Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność rytuksymabu w leczeniu wieloośrodkowej choroby Castlemana w Malawi

25 maja 2023 zaktualizowane przez: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

LCCC 1950 — Rytuksymab w leczeniu wieloośrodkowej choroby Castlemana w Malawi, jednoramienne badanie bezpieczeństwa/skuteczności fazy II

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności pierwszego rzutu leczenia wieloośrodkowej choroby Castlemana (MCD) opartej na rytuksymabie, opartej na rytuksymabie, w Malawi w jednoramiennym badaniu klinicznym fazy II. Badanie to ma również na celu porównanie opłacalności pierwszego rzutu leczenia rytuksymabem MCD w Malawi z chemioterapią.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie ma na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności pierwszego rzutu leczenia MCD opartego na rytuksymabie ze stratyfikacją ryzyka w Malawi w jednoramiennym badaniu klinicznym fazy II. Badacze włączą 27 pacjentów z nowo zdiagnozowaną lub wcześniej leczoną MCD (którzy nie otrzymywali wcześniej rytuksymabu) wymagających leczenia (objawy B lub stężenie hemoglobiny <10 g/dl). Pacjenci będą leczeni czterema tygodniowymi dawkami rytuksymabu. Osoby z grupy wysokiego ryzyka (zdefiniowane jako pacjenci ze stanem sprawności >2 wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) lub stężeniem hemoglobiny <8 g/dl) również otrzymają chemioterapię etopozydem. Osoby badane będą obserwowane przez rok pod kątem toksyczności i dwa lata pod kątem przeżycia. Pierwszorzędowym wynikiem będzie bezpieczeństwo, definiowane jako częstość związanych z leczeniem ≥ stopnia 3. wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (ang. Common Terminology Criteria for Adverse Events, AE). Drugorzędnymi wynikami będą przeżycie wolne od zdarzeń (zgon, progresja lub rozwój NHL) oraz 1- i 2-letnie całkowite przeżycie (OS). Badacze mają również na celu porównanie opłacalności leczenia pierwszego rzutu rytuksymabem MCD w Malawi z chemioterapią (przy wykorzystaniu historycznych kontroli badaczy).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

27

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • Rekrutacyjny
        • UNC Project, Kamuzu Central Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Nowo zdiagnozowani lub wcześniej leczeni pacjenci z MCD związanym z KSHV, który jest patologicznie potwierdzony przez charakterystyczne cechy histologiczne i dodatni wynik antygenu jądrowego związanego z latencją (LANA) metodą immunohistochemiczną (IHC).
  2. Wiek jest większy lub równy 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
  3. Może udzielić świadomej zgody.
  4. Zakażone wirusem HIV lub niezakażone wirusem HIV.
  5. Osoby zakażone wirusem HIV muszą przyjmować lub chcieć rozpocząć terapię przeciwretrowirusową, w tym lamiwudynę lub tenofowir.
  6. Gotowość do podporządkowania się wizytom studyjnym.

  7. Leczenie MCD wskazane na podstawie obecności objawowego zaostrzenia MCD, zdefiniowanego jako obecność każdego z następujących trzech kryteriów:

    1. Gorączka (subiektywna lub obiektywna)
    2. Limfadenopatia lub hepatosplenomegalia

    3. Co najmniej jeden z następujących objawów przypisywanych MCD przez lokalnego badacza:

      • Utrata masy ciała >5%
      • Złe samopoczucie
      • Niedokrwistość (hemoglobina <10 g/dl) w ciągu ostatnich 4 tygodni
      • Małopłytkowość (liczba płytek krwi <100 x 103/ml) UWAGA: Jeśli obecne są tylko dwa z trzech kryteriów, ale lekarz uważa, że ​​leczenie objawowego zaostrzenia MCD jest wskazane, będzie to dozwolone po konsultacji z głównym badaczem badania (PI).

  8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu trzech dni przed rejestracją.

    UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy. Należy przedstawić dokumentację potwierdzającą stan pomenopauzalny.

  9. Kobiety muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od karmienia piersią podczas leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
  10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być skłonne do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania dwóch form skutecznej antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia. Te dwie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod barierowych lub metody barierowej i metody hormonalnej lub wkładki wewnątrzmacicznej, która spełnia <1% wskaźnik niepowodzeń w zakresie ochrony przed ciążą na etykiecie produktu.
  11. Mężczyźni z partnerkami muszą mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (tj. metody podwójnej bariery: prezerwatywy i środka plemnikobójczego) począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii .
  12. Co najmniej 7 dni bez stosowania kortykosteroidów przed rozpoczęciem leczenia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Objawowy, zaawansowany KS (T1 według klasyfikacji AIDS Clinical Trials Group (ACTG); T1 obejmuje owrzodzenie lub obrzęk KS, zmiany w podniebieniu podniesionym lub innym niż twarde w jamie ustnej lub jakiekolwiek zajęcie narządów wewnętrznych) wymagające pilnego leczenia, aby uniknąć potencjalnego podania rytuksymabu indukowane pogorszenie KS.
  2. Wcześniejsze stosowanie rytuksymabu w przypadku MCD.
  3. Drugi aktywny nowotwór wymagający leczenia systemowego.
  4. Jeśli HIV-ujemny i a) ma dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub b) połączenie dodatnich przeciwciał przeciwko rdzeniowi HepB i ujemnych przeciwciał powierzchniowych przeciwko HepB (co wskazuje na przewlekłą infekcję), chyba że przyjmuje tenofowir lub lamiwudynę. Wszyscy pacjenci zakażeni wirusem HIV muszą przyjmować tenofowir lub lamiwudynę jako część kryteriów włączenia.
  5. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  6. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed rejestracją.
  7. Ponad 7 dni kortykosteroidów bezpośrednio przed rejestracją. Jeśli pacjent przyjmuje kortykosteroid przez ponad 7 dni, przed włączeniem wymaga 7-dniowego okresu wypłukiwania.
  8. Bilirubina >3 mg/dl.
  9. Klirens kreatyniny <30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
  10. Stan sprawności ECOG >3.
  11. Ciąża lub karmienie piersią (Uwaga: Mleka matki nie można przechowywać do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona w ramach badania).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Jednoramienny rytuksymab

Bezpieczeństwo i skuteczność rytuksymabu pierwszego rzutu zostaną ocenione za pomocą wieloośrodkowej choroby Castlemana (MCD) opartej na rytuksymabie. Planowana wielkość próby to 27 dorosłych pacjentów, co daje 10 pacjentów rocznie.

Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka (zdefiniowani jako pacjenci ze stanem sprawności wg ECOG >2 lub stężeniem hemoglobiny <8 g/dl) otrzymają cztery tygodniowe dawki rytuksymabu (375 mg/m2) i etopozydu (100 mg/m2).

Pacjenci niskiego ryzyka otrzymają samą dawkę rytuksymabu (cztery dawki tygodniowe po 375 mg/m2).
Lek: Rytuksymab
375 mg/m^2 podawane we wlewie dożylnym co tydzień przez cztery tygodnie. Podawany w powolnym wlewie dożylnym, rozpoczynając od 50 mg/godz. i zwiększając o 50 mg/godz. co 30 minut do maksymalnej szybkości wlewu 400 mg/godz.
Inne nazwy:
  • Rytuksany
Lek: Etopozyd
Osoby z chorobą wysokiego ryzyka będą otrzymywać etopozyd w dawce 100 mg/m^2 co tydzień przez cztery tygodnie, podawane w ciągu jednej godziny w infuzji dożylnej po zakończeniu leczenia rytuksymabem
Inne nazwy:
  • Toposar
  • VP-16

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Charakterystyka prezentacji MCD w Malawi
Ramy czasowe: Linia bazowa - do 21 dni
Charakterystyka prezentacji wieloośrodkowej choroby Castlemana (MCD) w Malawi zostanie podsumowana przy użyciu wyjściowych danych demograficznych i wartości laboratoryjnych. Wykonane zostaną statystyki opisowe (średnie, mediana, miara zmienności dla zmiennych ciągłych, współczynniki i proporcje dla zmiennych binarnych).
Linia bazowa - do 21 dni
odsetek wszystkich niehematologicznych zdarzeń niepożądanych stopnia ≥3 (AE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii opartej na rytuksymabie do 12 tygodni. (do 13 tygodni)

Bezpieczeństwo zostanie ocenione jako odsetek (procent) wszystkich niehematologicznych zdarzeń niepożądanych stopnia ≥3 (AE) i śmiertelności związanej z leczeniem. AE zostaną ocenione przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute w wersji 5 (CTCAE v5).

Skala oceny CTCAE (nasilenie) jest dostępna dla każdego terminu/objawu AE: stopień 1 (łagodny; bezobjawowy); Stopień 2 (umiarkowane; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja); Stopień 3 (Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja; powodujące niepełnosprawność); Stopień 4 (konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja); Stopień 5 (Zgon związany z AE).
Od rozpoczęcia terapii opartej na rytuksymabie do 12 tygodni. (do 13 tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana pomiaru hemoglobiny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 15 i koniec leczenia (około 6 tygodni)
Hemoglobina będzie mierzona w gramach na decylitr (g/dl) na początku leczenia, w dniu 15 i na końcu leczenia. Różnice zostaną porównane za pomocą sparowanego testu t.
Wartość wyjściowa, dzień 15 i koniec leczenia (około 6 tygodni)
Zmiana w pomiarze liczby płytek krwi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 15 i koniec leczenia (około 6 tygodni)
Liczba płytek krwi będzie mierzona w mikrolitrach (µl) na początku leczenia, w dniu 15 i na końcu leczenia. Różnice zostaną porównane za pomocą sparowanego testu t.
Wartość wyjściowa, dzień 15 i koniec leczenia (około 6 tygodni)
Zmiana w pomiarze białka C-reaktywnego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 15 i koniec leczenia (około 6 tygodni)
Białko C-reaktywne (CRP) będzie mierzone w miligramach na mililitr (mg/ml) na początku leczenia, w dniu 15 i na końcu leczenia. Różnice zostaną porównane za pomocą sparowanego testu t.
Wartość wyjściowa, dzień 15 i koniec leczenia (około 6 tygodni)
Zmiana pomiaru wiremii herpeswirusa mięsaka Kaposiego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 15 i koniec leczenia (około 6 tygodni)
Miano wirusa opryszczki mięsaka Kaposiego (KSHV) będzie mierzone w kopiach na mililitr (kopie/ml) na początku leczenia, w dniu 15 i na końcu leczenia. Różnice zostaną porównane za pomocą sparowanego testu t.
Wartość wyjściowa, dzień 15 i koniec leczenia (około 6 tygodni)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 90 dni, 1 rok i 2 lata
Całkowite przeżycie jest miarą czasu od pierwszego dnia leczenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Osoby, które nie miały zdarzenia, zostaną ocenzurowane w dniu ostatniej oceny dokumentującej, że osoba żyje.
90 dni, 1 rok i 2 lata
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: 90 dni, 1 rok i 2 lata
Czas przeżycia wolny od zdarzeń jest miarą czasu po leczeniu, w którym nie stwierdza się żadnych oznak raka (choroba oporna na leczenie, nawrót, rozwój chłoniaka nieziarniczego lub zgon).
90 dni, 1 rok i 2 lata
Skuteczność leczenia dostosowanego do ryzyka
Ramy czasowe: Pod koniec kuracji, 12 tygodni po rozpoczęciu kuracji
Skuteczność leczenia dostosowanego do ryzyka zostanie zdefiniowana jako wskaźnik odpowiedzi klinicznej, czyli ustąpienie objawów podmiotowych/oznakowych, które definiowały napad wieloośrodkowej choroby Castlemana (MCD). Napad/zaostrzenie MCD definiuje się jako obecność każdego z następujących trzech kryteriów: 1) Gorączka (subiektywna lub obiektywna), 2) Limfadenopatia lub hepatosplenomegalia, 3) Co najmniej jeden z następujących objawów przedmiotowych lub podmiotowych przypisywanych MCD na podstawie lokalnych badań badacz: a) Utrata masy ciała >5%, b) Złe samopoczucie, c) Anemia (hemoglobina <10 g/dl) oraz d) Trombocytopenia (płytki krwi <100 x 10^3/ul).
Pod koniec kuracji, 12 tygodni po rozpoczęciu kuracji
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych i radiologicznych
Ramy czasowe: Pod koniec kuracji, 12 tygodni po rozpoczęciu kuracji

Odsetek odpowiedzi klinicznych i radiologicznych zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów bez nawrotu, określony za pomocą radiografii klatki piersiowej, ultrasonografii jamy brzusznej i badania przedmiotowego pod kątem dużych węzłów chłonnych.

Kryteriami odpowiedzi dla odpowiedzi węzłów chłonnych będą odpowiedź całkowita (CR) – zniknięcie wszystkich widocznych chorób; Częściowa odpowiedź (PR) – co najmniej 50% zmniejszenie docelowych zmian chorobowych bez wzrostu zmian innych niż docelowe, Stabilna choroba (SD) – Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby (PD); PD- pojawienie się nowej zmiany lub co najmniej 50% zwiększenie rozmiaru zmiany.
Pod koniec kuracji, 12 tygodni po rozpoczęciu kuracji
Dodatkowe bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Pierwszy dzień kuracji do 12 tygodni (do 13 tygodni)
Dodatkowe Bezpieczeństwo zostanie określone w przypadku wystąpienia wszystkich Zdarzeń Niepożądanych. AE zostaną ocenione przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute w wersji 5 (CTCAE v5).
Pierwszy dzień kuracji do 12 tygodni (do 13 tygodni)
Częstość zaostrzeń mięsaka Kaposiego
Ramy czasowe: Do 2 lat
Częstość zaostrzeń mięsaka Kaposiego będzie określana na podstawie objawowego lub klinicznego (dermatologicznego lub narządowego) zaostrzenia choroby. Wszystkie zaostrzenia choroby zostaną potwierdzone biopsją, gdy tylko będzie to możliwe.
Do 2 lat
Kwestionariusze dotyczące jakości życia zgłaszane przez pacjentów
Ramy czasowe: Stan wyjściowy, tydzień 3, koniec leczenia, 12 tygodni, 6 miesięcy po leczeniu, 24 miesiące po leczeniu, czas nawrotu.
Kwestionariusze jakości życia zgłaszane przez pacjentów (PRO) będą oceniane w Globalnym badaniu zdrowotnym (PROMIS Global-10) w ramach Systemu Informacji o Pomiarach Wyników Zgłaszanych przez Pacjentów. Ankieta zawiera 10 pozycji dotyczących zdrowia psychicznego i fizycznego ocenianych w skali Likerta od 1 do 5, z wyższymi wynikami wskazującymi na lepszy stan zdrowia.
Stan wyjściowy, tydzień 3, koniec leczenia, 12 tygodni, 6 miesięcy po leczeniu, 24 miesiące po leczeniu, czas nawrotu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

Fogarty International Center of the National Institute of Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthew Painschab, MD, University of North Carolina

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LCCC 1950
  • K01TW011470 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wieloośrodkowa choroba Castlemana

Badania kliniczne na Rytuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj