Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av Rituximab för behandling av multicentrisk Castlemans sjukdom i Malawi

25 maj 2023 uppdaterad av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

LCCC 1950 - Rituximab för multicentrisk Castleman-sjukdom i Malawi, en enarmad fas II-säkerhets-/effektivitetsprövning

Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och effekten av första linjens, riskstratifierad Rituximab-baserad multicentrisk Castleman Disease (MCD)-behandling i Malawi i en enarmad klinisk fas II-studie. Denna studie syftar också till att jämföra kostnadseffektiviteten av första linjens Rituximab-behandling för MCD i Malawi med kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie syftar till att fastställa säkerheten och effekten av första linjens, riskstratifierad rituximab-baserad MCD-behandling i Malawi i en enarmad, klinisk fas II-studie. Utredarna kommer att registrera 27 försökspersoner med nydiagnostiserad eller tidigare behandlad MCD (som inte tidigare har fått rituximab) som kräver behandling (B-symtom eller hemoglobin <10 g/dL). Försökspersonerna kommer att behandlas med fyra veckodoser av rituximab. Högriskpatienter (definierade som patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus >2 eller hemoglobin <8 g/dL) kommer också att få etoposidkemoterapi. Försökspersonerna kommer att följas i ett år för toxicitet och två år för överlevnad. Det primära resultatet kommer att vara säkerhet, definierat som frekvensen av ≥Grad 3 behandlingsrelaterade Common Terminology Criteria for Adverse Events (AE). Sekundära resultat kommer att vara händelsefri överlevnad (död, progression eller utveckling av NHL) och 1- och 2-års total överlevnad (OS). Utredarna syftar också till att jämföra kostnadseffektiviteten av första linjens rituximabbehandling för MCD i Malawi med kemoterapi (med hjälp av utredarnas historiska kontroller).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

27

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • Rekrytering
        • UNC Project, Kamuzu Central Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Nydiagnostiserade eller tidigare behandlade patienter med KSHV-associerad MCD som är patologiskt bekräftad av karakteristiska histologiska egenskaper och latensassocierad nukleär antigen (LANA) positivitet av immunhistokemi (IHC).
  2. Åldern är högre än eller lika med 18 år vid tidpunkten för samtycke.
  3. Kan ge informerat samtycke.
  4. HIV-infekterade eller HIV-oinfekterade.
  5. Om HIV-infekterad, måste vara på eller villig att påbörja antiretroviral behandling inklusive lamivudin eller tenofovir.
  6. Vill gärna följa studiebesök.

  7. MCD-behandling indikerad baserat på närvaron av en symtomatisk MCD-utbrott, definierad som närvaron av vart och ett av följande tre kriterier:

    1. Feber (subjektiv eller objektiv)
    2. Lymfadenopati eller hepatosplenomegali

    3. Minst ett av följande tecken eller symtom som kan tillskrivas MCD av den lokala studieutredaren:

      • Viktminskning >5 %
      • Obehag
      • Anemi (hemoglobin <10 g/dL) under de senaste 4 veckorna
      • Trombocytopeni (trombocyter <100 x 103/ml) OBS! Om endast två av de tre kriterierna är närvarande, men läkaren anser att behandling är indicerad för en symtomatisk MCD-utbrott, kommer detta att tillåtas efter kommunikation med studiens huvudprövare (PI).

  8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest inom tre dagar före registreringen.

    OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller om de är naturligt postmenopausala i minst 12 månader i följd. Dokumentation av postmenopausal status måste tillhandahållas.

  9. Kvinnor måste gå med på att avstå från att amma under behandlingen och i 6 månader efter avslutad behandling.
  10. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller att använda två former av effektiva preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke till 12 månader efter avslutad behandling. De två preventivmetoderna kan bestå av två barriärmetoder, eller en barriärmetod plus en hormonell metod, eller en intrauterin enhet som uppfyller <1 % felfrekvens för skydd mot graviditet i produktetiketten.
  11. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner måste ha genomgått en vasektomi tidigare eller samtycka till att använda en adekvat preventivmetod (d.v.s. dubbelbarriärmetod: kondom plus spermiedödande medel) med början med den första dosen av studieterapin till och med 6 månader efter den sista dosen av studieterapin .
  12. Minst 7 dagar utan användning av kortikosteroider innan behandlingen påbörjas.

Exklusions kriterier:

  1. Symtomatisk KS i omfattande stadie (T1 av AIDS Clinical Trials Group (ACTG) stadiesystem; T1 inkluderar sår eller ödem från KS, upphöjda eller icke-hårda gommens orala lesioner, eller någon visceral involvering) som kräver akut behandling, för att undvika potentiell rituximab -inducerad KS-försämring.
  2. Tidigare användning av rituximab för MCD.
  3. Andra aktiva malignitet som kräver systemisk terapi.
  4. Om HIV-negativ och a) hepatit B-virus ytantigenpositiv eller b) kombination av HepB-kärnantikroppspositiv och HepB-ytantikroppsnegativ (indikerar på kronisk infektion) såvida inte på tenofovir eller lamivudin. Alla HIV-infekterade patienter måste vara på tenofovir eller lamivudin som en del av inklusionskriterierna.
  5. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  6. Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 28 dagar före registrering.
  7. Mer än 7 dagar med kortikosteroider omedelbart före inskrivning. Om patienten tar kortikosteroider i mer än 7 dagar, kräver de en 7-dagars tvättperiod innan inskrivningen.
  8. Bilirubin >3 mg/dL.
  9. Kreatininclearance <30 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln.
  10. ECOG-prestandastatus >3.
  11. Gravid eller ammande (Obs: Bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enkelarm Rituximab

Säkerheten och effekten av första linjens rituximab kommer att bedömas genom en riskstratifierad rituximab-baserad multicentrisk Castleman sjukdom (MCD). Den planerade provstorleken är 27 vuxna patienter med en frekvens av 10 patienter årligen.

Högriskpatienter (definierade som patienter med ECOG-prestandastatus >2 eller hemoglobin <8 g/dL) kommer att få fyra veckodoser av rituximab (375 mg/m2) och etoposid (100 mg/m2).

Lågriskpatienter kommer att få samma dos av rituximab (fyra veckodoser på 375 mg/m2) enbart.
Läkemedel: Rituximab
375 mg/m^2 administrerat via IV-infusion varje vecka i fyra veckor. Administreras via långsam IV-infusion, med start vid 50 mg/timme och ökande med 50 mg/timme var 30:e minut till en maximal infusionshastighet på 400 mg/timme.
Andra namn:
  • Rituxan
Läkemedel: Etoposid
Försökspersoner med högrisksjukdom kommer att få 100 mg/m^2 etoposid varje vecka under fyra veckor administrerat under en timme via IV-infusion efter avslutad rituximab
Andra namn:
  • Toposar
  • VP-16

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Karakterisering av MCD-presentation i Malawi
Tidsram: Baslinje - till 21 dagar
Karakterisering av presentationen av multicentrisk Castlemans sjukdom (MCD) i Malawi kommer att sammanfattas med hjälp av baslinjedemografi och laboratorievärden. Beskrivande statistik (medelvärden, median, variabilitetsmått för kontinuerliga variabler, hastigheter och proportioner för binära variabler) kommer att utföras.
Baslinje - till 21 dagar
frekvensen av totala icke-hematologiska biverkningar av grad ≥3 (AE)
Tidsram: Från början av rituximab-baserad behandling till 12 veckor. (Upp till 13 veckor)

Säkerheten kommer att bedömas som andelen (procentandel) av totala icke-hematologiska biverkningar av grad ≥3 (AE) och behandlingsrelaterad dödlighet. Biverkningar kommer att utvärderas med hjälp av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (CTCAE v5).

CTCAE-graderingsskalan (allvarlighetsgrad) tillhandahålls för varje AE-term/symptom: Grad 1 (Mild; asymtomatisk); Grad 2 (måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad); Grad 3 (Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse indikerad; invalidiserande); Grad 4 (livshotande konsekvenser; akut ingripande indicerat); Grad 5 (Död relaterad till AE).
Från början av rituximab-baserad behandling till 12 veckor. (Upp till 13 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i hemoglobinmätningen
Tidsram: Baslinje, dag 15 och behandlingsslut (cirka 6 veckor)
Hemoglobin kommer att mätas i gram per deciliter (g/dL) vid baslinjen, dag 15 och slutet av behandlingen. Skillnader kommer att jämföras med ett parat t-test.
Baslinje, dag 15 och behandlingsslut (cirka 6 veckor)
Förändring i mätning av trombocytantal
Tidsram: Baslinje, dag 15 och behandlingsslut (cirka 6 veckor)
Trombocytantalet kommer att mätas i mikroliter (µl) vid baslinjen, dag 15 och slutet av behandlingen. Skillnader kommer att jämföras med ett parat t-test.
Baslinje, dag 15 och behandlingsslut (cirka 6 veckor)
Förändring i C-reaktivt proteinmätning
Tidsram: Baslinje, dag 15 och behandlingsslut (cirka 6 veckor)
C-reaktivt protein (CRP) kommer att mätas i milligram per milliliter (mg/ml) vid baslinjen, dag 15 och slutet av behandlingen. Skillnader kommer att jämföras med ett parat t-test.
Baslinje, dag 15 och behandlingsslut (cirka 6 veckor)
Förändring i Kaposi sarkom herpesvirus viral belastning mätning
Tidsram: Baslinje, dag 15 och behandlingsslut (cirka 6 veckor)
Kaposi sarcoma herpesvirus (KSHV) virusmängd kommer att mätas i kopior per milliliter (kopior/ml) vid baslinjen, dag 15 och slutet av behandlingen. Skillnader kommer att jämföras med ett parat t-test.
Baslinje, dag 15 och behandlingsslut (cirka 6 veckor)
Total överlevnad
Tidsram: 90 dagar, 1 år och 2 år
Total överlevnad är måttet på tiden från den första behandlingsdagen till dödsdatumet oavsett orsak. Försökspersoner som inte har haft ett evenemang kommer att censureras vid datumet för den senaste bedömningen som dokumenterar att försökspersonen levde.
90 dagar, 1 år och 2 år
Händelsefri överlevnad
Tidsram: 90 dagar, 1 år och 2 år
Händelsefri överlevnad är måttet på tid efter behandling under vilken inga tecken på cancer (refraktär sjukdom, återfall, icke-Hodgkin-lymfomutveckling eller död) hittas.
90 dagar, 1 år och 2 år
Effekt av riskjusterad behandling
Tidsram: I slutet av behandlingen, 12 veckor efter påbörjad behandling
Effektiviteten av riskjusterad behandling kommer att definieras som den kliniska svarsfrekvensen, vilket är upplösningen av uppvisande tecken/symtom som definierade attacken Multicentric Castlemans sjukdom (MCD). MCD-attack/-flamma definieras som närvaron av vart och ett av följande tre kriterier: 1) Feber (subjektiv eller objektiv), 2) Lymfadenopati eller hepatosplenomegali, 3) Minst ett av följande tecken eller symtom som kan tillskrivas MCD av den lokala studien utredare: a) Viktminskning >5 %, b) sjukdomskänsla, c) anemi (hemoglobin <10 g/dL) och d) trombocytopeni (trombocyter <100 x 10^3/uL).
I slutet av behandlingen, 12 veckor efter påbörjad behandling
Klinisk och radiologisk svarsfrekvens
Tidsram: I slutet av behandlingen, 12 veckor efter påbörjad behandling

Klinisk och radiologisk svarsfrekvens kommer att definieras som procentandelen av försökspersoner utan återfall definierad med hjälp av bröströntgen, buksonografi och fysisk undersökning för grov lymfadenopati.

Responskriterier för lymfkörtelsvar kommer att vara fullständigt svar (CR) - försvinnandet av all uppenbar sjukdom; Partiell respons (PR) - minst 50 % minskning av målskador utan ökning av icke-målskador, stabil sjukdom (SD) - Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD); PD- uppkomsten av en ny lesion eller minst 50 % ökning av lesionsstorleken.
I slutet av behandlingen, 12 veckor efter påbörjad behandling
Ytterligare säkerhet
Tidsram: Första dagen av behandlingen under 12 veckor (upp till 13 veckor)
Ytterligare säkerhet kommer att definieras som alla negativa händelser som inträffat. Biverkningar kommer att utvärderas med hjälp av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (CTCAE v5).
Första dagen av behandlingen under 12 veckor (upp till 13 veckor)
Hastigheten av Kaposi-sarkomexacerbation
Tidsram: Upp till 2 år
Frekvensen av Kaposi-sarkomexacerbation kommer att bestämmas av symtomatisk eller klinisk (dermatologisk eller visceral organ) exacerbation av sjukdomen. Alla sjukdomsutbrott kommer att biopsibekräftas när så är möjligt.
Upp till 2 år
Livskvalitet - patientrapporterade resultat frågeformulär
Tidsram: Baslinje, vecka 3, avslutad behandling, 12 veckor, 6 månader efter behandlingen, 24 månader efter behandlingen, tidpunkt för återfall.
Livskvalitet-patientrapporterade resultat (PRO) frågeformulär kommer att bedömas av Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Global Health Survey (PROMIS Global-10). Undersökningen inkluderar 10 artiklar om mental och fysisk hälsa betygsatt på Likert-skalor från 1 till 5, med högre poäng som tyder på bättre hälsa.
Baslinje, vecka 3, avslutad behandling, 12 veckor, 6 månader efter behandlingen, 24 månader efter behandlingen, tidpunkt för återfall.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

Fogarty International Center of the National Institute of Health

Utredare

  • Huvudutredare: Matthew Painschab, MD, University of North Carolina

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 juni 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

14 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LCCC 1950
  • K01TW011470 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multicentrisk Castlemans sjukdom

Kliniska prövningar på Rituximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera