Bezpečnost a účinnost rituximabu pro léčbu multicentrické Castlemanovy choroby v Malawi

Kritéria pro zařazení:

1. Nově diagnostikovaní nebo dříve léčení jedinci s MCD asociovaným s KSHV, která je patologicky potvrzena charakteristickými histologickými rysy a pozitivitou jaderného antigenu asociovaného s latencí (LANA) imunohistochemicky (IHC).
2. Věk je v době udělení souhlasu vyšší nebo roven 18 letům.
3. Může poskytnout informovaný souhlas.
4. HIV-infikované nebo HIV-neinfikované.
5. Pokud je HIV infikován, musí být nasazen nebo ochoten zahájit antiretrovirovou léčbu včetně lamivudinu nebo tenofoviru.
6. Ochota dodržovat studijní pobyty.

7. Léčba MCD indikovaná na základě přítomnosti symptomatického vzplanutí MCD, definovaného jako přítomnost každého z následujících tří kritérií:

   1. Horečka (objektivní nebo objektivní)
   2. Lymfadenopatie nebo hepatosplenomegalie

   3. Alespoň jeden z následujících příznaků nebo symptomů, které lze připsat MCD místním řešitelem studie:

      • Hubnutí > 5 %
      • Nevolnost
      • Anémie (hemoglobin <10 g/dl) během posledních 4 týdnů
      • Trombocytopenie (trombocytopénie <100 x 103/ml) POZNÁMKA: Pokud jsou přítomna pouze dvě ze tří kritérií, ale poskytovatel se domnívá, že je indikována léčba symptomatického vzplanutí MCD, bude to povoleno po komunikaci s hlavním řešitelem studie (PI).

8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do tří dnů před registrací.

   POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo pokud nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců. Musí být předložena dokumentace o postmenopauzálním stavu.

9. Ženy musí souhlasit s tím, že se během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení zdrží kojení.
10. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat dvě formy účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu až do 12 měsíců po ukončení léčby. Tyto dvě metody antikoncepce mohou zahrnovat dvě bariérové ​​metody nebo bariérovou metodu plus hormonální metodu nebo nitroděložní tělísko, které splňuje <1% míru selhání ochrany před otěhotněním na etiketě produktu.
11. Muži s partnerkami musí mít předchozí vazektomii nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (tj. metoda s dvojitou bariérou: kondom plus spermicidní činidlo) počínaje první dávkou studované terapie do 6 měsíců po poslední dávce studované terapie .
12. Nejméně 7 dní bez užívání kortikosteroidů před zahájením léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Symptomatické, rozsáhlé stadium KS (T1 podle AIDS Clinical Trials Group (ACTG) stagingový systém; T1 zahrnuje ulceraci nebo edém z KS, vyvýšené nebo neztvrdlé léze v ústech nebo jakékoli viscerální postižení) vyžadující urgentní léčbu, aby se předešlo potenciálnímu rituximabu -indukované zhoršení KS.
2. Předchozí použití rituximabu pro MCD.
3. Druhá aktivní malignita vyžadující systémovou léčbu.
4. Je-li HIV negativní a a) pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B nebo b) kombinace pozitivní protilátky proti HepB a negativní povrchové protilátky HepB (indikuje chronickou infekci), pokud není na tenofoviru nebo lamivudinu. Všichni pacienti infikovaní HIV musí užívat tenofovir nebo lamivudin jako součást kritérií pro zařazení.
5. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
6. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 28 dnů před registrací.
7. Více než 7 dní kortikosteroidů bezprostředně před zařazením. Pokud subjekt užívá kortikosteroid déle než 7 dní, vyžaduje před zařazením 7denní vymývací období.
8. Bilirubin > 3 mg/dl.
9. Clearance kreatininu <30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
10. Stav výkonu ECOG >3.
11. Těhotné nebo kojící (Poznámka: Mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).