Безопасность и эффективность ритуксимаба для лечения многоочаговой болезни Кастлемана в Малави

Критерии включения:

1. Недавно диагностированные или ранее леченные субъекты с KSHV-ассоциированной MCD, которая патологически подтверждена характерными гистологическими признаками и положительной реакцией на латентно-ассоциированный ядерный антиген (LANA) с помощью иммуногистохимии (IHC).
2. Возраст больше или равен 18 годам на момент согласия.
3. Может дать информированное согласие.
4. ВИЧ-инфицированные или ВИЧ-неинфицированные.
5. Если ВИЧ-инфицированный, он должен быть на или готов начать антиретровирусную терапию, включая ламивудин или тенофовир.
6. Готов соблюдать ознакомительные визиты.

7. Лечение MCD показано на основании наличия симптоматического обострения MCD, определяемого как наличие каждого из следующих трех критериев:

   1. Лихорадка (субъективная или объективная)
   2. Лимфаденопатия или гепатоспленомегалия

   3. По крайней мере, один из следующих признаков или симптомов, которые местный исследователь может приписать БМИ:

      • Потеря веса> 5%
      • Недомогание
      • Анемия (гемоглобин <10 г/дл) в течение последних 4 недель
      • Тромбоцитопения (тромбоциты <100 x 103/мл) ПРИМЕЧАНИЕ. Если присутствуют только два из трех критериев, но врач считает, что лечение показано при симптоматическом обострении БМИ, это будет разрешено после согласования с главным исследователем исследования (PI).

8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность в течение трех дней до регистрации.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются способными к деторождению, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд. Должна быть предоставлена ​​документация о постменопаузальном статусе.

9. Женщины должны согласиться воздерживаться от грудного вскармливания во время терапии и в течение 6 месяцев после завершения терапии.
10. Женщины детородного возраста должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать две формы эффективных методов контрацепции с момента информированного согласия до 12 месяцев после прекращения лечения. Два метода контрацепции могут состоять из двух барьерных методов, или барьерного метода плюс гормональный метод, или внутриматочной спирали, которая соответствует <1% отказов для защиты от беременности, указанной на этикетке продукта.
11. Субъекты мужского пола с партнершами женского пола должны иметь предшествующую вазэктомию или согласиться использовать адекватный метод контрацепции (т. е. метод двойного барьера: презерватив плюс спермицидный агент), начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемой терапии. .
12. Не менее 7 дней без использования кортикостероидов до начала лечения.

Критерий исключения:

1. Симптоматическая обширная стадия СК (T1 по системе стадирования Группы клинических исследований СПИДа (ACTG); T1 включает изъязвление или отек из-за саркомы, приподнятое или не твердое небо в полости рта или любое поражение внутренних органов), требующая неотложного лечения, чтобы избежать возможного назначения ритуксимаба. индуцированное ухудшение СК.
2. Предыдущее использование ритуксимаба для БМИ.
3. Второе активное злокачественное новообразование, требующее системной терапии.
4. Если ВИЧ-отрицательный и а) положительный на поверхностный антиген вируса гепатита В или б) сочетание положительного результата на ядерные антитела против гепатита В и отрицательного на поверхностные антитела против гепатита В (указывает на хроническую инфекцию), за исключением тех случаев, когда пациент принимает тенофовир или ламивудин. Все ВИЧ-инфицированные пациенты должны принимать тенофовир или ламивудин в соответствии с критериями включения.
5. Активная инфекция, требующая системной терапии.
6. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней до регистрации.
7. Более 7 дней кортикостероидов непосредственно перед зачислением. Если субъект принимает кортикостероиды более 7 дней, ему требуется 7-дневный период вымывания перед включением в исследование.
8. Билирубин >3 мг/дл.
9. Клиренс креатинина <30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
10. Статус производительности ECOG >3.
11. Беременность или кормление грудью (Примечание: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).