Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rituksimabin turvallisuus ja teho monikeskisen Castlemanin taudin hoidossa Malawissa

torstai 25. toukokuuta 2023 päivittänyt: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

LCCC 1950 - Rituksimabi monikeskiseen Castlemanin taudin hoitoon Malawissa, yhden käden vaiheen II turvallisuus/tehokkuuskoe

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää ensimmäisen linjan, riskikerroitetun Rituksimabipohjaisen Multicentric Castleman Disease (MCD) -hoidon turvallisuus ja tehokkuus Malawissa yksihaaraisessa, vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on myös verrata Malawissa MCD:n ensilinjan rituksimabihoidon kustannustehokkuutta kemoterapiaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää ensimmäisen linjan, riskikerroitetun rituksimabipohjaisen MCD-hoidon turvallisuus ja tehokkuus Malawissa yksihaaraisessa, vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa. Tutkijat ottavat mukaan 27 potilasta, joilla on äskettäin diagnosoitu tai aiemmin hoidettu MCD (jotka eivät ole aiemmin saaneet rituksimabia), jotka tarvitsevat hoitoa (B-oireet tai hemoglobiini <10 g/dl). Koehenkilöitä hoidetaan neljällä viikoittaisella rituksimabiannoksella. Korkean riskin kohteet (määritellyt potilaat, joiden suorituskyky on Itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) mukainen >2 tai hemoglobiini <8 g/dl) saavat myös etoposidikemoterapiaa. Koehenkilöitä seurataan vuoden ajan toksisuuden ja kaksi vuotta eloonjäämisen suhteen. Ensisijainen tulos on turvallisuus, joka määritellään ≥Grased 3 -hoitoon liittyvien haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (AE) esiintymistiheydeksi. Toissijaiset tulokset ovat tapahtumaton eloonjääminen (kuolema, eteneminen tai NHL:n kehittyminen) ja 1- ja 2-vuoden kokonaiseloonjääminen (OS). Tutkijat pyrkivät myös vertaamaan MCD:n ensilinjan rituksimabihoidon kustannustehokkuutta Malawissa kemoterapiaan (käyttäen tutkijoiden historiallisia kontrolleja).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

27

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • Rekrytointi
        • UNC Project, Kamuzu Central Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Äskettäin diagnosoidut tai aiemmin hoidetut henkilöt, joilla on KSHV:hen liittyvä MCD, jonka patologisesti vahvistavat tyypilliset histologiset piirteet ja latenssiin liittyvä ydinantigeeni (LANA) -positiivisuus immunohistokemialla (IHC).
  2. Ikä on vähintään 18 vuotta suostumushetkellä.
  3. Voi antaa tietoisen suostumuksen.
  4. HIV-tartunnan saaneita tai HIV-tartunnan saamattomia.
  5. Jos sinulla on HIV-infektio, hänen on saatava tai valmis aloittaa antiretroviraalinen hoito, mukaan lukien lamivudiini tai tenofoviiri.
  6. Valmis noudattamaan opintomatkoja.

  7. MCD-hoito on indikoitu oireisen MCD-leimauksen perusteella, joka määritellään kunkin seuraavan kolmen kriteerin esiintymisenä:

    1. Kuume (subjektiivinen tai objektiivinen)
    2. Lymfadenopatia tai hepatosplenomegalia

    3. Vähintään yksi seuraavista merkeistä tai oireista, jotka paikallisen tutkimustutkijan on katsottava johtuvan MCD:stä:

      • Painonpudotus >5 %
      • huonovointisuus
      • Anemia (hemoglobiini <10 g/dl) viimeisen 4 viikon aikana
      • Trombosytopenia (verihiutaleet <100 x 103/ml) HUOMAUTUS: Jos vain kaksi kolmesta kriteeristä täyttyy, mutta palveluntarjoaja katsoo, että hoito on aiheellista oireenmukaiseen MCD:n pahenemiseen, tämä sallitaan tutkimuksen päätutkijan (PI) kanssa kommunikoinnin jälkeen.

  8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti kolmen päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.

    HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan. Postmenopausaalisesta tilasta on esitettävä asiakirjat.

  9. Naisten on suostuttava pidättäytymään imetyksestä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
  10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 12 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä ja hormonaalisesta menetelmästä tai kohdunsisäisestä välineestä, joka täyttää < 1 %:n epäonnistumisprosentin raskaudelta suojaamiseksi tuotteen etiketissä.
  11. Miespuolisilla koehenkilöillä, joilla on naispuolisia kumppaneita, on täytynyt olla aiemmin vasektomia tai heidän on täytynyt käyttää riittävää ehkäisymenetelmää (ts. kaksoisestemenetelmä: kondomi ja siittiöitä tappava aine) alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. .
  12. Vähintään 7 päivää ilman kortikosteroidien käyttöä ennen hoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Oireinen, laaja-alainen KS (AIDS Clinical Trials Groupin (ACTG) määritysjärjestelmän T1; T1 sisältää haavaumia tai turvotusta KS:stä, kohonneet tai ei-kova kitalaen suuvauriot tai mikä tahansa sisäelinten vaikutus), joka vaatii kiireellistä hoitoa mahdollisen rituksimabin välttämiseksi -indusoitu KS:n paheneminen.
  2. Aiempi rituksimabin käyttö MCD: ssä.
  3. Toinen aktiivinen pahanlaatuisuus, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  4. Jos HIV-negatiivinen ja a) hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenipositiivinen tai b) HepB-ydinvasta-ainepositiivisen ja HepB-pinnan vasta-ainenegatiivisen yhdistelmä (osoittaa kroonisesta infektiosta), paitsi tenofoviiri- tai lamivudiinihoitona. Kaikkien HIV-tartunnan saaneiden potilaiden on saatava tenofoviiria tai lamivudiinia osana osallistumiskriteerejä.
  5. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  6. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  7. Yli 7 päivää kortikosteroideja välittömästi ennen ilmoittautumista. Jos koehenkilö käyttää kortikosteroideja yli 7 päivää, he tarvitsevat 7 päivän huuhtoutumisjakson ennen ilmoittautumista.
  8. Bilirubiini > 3 mg/dl.
  9. Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan.
  10. ECOG-suorituskykytila ​​>3.
  11. Raskaana oleva tai imettävä (Huomautus: Äidinmaitoa ei voi säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksikätinen rituksimabi

Ensimmäisen linjan rituksimabin turvallisuutta ja tehokkuutta arvioidaan riskeihin perustuvan rituksimabipohjaisen Multicentric Castlemanin taudin (MCD) avulla. Suunniteltu otoskoko on 27 aikuista potilasta, ja vuosittain 10 potilasta kertyy.

Suuren riskin potilaat (määritelty potilaiksi, joiden ECOG-suorituskyky on >2 tai hemoglobiini <8 g/dl) saavat neljä viikoittaista annosta rituksimabia (375 mg/m2) ja etoposidia (100 mg/m2).

Pienen riskin potilaat saavat saman annoksen rituksimabia (neljä viikoittaista annosta 375 mg/m2) yksinään.
Lääke: Rituksimabi
375 mg/m^2 annettuna IV-infuusiona viikoittain neljän viikon ajan. Annostetaan hitaalla IV-infuusiolla alkaen 50 mg/h ja nostetaan 50 mg/h 30 minuutin välein maksimiinfuusionopeuteen 400 mg/h.
Muut nimet:
  • Rituxan
Lääke: Etoposidi
Potilaat, joilla on korkean riskin sairaus, saavat 100 mg/m^2 etoposidia viikoittain neljän viikon ajan yhden tunnin ajan laskimonsisäisenä infuusiona rituksimabihoidon päätyttyä.
Muut nimet:
  • Toposar
  • VP-16

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MCD-esityksen karakterisointi Malawissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 21 päivään asti
Multicentric Castlemanin taudin (MCD) esittelyn karakterisointi Malawissa tehdään yhteenveto demografisten perustietojen ja laboratorioarvojen perusteella. Kuvaavat tilastot (keskiarvot, mediaani, vaihtelumitta jatkuville muuttujille, nopeudet ja suhde binäärimuuttujille) suoritetaan.
Lähtötilanne - 21 päivään asti
ei-hematologisten asteen ≥3 haittatapahtumien kokonaismäärä
Aikaikkuna: Rituksimabipohjaisen hoidon alusta 12 viikkoon. (jopa 13 viikkoa)

Turvallisuus arvioidaan ei-hematologisten, ≥3 asteen haittatapahtumien (AE) ja hoitoon liittyvän kuolleisuuden osuutena (prosenttiosuutena). AE-arvioinnissa käytetään National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events -standardia, versiota 5 (CTCAE v5).

CTCAE-asteikko (vakavuusasteikko) on annettu kullekin AE-termille/-oireelle: Aste 1 (lievä; oireeton); Aste 2 (kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu); Aste 3 (vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito on aiheellista; vammauttava); luokka 4 (hengenvaaralliset seuraukset; kiireellinen puuttuminen indikoituna); Arvosana 5 (AE:hen liittyvä kuolema).
Rituksimabipohjaisen hoidon alusta 12 viikkoon. (jopa 13 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos hemoglobiinimittauksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 15 ja hoidon loppu (noin 6 viikkoa)
Hemoglobiini mitataan grammoina desilitraa kohden (g/dl) lähtötilanteessa, päivänä 15 ja hoidon lopussa. Eroja verrataan parillisen t-testin avulla.
Lähtötilanne, päivä 15 ja hoidon loppu (noin 6 viikkoa)
Muutos verihiutaleiden määrän mittauksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 15 ja hoidon loppu (noin 6 viikkoa)
Verihiutalemäärä mitataan mikrolitroina (µl) lähtötilanteessa, päivänä 15 ja hoidon lopussa. Eroja verrataan parillisen t-testin avulla.
Lähtötilanne, päivä 15 ja hoidon loppu (noin 6 viikkoa)
Muutos C-reaktiivisen proteiinin mittauksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 15 ja hoidon loppu (noin 6 viikkoa)
C-reaktiivinen proteiini (CRP) mitataan milligrammoina millilitrassa (mg/ml) lähtötilanteessa, päivänä 15 ja hoidon lopussa. Eroja verrataan parillisen t-testin avulla.
Lähtötilanne, päivä 15 ja hoidon loppu (noin 6 viikkoa)
Muutos Kaposin sarkoomaherpesviruksen viruskuormituksen mittauksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 15 ja hoidon loppu (noin 6 viikkoa)
Kaposin sarkoomaherpesviruksen (KSHV) viruskuorma mitataan kopioina millilitrassa (kopioita/ml) lähtötilanteessa, päivänä 15 ja hoidon lopussa. Eroja verrataan parillisen t-testin avulla.
Lähtötilanne, päivä 15 ja hoidon loppu (noin 6 viikkoa)
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 90 päivää, 1 vuosi ja 2 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika on mitta ensimmäisestä hoitopäivästä kuolemaan mistä tahansa syystä. Koehenkilöt, joilla ei ole ollut tapahtumaa, sensuroidaan viimeisen arvioinnin päivämääränä, jossa tutkittava oli elossa.
90 päivää, 1 vuosi ja 2 vuotta
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 90 päivää, 1 vuosi ja 2 vuotta
Tapahtumaton eloonjääminen on hoidon jälkeisen ajan mitta, jonka aikana syövästä ei löydetä merkkejä (refraktorinen sairaus, uusiutuminen, non-Hodgkin-lymfooman kehittyminen tai kuolema).
90 päivää, 1 vuosi ja 2 vuotta
Riskipainotetun hoidon tehokkuus
Aikaikkuna: Hoidon lopussa, 12 viikkoa hoidon aloittamisesta
Riskipainotetun hoidon tehokkuus määritellään kliinisenä vasteasteena, joka on ilmaantuvien merkkien/oireiden häviäminen, jotka määrittelivät Multicentric Castlemanin taudin (MCD) hyökkäyksen. MCD-kohtaus/leimaus määritellään kunkin seuraavista kolmesta kriteeristä: 1) kuume (subjektiivinen tai objektiivinen), 2) lymfadenopatia tai hepatosplenomegalia, 3) vähintään yksi seuraavista merkeistä tai oireista, jotka paikallisen tutkimuksen mukaan johtuvat MCD:stä tutkija: a) Painonpudotus >5 %, b) huonovointisuus, c) Anemia (hemoglobiini <10 g/dl) ja d) Trombosytopenia (verihiutaleet <100 x 10^3/ul).
Hoidon lopussa, 12 viikkoa hoidon aloittamisesta
Kliininen ja radiologinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Hoidon lopussa, 12 viikkoa hoidon aloittamisesta

Kliininen ja radiologinen vastetaajuus määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla ei ole uusiutumista ja joka määritellään käyttämällä rintakehän radiografiaa, vatsan ultraäänitutkimusta ja fyysistä tutkimusta karkean lymfadenopatian varalta.

Imusolmukevasteen vastekriteerit ovat Täydellinen vaste (CR) – kaiken ilmeisen sairauden häviäminen; Osittainen vaste (PR) - vähintään 50 %:n väheneminen kohdeleesioissa ilman lisäystä ei-kohdeleesioissa, Stabiili sairaus (SD) - Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua progressiiviseen sairauteen (PD) kelpaamiseksi; PD - uuden leesion ilmaantuminen tai vähintään 50 % leesion koon kasvu.
Hoidon lopussa, 12 viikkoa hoidon aloittamisesta
Lisäturvallisuus
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitopäivä 12 viikon ajan (jopa 13 viikkoa)
Lisäturvallisuus määritellään, kun kaikki haittatapahtumat ovat tapahtuneet. AE-arvioinnissa käytetään National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events -standardia, versiota 5 (CTCAE v5).
Ensimmäinen hoitopäivä 12 viikon ajan (jopa 13 viikkoa)
Kaposin sarkooman pahenemisnopeus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Kaposin sarkooman pahenemisnopeus määräytyy taudin oireenmukaisen tai kliinisen (dermatologisen tai viskeraalisen elimen) pahenemisen perusteella. Kaikista taudeista tehdään biopsia aina kun mahdollista.
Jopa 2 vuotta
Elämänlaatu - potilaiden raportoimat tulokset -kyselylomakkeet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 3, hoidon loppu, 12 viikkoa, 6 kuukautta hoidon jälkeen, 24 kuukautta hoidon jälkeen, uusiutumisaika.
Elämänlaatu-potilaiden raportoimat tulokset (PRO) -kyselylomakkeet arvioidaan Potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän maailmanlaajuisessa terveystutkimuksessa (PROMIS Global-10). Kyselyssä on 10 henkistä ja fyysistä terveyttä koskevaa asiaa, jotka on arvioitu Likert-asteikolla 1–5, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyttä.
Lähtötilanne, viikko 3, hoidon loppu, 12 viikkoa, 6 kuukautta hoidon jälkeen, 24 kuukautta hoidon jälkeen, uusiutumisaika.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Fogarty International Center of the National Institute of Health

Tutkijat

  • Päätutkija: Matthew Painschab, MD, University of North Carolina

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 22. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. elokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. elokuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 14. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LCCC 1950
  • K01TW011470 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rituksimabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bahamas

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa