Säkerhet och effekt av Rituximab för behandling av multicentrisk Castlemans sjukdom i Malawi

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnostiserade eller tidigare behandlade patienter med KSHV-associerad MCD som är patologiskt bekräftad av karakteristiska histologiska egenskaper och latensassocierad nukleär antigen (LANA) positivitet av immunhistokemi (IHC).
2. Åldern är högre än eller lika med 18 år vid tidpunkten för samtycke.
3. Kan ge informerat samtycke.
4. HIV-infekterade eller HIV-oinfekterade.
5. Om HIV-infekterad, måste vara på eller villig att påbörja antiretroviral behandling inklusive lamivudin eller tenofovir.
6. Vill gärna följa studiebesök.

7. MCD-behandling indikerad baserat på närvaron av en symtomatisk MCD-utbrott, definierad som närvaron av vart och ett av följande tre kriterier:

   1. Feber (subjektiv eller objektiv)
   2. Lymfadenopati eller hepatosplenomegali

   3. Minst ett av följande tecken eller symtom som kan tillskrivas MCD av den lokala studieutredaren:

      • Viktminskning >5 %
      • Obehag
      • Anemi (hemoglobin <10 g/dL) under de senaste 4 veckorna
      • Trombocytopeni (trombocyter <100 x 103/ml) OBS! Om endast två av de tre kriterierna är närvarande, men läkaren anser att behandling är indicerad för en symtomatisk MCD-utbrott, kommer detta att tillåtas efter kommunikation med studiens huvudprövare (PI).

8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest inom tre dagar före registreringen.

   OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller om de är naturligt postmenopausala i minst 12 månader i följd. Dokumentation av postmenopausal status måste tillhandahållas.

9. Kvinnor måste gå med på att avstå från att amma under behandlingen och i 6 månader efter avslutad behandling.
10. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller att använda två former av effektiva preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke till 12 månader efter avslutad behandling. De två preventivmetoderna kan bestå av två barriärmetoder, eller en barriärmetod plus en hormonell metod, eller en intrauterin enhet som uppfyller <1 % felfrekvens för skydd mot graviditet i produktetiketten.
11. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner måste ha genomgått en vasektomi tidigare eller samtycka till att använda en adekvat preventivmetod (d.v.s. dubbelbarriärmetod: kondom plus spermiedödande medel) med början med den första dosen av studieterapin till och med 6 månader efter den sista dosen av studieterapin .
12. Minst 7 dagar utan användning av kortikosteroider innan behandlingen påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Symtomatisk KS i omfattande stadie (T1 av AIDS Clinical Trials Group (ACTG) stadiesystem; T1 inkluderar sår eller ödem från KS, upphöjda eller icke-hårda gommens orala lesioner, eller någon visceral involvering) som kräver akut behandling, för att undvika potentiell rituximab -inducerad KS-försämring.
2. Tidigare användning av rituximab för MCD.
3. Andra aktiva malignitet som kräver systemisk terapi.
4. Om HIV-negativ och a) hepatit B-virus ytantigenpositiv eller b) kombination av HepB-kärnantikroppspositiv och HepB-ytantikroppsnegativ (indikerar på kronisk infektion) såvida inte på tenofovir eller lamivudin. Alla HIV-infekterade patienter måste vara på tenofovir eller lamivudin som en del av inklusionskriterierna.
5. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
6. Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 28 dagar före registrering.
7. Mer än 7 dagar med kortikosteroider omedelbart före inskrivning. Om patienten tar kortikosteroider i mer än 7 dagar, kräver de en 7-dagars tvättperiod innan inskrivningen.
8. Bilirubin >3 mg/dL.
9. Kreatininclearance <30 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln.
10. ECOG-prestandastatus >3.
11. Gravid eller ammande (Obs: Bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien).