Segurança e eficácia do rituximabe para tratamento da doença multicêntrica de Castleman no Malawi

Critério de inclusão:

1. Indivíduos recém-diagnosticados ou previamente tratados com MCD associado a KSHV que é patologicamente confirmado por características histológicas características e positividade do antígeno nuclear associado à latência (LANA) por imuno-histoquímica (IHC).
2. A idade é maior ou igual a 18 anos no momento do consentimento.
3. Pode fornecer consentimento informado.
4. infectados pelo HIV ou não infectados pelo HIV.
5. Se estiver infectado pelo HIV, deve estar em tratamento ou disposto a iniciar terapia antirretroviral, incluindo lamivudina ou tenofovir.
6. Disposto a cumprir visitas de estudo.

7. O tratamento de MCD é indicado com base na presença de um surto sintomático de MCD, definido como a presença de cada um dos três critérios a seguir:

   1. Febre (subjetiva ou objetiva)
   2. Linfadenopatia ou hepatoesplenomegalia

   3. Pelo menos um dos seguintes sinais ou sintomas atribuíveis ao MCD pelo investigador do estudo local:

      • Perda de peso > 5%
      • Mal-estar
      • Anemia (hemoglobina <10 g/dL) nas últimas 4 semanas
      • Trombocitopenia (plaquetas <100 x 103/mL) OBSERVAÇÃO: Se apenas dois dos três critérios estiverem presentes, mas o profissional achar que o tratamento é indicado para um surto sintomático de MCD, isso será permitido após comunicação com o investigador principal (PI) do estudo.

8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo até três dias antes do registro.

   NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos. A documentação do estado pós-menopausa deve ser fornecida.

9. As mulheres devem concordar em abster-se de amamentar durante a terapia e por 6 meses após o término da terapia.
10. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a se abster de atividades heterossexuais ou usar duas formas de métodos eficazes de contracepção desde o momento do consentimento informado até 12 meses após a descontinuação do tratamento. Os dois métodos de contracepção podem ser compostos por dois métodos de barreira, ou um método de barreira mais um método hormonal, ou um dispositivo intrauterino que atenda <1% de taxa de falha para proteção contra gravidez no rótulo do produto.
11. Indivíduos do sexo masculino com parceiras do sexo feminino devem ter feito vasectomia anterior ou concordar em usar um método adequado de contracepção (ou seja, método de dupla barreira: preservativo mais agente espermicida) começando com a primeira dose da terapia do estudo até 6 meses após a última dose da terapia do estudo .
12. Pelo menos 7 dias sem uso de corticosteroides antes do início do tratamento.

Critério de exclusão:

1. KS sintomático em estágio extenso (T1 pelo sistema de estadiamento AIDS Clinical Trials Group (ACTG); T1 inclui ulceração ou edema de KS, lesões orais de palato elevado ou não duro ou qualquer envolvimento visceral) que requer tratamento urgente, para evitar rituximabe potencial agravamento do SK induzido.
2. Uso anterior de rituximabe para MCD.
3. Segunda neoplasia ativa que requer terapia sistêmica.
4. Se HIV negativo e a) antígeno de superfície do vírus da hepatite B positivo ou b) combinação de anticorpo central HepB positivo e anticorpo de superfície HepB negativo (indicativo de infecção crônica), a menos que em uso de tenofovir ou lamivudina. Todos os pacientes infectados pelo HIV devem estar em uso de tenofovir ou lamivudina como parte dos critérios de inclusão.
5. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
6. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes do registro.
7. Mais de 7 dias de corticosteróides imediatamente antes da inscrição. Se o indivíduo estiver tomando corticosteroide por mais de 7 dias, ele precisará de um período de washout de 7 dias antes da inscrição.
8. Bilirrubina >3 mg/dL.
9. Depuração de creatinina <30 ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault.
10. Estado de desempenho ECOG >3.
11. Grávida ou amamentando (Nota: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).