Seguridad y eficacia de rituximab para el tratamiento de la enfermedad multicéntrica de Castleman en Malawi

Criterios de inclusión:

1. Sujetos recién diagnosticados o previamente tratados con MCD asociada a KSHV que se confirma patológicamente por características histológicas características y positividad del antígeno nuclear asociado a la latencia (LANA) por inmunohistoquímica (IHC).
2. La edad es mayor o igual a 18 años en el momento del consentimiento.
3. Puede proporcionar consentimiento informado.
4. VIH-infectado o VIH-no infectado.
5. Si está infectado por el VIH, debe estar recibiendo o dispuesto a comenzar la terapia antirretroviral, incluida lamivudina o tenofovir.
6. Dispuesto a cumplir con las visitas de estudio.

7. Tratamiento de MCD indicado en base a la presencia de un brote sintomático de MCD, definido como la presencia de cada uno de los siguientes tres criterios:

   1. Fiebre (subjetiva u objetiva)
   2. Linfadenopatía o hepatoesplenomegalia

   3. Al menos uno de los siguientes signos o síntomas atribuibles a MCD por el investigador local del estudio:

      • Pérdida de peso >5%
      • Malestar
      • Anemia (hemoglobina <10 g/dl) en las últimas 4 semanas
      • Trombocitopenia (Plaquetas <100 x 103/mL) NOTA: Si solo están presentes dos de los tres criterios, pero el proveedor considera que el tratamiento está indicado para un brote de MCD sintomático, esto se permitirá después de comunicarse con el investigador principal (PI) del estudio.

8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los tres días anteriores al registro.

   NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos. Se debe proporcionar documentación del estado posmenopáusico.

9. Las mujeres deben aceptar abstenerse de amamantar durante la terapia y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia.
10. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a abstenerse de la actividad heterosexual o a utilizar dos formas de métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento informado hasta 12 meses después de la interrupción del tratamiento. Los dos métodos anticonceptivos pueden estar compuestos por dos métodos de barrera, o un método de barrera más un método hormonal, o un dispositivo intrauterino que cumpla con una tasa de falla <1% para la protección contra el embarazo en la etiqueta del producto.
11. Los sujetos masculinos con parejas femeninas deben haberse sometido a una vasectomía previa o aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (es decir, método de doble barrera: condón más agente espermicida) comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio .
12. Al menos 7 días sin uso de corticosteroides antes del inicio del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. SK sintomático en estadio extenso (T1 según el sistema de estadificación del AIDS Clinical Trials Group (ACTG); T1 incluye ulceración o edema del KS, lesiones orales elevadas o no duras del paladar, o cualquier afectación visceral) que requiere tratamiento urgente, para evitar el posible rituximab Empeoramiento del KS inducido.
2. Uso previo de rituximab para MCD.
3. Segundo tumor maligno activo que requiere tratamiento sistémico.
4. Si es VIH negativo y a) antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positivo o b) combinación de anticuerpo central HepB positivo y anticuerpo de superficie HepB negativo (indicativo de infección crónica) a menos que esté tomando tenofovir o lamivudina. Todos los pacientes infectados por el VIH deben recibir tenofovir o lamivudina como parte de los criterios de inclusión.
5. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
6. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al registro.
7. Más de 7 días de corticosteroides inmediatamente antes de la inscripción. Si el sujeto toma corticosteroides durante más de 7 días, requiere un período de lavado de 7 días antes de la inscripción.
8. Bilirrubina >3 mg/dL.
9. Aclaramiento de creatinina < 30 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault.
10. Estado funcional ECOG >3.
11. Embarazada o amamantando (Nota: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio).