过配对 t 检验进行比较。
基线、第 15 天和治疗结束(约 6 周)
总生存期
大体时间:90 天、1 年和 2 年
总生存期是指从第一个治疗日到因任何原因死亡的时间。 没有发生事件的受试者将在最后一次评估记录该受试者还活着的日期被审查。
90 天、1 年和 2 年
无事件生存
大体时间:90 天、1 年和 2 年
无事件生存期是指治疗后未发现癌症迹象(难治性疾病、复发、非霍奇金淋巴瘤发展或死亡)的时间。
90 天、1 年和 2 年
风险调整治疗的有效性
大体时间:治疗结束时,治疗开始后 12 周
风险调整治疗的疗效将被定义为临床反应率,即定义多中心 Castleman 病 (MCD) 发作的表现体征/症状的消退。 MCD 发作/发作定义为存在以下三个标准中的每一个:1) 发热(主观或客观),2) 淋巴结肿大或肝脾肿大,3) 根据当地研究,至少有以下一种可归因于 MCD 的体征或症状研究者:a) 体重减轻 >5%,b) 不适,c) 贫血(血红蛋白 <10 g/dL),和 d) 血小板减少症(血小板 <100 x 10^3/uL)。
治疗结束时,治疗开始后 12 周
临床和放射反应率
大体时间:治疗结束时,治疗开始后 12 周

临床和放射学反应率将定义为使用胸片、腹部超声和大体淋巴结肿大的体格检查定义的没有复发的受试者的百分比。

淋巴结反应的反应标准将是完全反应(CR)——所有明显疾病的消失;部分缓解 (PR)——目标病灶至少减少 50% 而非目标病灶没有增加,疾病稳定 (SD)——既没有足够的缩小达到 PR,也没有足够的增加达到进行性疾病 (PD); PD- 出现新病灶或病灶大小至少增加 50%。

治疗结束时,治疗开始后 12 周
额外的安全
大体时间:治疗的第一天到 12 周(最多 13 周)
附加安全性将定义为所有不良事件的发生。 AE 将使用国家癌症研究所的不良事件通用术语标准第 5 版 (CTCAE v5) 进行评估。
治疗的第一天到 12 周(最多 13 周)
卡波西肉瘤恶化率
大体时间:长达 2 年
卡波西肉瘤恶化的速度将取决于疾病的症状或临床(皮肤病或内脏器官)恶化。 只要有可能,将对所有疾病发作进行活检确认。
长达 2 年
生活质量 - 患者报告的结果问卷
大体时间:基线、第3周、治疗结束、12周、治疗后6个月、治疗后24个月、复发时间。
生活质量——患者报告结果 (PRO) 问卷将由患者报告结果测量信息系统全球健康调查 (PROMIS Global-10) 进行评估。 该调查包括10个关于身心健康的项目,采用李克特量表从1到5进行评分,分数越高表明健康状况越好。
基线、第3周、治疗结束、12周、治疗后6个月、治疗后24个月、复发时间。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Matthew Painschab, MD、University of North Carolina

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月22日

初级完成 (估计的)

2024年8月1日

研究完成 (估计的)

2026年8月1日

研究注册日期

首次提交

2020年9月10日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月9日

首次发布 (实际的)

2020年10月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月25日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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