Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Innocuité et efficacité du rituximab pour le traitement de la maladie multicentrique de Castleman au Malawi

25 mai 2023 mis à jour par: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

LCCC 1950 - Rituximab pour la maladie multicentrique de Castleman au Malawi, essai d'innocuité/efficacité de phase II à un seul bras

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et l'efficacité du traitement de première ligne de la maladie de Castleman multicentrique (MCD) à base de rituximab stratifié en fonction des risques au Malawi dans un essai clinique de phase II à un seul bras. Cette étude vise également à comparer le rapport coût-efficacité du traitement Rituximab de première ligne pour la MCD au Malawi à la chimiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude vise à déterminer l'innocuité et l'efficacité du traitement MCD de première intention à base de rituximab stratifié en fonction des risques au Malawi dans le cadre d'un essai clinique de phase II à un seul bras. Les enquêteurs recruteront 27 sujets atteints de MCD nouvellement diagnostiquée ou précédemment traitée (qui n'ont pas reçu de rituximab auparavant) nécessitant un traitement (symptômes B ou hémoglobine <10 g/dL). Les sujets seront traités avec quatre doses hebdomadaires de rituximab. Les sujets à haut risque (définis comme des patients avec un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2 ou une hémoglobine < 8 g/dL) recevront également une chimiothérapie à l'étoposide. Les sujets seront suivis pendant un an pour la toxicité et deux ans pour la survie. Le critère de jugement principal sera la sécurité, définie comme la fréquence des critères de terminologie communs liés au traitement ≥ 3 liés au traitement pour les événements indésirables (EI). Les critères de jugement secondaires seront la survie sans événement (décès, progression ou développement d'un LNH) et la survie globale (SG) à 1 et 2 ans. Les enquêteurs visent également à comparer le rapport coût-efficacité du traitement de première intention par le rituximab pour la MCD au Malawi à la chimiothérapie (en utilisant les témoins historiques des enquêteurs).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

27

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • Recrutement
        • UNC Project, Kamuzu Central Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets nouvellement diagnostiqués ou déjà traités avec une MCD associée au KSHV qui est confirmée pathologiquement par des caractéristiques histologiques caractéristiques et la positivité de l'antigène nucléaire associé à la latence (LANA) par immunohistochimie (IHC).
  2. L'âge est supérieur ou égal à 18 ans au moment du consentement.
  3. Peut fournir un consentement éclairé.
  4. Infecté ou non infecté par le VIH.
  5. Si infecté par le VIH, doit suivre ou vouloir commencer un traitement antirétroviral, y compris la lamivudine ou le ténofovir.
  6. Disposé à se conformer aux visites d'étude.

  7. Traitement MCD indiqué sur la base de la présence d'une poussée symptomatique de MCD, définie comme la présence de chacun des trois critères suivants :

    1. Fièvre (subjective ou objective)
    2. Lymphadénopathie ou hépatosplénomégalie

    3. Au moins un des signes ou symptômes suivants attribuables à la MCD par l'investigateur local de l'étude :

      • Perte de poids > 5 %
      • Malaise
      • Anémie (Hémoglobine <10 g/dL) au cours des 4 dernières semaines
      • Thrombocytopénie (plaquettes < 100 x 103/mL) REMARQUE : si seulement deux des trois critères sont présents, mais que le prestataire estime qu'un traitement est indiqué pour une poussée symptomatique de MCD, cela sera autorisé après communication avec l'investigateur principal (PI) de l'étude.

  8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les trois jours précédant l'enregistrement.

    REMARQUE : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs. La documentation du statut postménopausique doit être fournie.

  9. Les femmes doivent accepter de s'abstenir d'allaiter pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.
  10. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser deux formes de méthodes de contraception efficaces à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 12 mois après l'arrêt du traitement. Les deux méthodes de contraception peuvent être composées de deux méthodes de barrière, ou une méthode de barrière plus une méthode hormonale, ou un dispositif intra-utérin qui répond au taux d'échec <1 % pour la protection contre la grossesse dans l'étiquette du produit.
  11. Les sujets masculins avec des partenaires féminines doivent avoir subi une vasectomie antérieure ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (c. .
  12. Au moins 7 jours sans corticothérapie avant le début du traitement.

Critère d'exclusion:

  1. SK symptomatique de stade étendu (T1 selon le système de stadification du AIDS Clinical Trials Group (ACTG) ; T1 inclut l'ulcération ou l'œdème du SK, les lésions buccales surélevées ou non du palais, ou toute atteinte viscérale) nécessitant un traitement urgent, pour éviter un éventuel rituximab - aggravation du SK induite.
  2. Utilisation antérieure de rituximab pour MCD.
  3. Deuxième tumeur maligne active nécessitant un traitement systémique.
  4. Si VIH négatif et a) antigène de surface du virus de l'hépatite B positif ou b) combinaison d'anticorps HepB core positifs et d'anticorps de surface HepB négatifs (indiquant une infection chronique) sauf sur le ténofovir ou la lamivudine. Tous les patients infectés par le VIH doivent être sous ténofovir ou lamivudine dans le cadre des critères d'inclusion.
  5. Infection active nécessitant un traitement systémique.
  6. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
  7. Plus de 7 jours de corticostéroïdes immédiatement avant l'inscription. Si le sujet prend des corticostéroïdes pendant plus de 7 jours, il a besoin d'une période de sevrage de 7 jours avant l'inscription.
  8. Bilirubine > 3 mg/dL.
  9. Clairance de la créatinine <30 ml/min selon la formule Cockcroft-Gault.
  10. Statut de performance ECOG >3.
  11. Enceinte ou allaitante (Remarque : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rituximab à un seul bras

L'innocuité et l'efficacité du rituximab de première ligne seront évaluées au moyen d'une maladie de Castleman multicentrique (MCD) basée sur le rituximab et stratifiée en fonction des risques.

Les patients à haut risque (définis comme les patients avec un indice de performance ECOG > 2 ou une hémoglobine < 8 g/dL) recevront quatre doses hebdomadaires de rituximab (375 mg/m2) et d'étoposide (100 mg/m2).

Les patients à faible risque recevront la même dose de rituximab (quatre doses hebdomadaires à 375 mg/m2) seul.
Médicament: Rituximab
375 mg/m^2 administrés par perfusion IV chaque semaine pendant quatre semaines. Administré par perfusion IV lente, commençant à 50 mg/h et augmentant de 50 mg/h toutes les 30 minutes jusqu'à un débit de perfusion maximal de 400 mg/h.
Autres noms:
  • Rituxan
Médicament: Étoposide
Les sujets atteints d'une maladie à haut risque recevront 100 mg/m^2 d'étoposide par semaine pendant quatre semaines administrés pendant une heure par perfusion IV après la fin du rituximab
Autres noms:
  • Toposar
  • VP-16

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractérisation de la présentation MCD au Malawi
Délai: Baseline - jusqu'à 21 jours
La caractérisation de la présentation de la maladie multicentrique de Castleman (MCD) au Malawi sera résumée à l'aide de données démographiques de base et de valeurs de laboratoire. Des statistiques descriptives (moyennes, médianes, mesure de la variabilité pour les variables continues, taux et proportion pour les variables binaires) seront effectuées.
Baseline - jusqu'à 21 jours
le taux d'effets indésirables (EI) non hématologiques totaux de grade ≥3
Délai: Du début du traitement à base de rituximab à 12 semaines. (Jusqu'à 13 semaines)

L'innocuité sera évaluée en fonction du taux (pourcentage) d'événements indésirables (EI) non hématologiques totaux de grade ≥3 et de la mortalité liée au traitement. Les EI seront évalués à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5 (CTCAE v5) du National Cancer Institute.

L'échelle de classement (gravité) du CTCAE est fournie pour chaque terme/symptôme d'EI : grade 1 (léger ; asymptomatique) ; Grade 2 (modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée) ; Grade 3 (sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation indiquée ; invalidante) ; Grade 4 (conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée); Grade 5 (Décès lié à un EI).
Du début du traitement à base de rituximab à 12 semaines. (Jusqu'à 13 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la mesure de l'hémoglobine
Délai: Initiale, Jour 15 et Fin du traitement (environ 6 semaines)
L'hémoglobine sera mesurée en grammes par décilitre (g/dL) au départ, au jour 15 et à la fin du traitement. Les différences seront comparées par un test t apparié.
Initiale, Jour 15 et Fin du traitement (environ 6 semaines)
Modification de la mesure de la numération plaquettaire
Délai: Initiale, Jour 15 et Fin du traitement (environ 6 semaines)
La numération plaquettaire sera mesurée en microlitres (µl) au départ, au jour 15 et à la fin du traitement. Les différences seront comparées par un test t apparié.
Initiale, Jour 15 et Fin du traitement (environ 6 semaines)
Modification de la mesure de la protéine C-réactive
Délai: Initiale, Jour 15 et Fin du traitement (environ 6 semaines)
La protéine C-réactive (CRP) sera mesurée en milligrammes par millilitre (mg/mL) au départ, au jour 15 et à la fin du traitement. Les différences seront comparées par un test t apparié.
Initiale, Jour 15 et Fin du traitement (environ 6 semaines)
Modification de la mesure de la charge virale du virus de l'herpès du sarcome de Kaposi
Délai: Initiale, Jour 15 et Fin du traitement (environ 6 semaines)
La charge virale du virus de l'herpès du sarcome de Kaposi (KSHV) sera mesurée en copies par millilitre (copies/mL) au départ, au jour 15 et à la fin du traitement. Les différences seront comparées par un test t apparié.
Initiale, Jour 15 et Fin du traitement (environ 6 semaines)
La survie globale
Délai: 90 jours, 1 an et 2 ans
La survie globale est la mesure du temps écoulé entre le premier jour de traitement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les sujets qui n'ont pas eu d'événement seront censurés à la date de la dernière évaluation documentant que le sujet était vivant.
90 jours, 1 an et 2 ans
Survie sans événement
Délai: 90 jours, 1 an et 2 ans
La survie sans événement est la mesure du temps après le traitement pendant lequel aucun signe de cancer (maladie réfractaire, rechute, développement d'un lymphome non hodgkinien ou décès) n'est trouvé.
90 jours, 1 an et 2 ans
Efficacité du traitement ajusté au risque
Délai: A la fin du traitement, 12 semaines après le début du traitement
L'efficacité du traitement ajusté en fonction des risques sera définie comme le taux de réponse clinique, c'est-à-dire la résolution des signes/symptômes qui ont défini l'attaque de la maladie multicentrique de Castleman (MCD). L'attaque/poussée de MCD est définie comme la présence de chacun des trois critères suivants : 1) Fièvre (subjective ou objective), 2) Lymphadénopathie ou hépatosplénomégalie, 3) Au moins un des signes ou symptômes suivants attribuables à la MCD par l'étude locale investigateur : a) Perte de poids > 5 %, b) Malaise, c) Anémie (hémoglobine < 10 g/dL) et d) Thrombocytopénie (plaquettes < 100 x 10 ^ 3/uL).
A la fin du traitement, 12 semaines après le début du traitement
Taux de réponse clinique et radiologique
Délai: A la fin du traitement, 12 semaines après le début du traitement

Le taux de réponse clinique et radiologique sera défini comme le pourcentage de sujets sans rechute défini à l'aide d'une radiographie thoracique, d'une échographie abdominale et d'un examen physique pour une lymphadénopathie macroscopique.

Les critères de réponse pour la réponse des ganglions lymphatiques seront Réponse complète (RC) - la disparition de toute maladie évidente ; Réponse partielle (RP) - au moins une diminution de 50 % des lésions cibles sans augmentation des lésions non cibles, maladie stable (SD) - Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive (PD) ; PD- l'apparition d'une nouvelle lésion ou au moins une augmentation de 50 % de la taille de la lésion.
A la fin du traitement, 12 semaines après le début du traitement
Sécurité supplémentaire
Délai: Du premier jour du traitement jusqu'à 12 semaines (jusqu'à 13 semaines)
La sécurité supplémentaire sera définie comme tous les événements indésirables se sont produits. Les EI seront évalués à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5 (CTCAE v5) du National Cancer Institute.
Du premier jour du traitement jusqu'à 12 semaines (jusqu'à 13 semaines)
Le taux d'exacerbation du sarcome de Kaposi
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le taux d'exacerbation du sarcome de Kaposi sera déterminé par l'exacerbation symptomatique ou clinique (dermatologique ou viscérale) de la maladie. Toutes les poussées de maladie seront confirmées par biopsie dans la mesure du possible.
Jusqu'à 2 ans
Qualité de vie - questionnaires sur les résultats rapportés par les patients
Délai: Au départ, semaine3, fin du traitement, 12 semaines, 6 mois après le traitement, 24 mois après le traitement, moment de la rechute.
Les questionnaires sur les résultats rapportés par les patients (PRO) sur la qualité de vie seront évalués par l'enquête mondiale sur la santé du système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS Global-10). L'enquête comprend 10 éléments sur la santé mentale et physique évalués sur des échelles de Likert allant de 1 à 5, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé.
Au départ, semaine3, fin du traitement, 12 semaines, 6 mois après le traitement, 24 mois après le traitement, moment de la rechute.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

Fogarty International Center of the National Institute of Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthew Painschab, MD, University of North Carolina

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 juin 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2020

Première publication (Réel)

14 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LCCC 1950
  • K01TW011470 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Maladie de Castleman multicentrique

Essais cliniques sur Rituximab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Gambia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner