Veiligheid en werkzaamheid van rituximab voor de behandeling van de multicentrische ziekte van Castleman in Malawi

Inclusiecriteria:

1. Nieuw gediagnosticeerde of eerder behandelde proefpersonen met KSHV-geassocieerde MCD die pathologisch wordt bevestigd door karakteristieke histologische kenmerken en latentie-geassocieerde nucleaire antigeen (LANA) positiviteit door immunohistochemie (IHC).
2. Leeftijd is groter dan of gelijk aan 18 jaar op het moment van toestemming.
3. Kan geïnformeerde toestemming geven.
4. HIV-geïnfecteerd of HIV-niet-geïnfecteerd.
5. Als u met hiv bent geïnfecteerd, moet u een antiretrovirale therapie ondergaan of willen starten, waaronder lamivudine of tenofovir.
6. Bereid om te voldoen aan studiebezoeken.

7. MCD-behandeling geïndiceerd op basis van de aanwezigheid van een symptomatische MCD-flare, gedefinieerd als de aanwezigheid van elk van de volgende drie criteria:

   1. Koorts (subjectief of objectief)
   2. Lymfadenopathie of hepatosplenomegalie

   3. Ten minste één van de volgende tekenen of symptomen toe te schrijven aan MCD door de lokale onderzoeksonderzoeker:

      • Gewichtsverlies >5%
      • Malaise
      • Bloedarmoede (hemoglobine <10 g/dl) in de afgelopen 4 weken
      • Trombocytopenie (bloedplaatjes <100 x 103/ml) OPMERKING: Als slechts twee van de drie criteria aanwezig zijn, maar de zorgverlener vindt dat behandeling geïndiceerd is voor een symptomatische MCD-opflakkering, wordt dit toegestaan ​​na overleg met de hoofdonderzoeker van het onderzoek (PI).

8. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden, moeten binnen drie dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve urine-zwangerschapstest hebben.

   OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden. Er moet documentatie over de postmenopauzale status worden verstrekt.

9. Vrouwen moeten ermee instemmen zich te onthouden van borstvoeding tijdens de therapie en gedurende 6 maanden na voltooiing van de therapie.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of om twee vormen van effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 12 maanden na stopzetting van de behandeling. De twee anticonceptiemethoden kunnen bestaan ​​uit twee barrièremethoden, of een barrièremethode plus een hormonale methode, of een spiraaltje dat voldoet aan <1% faalpercentage voor bescherming tegen zwangerschap op het productetiket.
11. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners moeten een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. dubbele barrièremethode: condoom plus zaaddodend middel) vanaf de eerste dosis studietherapie tot 6 maanden na de laatste dosis studietherapie .
12. Minstens 7 dagen zonder gebruik van corticosteroïden voorafgaand aan de start van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Symptomatische KS in uitgebreide fase (T1 volgens het AIDS Clinical Trials Group (ACTG) stadiëringssysteem; T1 omvat zweren of oedeem van KS, verhoogde of niet-harde gehemelte orale laesies, of andere viscerale betrokkenheid) die een dringende behandeling vereisen, om mogelijk rituximab te vermijden -geïnduceerde KS-verslechtering.
2. Eerder gebruik van rituximab voor MCD.
3. Tweede actieve maligniteit die systemische therapie vereist.
4. Indien HIV-negatief en a) hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen positief of b) combinatie van HepB-kernantilichaam positief en HepB-oppervlakte-antilichaam negatief (indicatief voor chronische infectie), tenzij op tenofovir of lamivudine. Alle HIV-geïnfecteerde patiënten moeten tenofovir of lamivudine gebruiken als onderdeel van de inclusiecriteria.
5. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
6. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie.
7. Meer dan 7 dagen corticosteroïden onmiddellijk voorafgaand aan inschrijving. Als de proefpersoon langer dan 7 dagen corticosteroïden gebruikt, hebben ze een wash-outperiode van 7 dagen nodig voordat ze worden ingeschreven.
8. Bilirubine >3 mg/dL.
9. Creatinineklaring <30 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule.
10. ECOG-prestatiestatus >3.
11. Zwanger of borstvoeding (Opmerking: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder wordt behandeld tijdens het onderzoek).