Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A rituximab biztonságossága és hatékonysága a többcentrikus Castleman-kór kezelésében Malawiban

2024. május 28. frissítette: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

LCCC 1950 – Rituximab a többcentrikus Castleman-kór kezelésére Malawiban, egykarú, II. fázisú biztonsági/hatékonysági vizsgálat

A tanulmány célja az első vonalbeli, kockázati rétegzett Rituximab-alapú Multicentric Castleman Disease (MCD) kezelés biztonságosságának és hatékonyságának meghatározása Malawiban egy egykarú, II. fázisú klinikai vizsgálatban. Ennek a tanulmánynak az is célja, hogy összehasonlítsa a malawi MCD-ben alkalmazott első vonalbeli Rituximab-kezelés költséghatékonyságát a kemoterápiával.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy meghatározza az első vonalbeli, kockázati rétegzett rituximab-alapú MCD-kezelés biztonságosságát és hatékonyságát Malawiban egy egykarú, II. fázisú klinikai vizsgálatban. A vizsgálók 27 újonnan diagnosztizált vagy korábban kezelt MCD-ben szenvedő alanyt (akik korábban nem kaptak rituximabot), akik kezelésre szorulnak (B-tünetek vagy hemoglobin <10 g/dl). Az alanyokat heti négy adag rituximabbal kezeljük. A magas kockázatú alanyok (amelyek szerint az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza >2 vagy hemoglobinszintje <8 g/dl) etopozid-kemoterápiát is kapnak. Az alanyokat egy évig követik a toxicitás és két évig a túlélés szempontjából. Az elsődleges eredmény a biztonság lesz, amelyet a ≥3. fokozatú, kezeléssel kapcsolatos, nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (AE) gyakoriságaként határoznak meg. A másodlagos kimenetel az eseménymentes túlélés (halál, progresszió vagy NHL kialakulása), valamint az 1 és 2 éves teljes túlélés (OS) lesz. A kutatók arra is törekednek, hogy összehasonlítsák az MCD-vel kapcsolatos első vonalbeli rituximab-kezelés költséghatékonyságát Malawiban a kemoterápiával (a vizsgálók történeti kontrolljait használva).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

27

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • Toborzás
        • UNC Project, Kamuzu Central Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Újonnan diagnosztizált vagy korábban kezelt alanyok KSHV-asszociált MCD-ben, amelyet a jellegzetes szövettani jellemzők és az immunhisztokémia (IHC) látenciával összefüggő nukleáris antigén (LANA) pozitivitása igazolt.
  2. Az életkor a beleegyezés időpontjában legalább 18 év.
  3. Tudatos beleegyezést adni.
  4. HIV-fertőzött vagy HIV-vel nem fertőzött.
  5. Ha HIV-fertőzött, antiretrovirális kezelésben kell részesülnie, vagy hajlandónak kell lennie elkezdeni a lamivudint vagy a tenofovirt is.
  6. Hajlandó betartani a tanulmányi látogatásokat.

  7. Az MCD-kezelés tüneti MCD fellángolása alapján javasolt, amelyet a következő három kritérium mindegyikének megléteként határoznak meg:

    1. Láz (szubjektív vagy objektív)
    2. Lymphadenopathia vagy hepatosplenomegalia

    3. Az alábbi, a helyi vizsgálatot végző személy által az MCD-nek tulajdonítható jelek vagy tünetek legalább egyike:

      • Fogyás >5%
      • Rossz közérzet
      • Vérszegénység (hemoglobin <10 g/dl) az elmúlt 4 hétben
      • Thrombocytopenia (thrombocytaszám <100 x 103/ml) MEGJEGYZÉS: Ha a három kritérium közül csak kettő van jelen, de a szolgáltató úgy érzi, hogy a kezelés javallt a tünetekkel járó MCD fellángolása esetén, ez a vizsgálat vezető kutatójával (PI) való kommunikációt követően engedélyezhető.

  8. A fogamzóképes korú nőknek a regisztrációt megelőző három napon belül negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük.

    MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképes korúnak minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy legalább 12 egymást követő hónapig természetesen posztmenopauzában vannak. A posztmenopauzás állapotot dokumentálni kell.

  9. A nőstényeknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodjanak a szoptatástól a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 6 hónapig.
  10. A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől, vagy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a beleegyezésüktől a kezelés abbahagyását követő 12 hónapig. A két fogamzásgátlási módszer állhat két gátló módszerből, vagy egy barrier módszerből és egy hormonális módszerből, vagy egy olyan méhen belüli eszközből, amely a termék címkéjén a terhesség elleni védelem <1%-os meghibásodási arányának felel meg.
  11. A női partnerrel rendelkező férfi alanyoknak előzetesen vazektómián kellett átesnie, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer (azaz kettős gát módszer: óvszer plusz spermicid szer) alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 6 hónapig. .
  12. Legalább 7 napig kortikoszteroid alkalmazása nélkül a kezelés megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

  1. Tüneti, kiterjedt stádiumú KS (T1 az AIDS Clinical Trials Group (ACTG) stádiumrendszere szerint; a T1 magában foglalja a KS-ből származó fekélyt vagy ödémát, megemelkedett vagy nem kemény szájpadlási elváltozásokat vagy bármilyen zsigeri érintettséget), amely sürgős kezelést igényel a potenciális rituximab elkerülése érdekében -indukált KS-romlás.
  2. Korábbi rituximab-használat MCD-hez.
  3. Második aktív rosszindulatú daganat, amely szisztémás kezelést igényel.
  4. Ha HIV negatív és a) hepatitis B vírus felületi antigén pozitív vagy b) HepB core antitest pozitív és HepB felszíni antitest negatív kombinációja (krónikus fertőzésre utal), kivéve, ha tenofovirt vagy lamivudint kap. Minden HIV-fertőzött betegnek tenofovirt vagy lamivudint kell kapnia a felvételi kritériumok részeként.
  5. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
  6. Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
  7. Több mint 7 napos kortikoszteroid szedése közvetlenül a beiratkozás előtt. Ha az alany több mint 7 napig szed kortikoszteroidot, 7 napos kiürülési időszakra van szükség a felvétel előtt.
  8. Bilirubin >3 mg/dl.
  9. Kreatinin clearance <30 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával.
  10. ECOG teljesítmény állapot >3.
  11. Terhes vagy szoptat (Megjegyzés: Az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat során kezelik).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egykarú rituximab

Az első vonalbeli rituximab biztonságosságát és hatásosságát kockázati rétegzett rituximab-alapú Multicentric Castleman-kór (MCD) segítségével értékelik. A tervezett mintanagyság 27 felnőtt beteg, évente 10 beteg arányban.

A magas kockázatú betegek (amelyek ECOG-teljesítmény státusza >2 vagy hemoglobinszintje <8 g/dl) heti négy adag rituximabot (375 mg/m2) és etopozidot (100 mg/m2) kapnak.

Az alacsony kockázatú betegek ugyanannyi rituximabot kapnak (hetente négy adag 375 mg/m2-rel) önmagában.
Drog: Rituximab
375 mg/m^2 intravénás infúzió formájában, hetente négy héten keresztül. Lassú intravénás infúzióval adják be, 50 mg/óra sebességgel kezdve, majd 30 percenként 50 mg/órával növelve a maximális infúziós sebességet 400 mg/óra.
Más nevek:
  • Rituxan
Drog: Etoposide
A magas kockázatú betegségben szenvedő alanyok hetente 100 mg/m^2 etopozidot kapnak négy héten keresztül, egy órán keresztül intravénás infúzióban a rituximab-kezelés befejezése után.
Más nevek:
  • Toposar
  • VP-16

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az MCD prezentáció jellemzése Malawiban
Időkeret: Kiindulási állapot - 21 napig
A multicentrikus Castleman-kór (MCD) malawi prezentációjának jellemzését a kiindulási demográfiai adatok és laboratóriumi értékek alapján fogjuk összefoglalni. Leíró statisztikát (átlagok, medián, változékonysági mérőszám a folytonos változók esetén, arányok és arányok a bináris változók esetén) készítenek.
Kiindulási állapot - 21 napig
az összes nem hematológiai ≥3. fokozatú mellékhatás (AE) aránya
Időkeret: A rituximab alapú terápia kezdetétől 12 hétig. (13 hétig)

A biztonságot az összes nem hematológiai ≥3. fokozatú mellékhatás (AE) és a kezeléssel összefüggő mortalitás aránya (százaléka) fogja értékelni. A nemkívánatos események értékelése a National Cancer Institute által a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 5. verziója (CTCAE v5) szerint történik.

A CTCAE besorolási (súlyossági) skála minden AE-szakaszhoz/tünethez rendelkezésre áll: 1. fokozat (enyhe; tünetmentes); 2. fokozat (közepes; minimális, helyi vagy noninvazív beavatkozás javasolt); 3. fokozat (súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés javasolt; rokkantság); 4. fokozat (életveszélyes következmények; sürgős beavatkozás javallott); 5. fokozat (AE-vel kapcsolatos halálozás).
A rituximab alapú terápia kezdetétől 12 hétig. (13 hétig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hemoglobinszint változása
Időkeret: Kiindulási állapot, 15. nap és a kezelés vége (körülbelül 6 hét)
A hemoglobint gramm per deciliterben (g/dL) mérik az alapvonalon, a 15. napon és a kezelés végén. A különbségek összehasonlítása páros t-próbával történik.
Kiindulási állapot, 15. nap és a kezelés vége (körülbelül 6 hét)
Változás a vérlemezkeszám mérésében
Időkeret: Kiindulási állapot, 15. nap és a kezelés vége (körülbelül 6 hét)
A vérlemezkeszámot mikroliterben (µl) mérik az alapvonalon, a 15. napon és a kezelés végén. A különbségek összehasonlítása páros t-próbával történik.
Kiindulási állapot, 15. nap és a kezelés vége (körülbelül 6 hét)
Változás a C-reaktív fehérje mérésében
Időkeret: Kiindulási állapot, 15. nap és a kezelés vége (körülbelül 6 hét)
A C-reaktív fehérjét (CRP) milligramm per milliliterben (mg/ml) mérik a kiinduláskor, a 15. napon és a kezelés végén. A különbségek összehasonlítása páros t-próbával történik.
Kiindulási állapot, 15. nap és a kezelés vége (körülbelül 6 hét)
Változás a Kaposi sarcoma herpesvirus vírusterhelés mérésében
Időkeret: Kiindulási állapot, 15. nap és a kezelés vége (körülbelül 6 hét)
A Kaposi sarcoma herpesvirus (KSHV) vírusterhelését milliliterenkénti kópiában (kópia/ml) mérik a kiinduláskor, a 15. napon és a kezelés végén. A különbségek összehasonlítása páros t-próbával történik.
Kiindulási állapot, 15. nap és a kezelés vége (körülbelül 6 hét)
Általános túlélés
Időkeret: 90 nap, 1 év és 2 év
A teljes túlélés az első kezelési naptól a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő mértéke. Azokat az alanyokat, akiknek nem volt eseménye, az utolsó értékelés időpontjában cenzúrázzák, amely dokumentálja, hogy az alany életben volt.
90 nap, 1 év és 2 év
Eseménymentes túlélés
Időkeret: 90 nap, 1 év és 2 év
Az eseménymentes túlélés a kezelés után eltelt idő mértéke, amely alatt nem találtak rákra utaló jeleket (refrakter betegség, visszaesés, non-Hodgkin limfóma kialakulása vagy halálozás).
90 nap, 1 év és 2 év
A kockázathoz igazított kezelés hatékonysága
Időkeret: A kezelés végén, 12 héttel a kezelés megkezdése után
A kockázathoz igazított kezelés hatékonyságát a klinikai válaszarányként határozzák meg, amely a multicentrikus Castleman-kór (MCD) rohamát meghatározó jelek/tünetek megszűnése. Az MCD-támadás/fellángolás a következő három kritérium mindegyikének megléteként definiálható: 1) Láz (szubjektív vagy objektív), 2) Lymphadenopathia vagy hepatosplenomegalia, 3) Az alábbi jelek vagy tünetek legalább egyike, amelyek a helyi vizsgálat szerint az MCD-nek tulajdoníthatók vizsgáló: a) Súlycsökkenés >5%, b) Rossz közérzet, c) Vérszegénység (Hemoglobin <10 g/dl) és d) Thrombocytopenia (Trombociták <100 x 10^3/uL).
A kezelés végén, 12 héttel a kezelés megkezdése után
Klinikai és radiológiai válaszarány
Időkeret: A kezelés végén, 12 héttel a kezelés megkezdése után

A klinikai és radiológiai válaszarányt a relapszus nélküli alanyok százalékos arányaként határozzuk meg a mellkas röntgen, a hasi ultrahang és a súlyos lymphadenopathia fizikális vizsgálata alapján.

A nyirokcsomó-válasz válaszkritériumai a teljes válasz (CR) – minden nyilvánvaló betegség eltűnése; Részleges válasz (PR) – a célléziók számának legalább 50%-os csökkenése, a nem célléziók növekedése nélkül, Stabil betegség (SD) – Sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegség (PD) minősítéséhez; PD – új elváltozás megjelenése vagy a lézió méretének legalább 50%-os növekedése.
A kezelés végén, 12 héttel a kezelés megkezdése után
További biztonság
Időkeret: A kezelés első napja 12 hétig (13 hétig)
További biztonság akkor minősül, ha minden nemkívánatos esemény bekövetkezett. A nemkívánatos eseményeket a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 5. verziója (CTCAE v5) alapján értékelik.
A kezelés első napja 12 hétig (13 hétig)
A Kaposi-szarkóma exacerbációjának mértéke
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A Kaposi-szarkóma exacerbációjának mértékét a betegség tüneti vagy klinikai (bőrgyógyászati ​​vagy zsigeri eredetű) súlyosbodása határozza meg. Minden betegség fellángolását biopsziával megerősítik, amikor csak lehetséges.
Legfeljebb 2 év
Életminőség – betegek által jelentett eredményekkel kapcsolatos kérdőívek
Időkeret: Kiindulási állapot, 3. hét, a kezelés vége, 12 hét, 6 hónappal a kezelés után, 24 hónappal a kezelés után, a visszaesés ideje.
Az életminőséggel kapcsolatos, betegek által bejelentett eredmények (PRO) kérdőíveket a betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszerének globális egészségügyi felmérése (PROMIS Global-10) fogja értékelni. A felmérés 10 elemet tartalmaz a mentális és fizikai egészségről, amelyeket a Likert-skálán 1-től 5-ig értékeltek, és a magasabb pontszámok jobb egészségi állapotot jeleznek.
Kiindulási állapot, 3. hét, a kezelés vége, 12 hét, 6 hónappal a kezelés után, 24 hónappal a kezelés után, a visszaesés ideje.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Együttműködők

Fogarty International Center of the National Institute of Health

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Matthew Painschab, MD, University of North Carolina

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. június 22.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. szeptember 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 9.

Első közzététel (Tényleges)

2020. október 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 28.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LCCC 1950
  • K01TW011470 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Multicentrikus Castleman-kór

Klinikai vizsgálatok a Rituximab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Uruguay

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel