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Sicherheit und Wirksamkeit von Rituximab zur Behandlung der multizentrischen Castleman-Krankheit in Malawi

10. September 2025 aktualisiert von: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

LCCC 1950 – Rituximab für die multizentrische Castleman-Krankheit in Malawi, eine einarmige Phase-II-Sicherheits-/Wirksamkeitsstudie

Der Zweck dieser Studie ist die Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit einer risikostratifizierten Rituximab-basierten First-Line-Behandlung der multizentrischen Castleman-Krankheit (MCD) in Malawi in einer einarmigen klinischen Phase-II-Studie. Diese Studie zielt auch darauf ab, die Kosteneffektivität der Rituximab-Erstlinienbehandlung für MCD in Malawi mit der Chemotherapie zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit einer risikostratifizierten Rituximab-basierten MCD-Erstlinienbehandlung in Malawi in einer einarmigen klinischen Phase-II-Studie zu bestimmen. Die Prüfärzte werden 27 Patienten mit neu diagnostizierter oder zuvor behandelter MCD (die zuvor kein Rituximab erhalten haben) aufnehmen, die eine Behandlung benötigen (B-Symptome oder Hämoglobin < 10 g/dl). Die Probanden werden mit vier wöchentlichen Rituximab-Dosen behandelt. Patienten mit hohem Risiko (definiert als Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von > 2 oder einem Hämoglobinwert von < 8 g/dl) erhalten ebenfalls eine Etoposid-Chemotherapie. Die Probanden werden ein Jahr lang auf Toxizität und zwei Jahre auf Überleben beobachtet. Das primäre Ergebnis ist die Sicherheit, definiert als die Häufigkeit von ≥Grad 3 behandlungsbezogenen Common Terminology Criteria for Adverse Events (AEs). Sekundäre Ergebnisse sind das ereignisfreie Überleben (Tod, Fortschreiten oder Entwicklung von NHL) und das 1- und 2-Jahres-Gesamtüberleben (OS). Die Prüfärzte zielen auch darauf ab, die Kosteneffektivität der Rituximab-Erstlinienbehandlung für MCD in Malawi mit der Chemotherapie zu vergleichen (unter Verwendung der historischen Kontrollen der Prüfärzte).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • UNC Project, Kamuzu Central Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Neu diagnostizierte oder zuvor behandelte Patienten mit KSHV-assoziierter MCD, die pathologisch durch charakteristische histologische Merkmale und Latenz-assoziierte Kernantigen (LANA)-Positivität durch Immunhistochemie (IHC) bestätigt wird.
  2. Das Alter ist zum Zeitpunkt der Zustimmung größer oder gleich 18 Jahre alt.
  3. Kann eine informierte Zustimmung geben.
  4. HIV-infiziert oder nicht HIV-infiziert.
  5. Wenn Sie mit HIV infiziert sind, müssen Sie eine antiretrovirale Therapie, einschließlich Lamivudin oder Tenofovir, erhalten oder bereit sein, diese zu beginnen.
  6. Bereit, Studienbesuchen nachzukommen.

  7. MCD-Behandlung indiziert basierend auf dem Vorhandensein eines symptomatischen MCD-Schubs, definiert als das Vorhandensein jedes der folgenden drei Kriterien:

    1. Fieber (subjektiv oder objektiv)
    2. Lymphadenopathie oder Hepatosplenomegalie

    3. Mindestens eines der folgenden Anzeichen oder Symptome, die vom örtlichen Prüfarzt auf MCD zurückgeführt werden können:

      • Gewichtsverlust >5%
      • Unwohlsein
      • Anämie (Hämoglobin <10 g/dl) innerhalb der letzten 4 Wochen
      • Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100 x 103/ml) HINWEIS: Wenn nur zwei der drei Kriterien vorliegen, der Anbieter jedoch der Ansicht ist, dass eine Behandlung für einen symptomatischen MCD-Schub indiziert ist, wird dies nach Rücksprache mit dem Studienleiter (PI) zugelassen.

  8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von drei Tagen vor der Registrierung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.

    HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal. Der postmenopausale Status muss dokumentiert werden.

  9. Frauen müssen zustimmen, während der Therapie und für 6 Monate nach Abschluss der Therapie auf das Stillen zu verzichten.
  10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 12 Monate nach Beendigung der Behandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder zwei Formen wirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden. Die zwei Verhütungsmethoden können aus zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer Hormonmethode oder einem Intrauterinpessar bestehen, das eine Versagensrate von <1 % für den Schutz vor einer Schwangerschaft im Produktetikett erfüllt.
  11. Männliche Probanden mit weiblichen Partnern müssen sich einer vorherigen Vasektomie unterzogen haben oder zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode (d. h. Doppelbarrieremethode: Kondom plus Spermizid) anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie .
  12. Mindestens 7 Tage ohne Kortikosteroidanwendung vor Beginn der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

  1. Symptomatisches, ausgedehntes KS-Stadium (T1 nach dem Stagingsystem der AIDS Clinical Trials Group (ACTG); T1 umfasst Ulzerationen oder Ödeme durch KS, erhabene oder nicht-harte orale Läsionen des Gaumens oder jede viszerale Beteiligung), die dringend behandelt werden müssen, um potenzielles Rituximab zu vermeiden -induzierte KS-Verschlechterung.
  2. Frühere Anwendung von Rituximab bei MCD.
  3. Zweites aktives Malignom, das eine systemische Therapie erfordert.
  4. Wenn HIV-negativ und a) Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen positiv oder b) Kombination aus positivem HepB-Core-Antikörper und negativem HepB-Oberflächenantikörper (Hinweis auf eine chronische Infektion), außer unter Tenofovir oder Lamivudin. Alle HIV-infizierten Patienten müssen als Teil der Einschlusskriterien Tenofovir oder Lamivudin erhalten.
  5. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  6. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
  7. Mehr als 7 Tage Kortikosteroide unmittelbar vor der Einschreibung. Wenn der Proband Kortikosteroide für mehr als 7 Tage einnimmt, benötigt er vor der Aufnahme eine 7-tägige Auswaschphase.
  8. Bilirubin > 3 mg/dl.
  9. Kreatinin-Clearance < 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel.
  10. ECOG-Leistungsstatus >3.
  11. Schwanger oder stillend (Hinweis: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einarmiges Rituximab

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Rituximab der ersten Wahl wird durch eine risikostratifizierte Rituximab-basierte multizentrische Castleman-Krankheit (MCD) bewertet. Die geplante Stichprobengröße beträgt 27 erwachsene Patienten mit einer jährlichen Rate von 10 Patienten.

Hochrisikopatienten (definiert als Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus > 2 oder Hämoglobin < 8 g/dl) erhalten viermal wöchentlich Rituximab (375 mg/m2) und Etoposid (100 mg/m2).

Patienten mit geringem Risiko erhalten die gleiche Dosis Rituximab (vier wöchentliche Dosen mit 375 mg/m2) allein.
Arzneimittel: Rituximab
375 mg/m^2, verabreicht über vier Wochen wöchentlich als intravenöse Infusion. Verabreicht über langsame IV-Infusion, beginnend mit 50 mg/h und Steigerung um 50 mg/h alle 30 Minuten bis zu einer maximalen Infusionsrate von 400 mg/h.
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Etoposid
Patienten mit Hochrisikoerkrankungen erhalten vier Wochen lang wöchentlich 100 mg/m^2 Etoposid, verabreicht über eine Stunde als IV-Infusion nach Abschluss der Rituximab-Behandlung
Andere Namen:
  • Toposar
  • VP-16

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit nicht hematologischen Grad ≥3 unerwünschten Ereignissen (AES)
Zeitfenster: Von Beginn der Rituximab-basierten Therapie bis zu 12 Wochen. (Bis zu 13 Wochen)
Die Sicherheit wurde von der Anzahl der Teilnehmer mit nicht-hematologischen Grad ≥3 unerwünschten Ereignissen (AEs) und behandlungsbedingten Mortalität bewertet. Die AEs wurden anhand der gemeinsamen Terminologiekriterien des National Cancer Institute für unerwünschte Ereignisse (CTCAE V5) bewertet. CTCAE definiert AE-Schweregrad als: Grad 1 (mild), Grad 2 (mittelschwer), Grad 3 (schwerer oder medizinisch signifikant), Grad 4 (lebensbedrohlich) und Grad 5 (Tod im Zusammenhang mit AE).
Von Beginn der Rituximab-basierten Therapie bis zu 12 Wochen. (Bis zu 13 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusätzliche Sicherheit
Zeitfenster: Erster Tag der Behandlung bis 12 Wochen (Bis zu 13 Wochen)
Zusätzliche Sicherheit wird definiert, wenn alle unerwünschten Ereignisse aufgetreten sind. UE werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5 (CTCAE v5) des National Cancer Institute bewertet.
Erster Tag der Behandlung bis 12 Wochen (Bis zu 13 Wochen)
Klinische Ansprechrate
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung, 12 Wochen nach Beginn der Behandlung
Die klinische Ansprechrate wird als Prozentsatz der Probanden definiert, bei denen die Anzeichen/Symptome, die den Anfall der multizentrischen Castleman-Krankheit (MCD) definierten, ohne Rückfall abgeklungen sind.
Am Ende der Behandlung, 12 Wochen nach Beginn der Behandlung
Radiologische Ansprechrate
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung, 12 Wochen nach Beginn der Behandlung

Die radiologische Ansprechrate wird als Prozentsatz der Probanden ohne Rückfall definiert, der mithilfe einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs, einer Sonographie des Abdomens und einer körperlichen Untersuchung auf grobe Lymphadenopathie definiert wurde.

Ansprechkriterien für die Lymphknotenreaktion sind: Komplette Reaktion (CR) – das Verschwinden aller offensichtlichen Krankheiten; Partielle Remission (PR) – mindestens 50 %ige Abnahme der Zielläsionen ohne Zunahme der Nichtzielläsionen, stabile Erkrankung (SD) – weder ausreichende Schrumpfung, um für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für progressive Erkrankung (PD) zu qualifizieren; PD – das Auftreten einer neuen Läsion oder eine mindestens 50-prozentige Vergrößerung der Läsion.
Am Ende der Behandlung, 12 Wochen nach Beginn der Behandlung
Charakterisierung der MCD -Präsentation in Malawi
Zeitfenster: Grundlinie - bis 21 Tage
Die Charakterisierung einer multizentrischen Castleman -Krankheit (MCD) in Malawi wird unter Verwendung der Basis -Demografie und der Laborwerte zusammengefasst. Deskriptive Statistiken werden durchgeführt.
Grundlinie - bis 21 Tage
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 90 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre
Das Gesamtüberleben ist das Maß für die Zeit vom ersten Behandlungstag bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund. Die Probanden, die noch keine Veranstaltung hatten, werden zum Zeitpunkt der letzten Bewertung zensiert, in der das Thema lebendig war.
90 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 90 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre
Das ereignisfreie Überleben ist das Maß für die Zeit für die Behandlung, bei der keine Anzeichen von Krebs (freche Erkrankung, Rückfall, Nicht-Hodgkin-Lymphomentwicklung oder Tod) gefunden wird.
90 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre
Wirksamkeit der risikobereinigten Behandlung
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung, 12 Wochen nach Beginn der Behandlung
Die Wirksamkeit der risikobereinigten Behandlung wird definiert als die klinische Ansprechrate, bei der Anzeichen/Symptome auflösen, die den multizentrischen Castleman-Angriff (MCD) definierten. MCD attack/flare is defined as the presence of each of the following three criteria: 1) Fever (subjective or objective), 2) Lymphadenopathy or hepatosplenomegaly, 3) At least one of the following signs or symptoms attributable to MCD by the local study investigator: a) Weight loss >5%, b) Malaise, c) Anemia (Hemoglobin <10 g/dL), and d) Thrombozytopenie (Blutplättchen <100 x 10^3/UL).
Am Ende der Behandlung, 12 Wochen nach Beginn der Behandlung
Die Rate der Kaposi -Sarkom -Verschlimmerung
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Geschwindigkeit der Kaposi -Sarkom -Exazerbation wird durch symptomatische oder klinische (Dermatologische oder viszerale Organ) Verschlechterung der Krankheit bestimmt. Alle Krankheitsfackungen werden nach Möglichkeit Biopsie bestätigt.
Bis zu 2 Jahre
Qualität der lebenswidrigen Ergebnisse Fragebögen
Zeitfenster: Baseline, Woche3, Ende der Behandlung, 12 Wochen, 6 Monate nach der Behandlung, 24 Monate nach der Behandlung, Zeit des Rückfalls.
Die Qualität der von den Patienten gemeldeten Ergebnissen (Profi-Fragebögen) wird durch die von Patienten gemeldeten Ergebnissen zur Messung des Messungsinformationssystems Global Health Survey (Promis Global-10) bewertet. Die Umfrage umfasst 10 Elemente über die mentale und körperliche Gesundheit, die auf Likert -Skalen von 1 bis 5 Personen bewertet werden, wobei höhere Werte auf eine bessere Gesundheit hinweisen.
Baseline, Woche3, Ende der Behandlung, 12 Wochen, 6 Monate nach der Behandlung, 24 Monate nach der Behandlung, Zeit des Rückfalls.
Änderung der Hämoglobinmessung
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 15 und Ende der Behandlung (ca. 6 Wochen)
Das Hämoglobin wird zu Studienbeginn, Tag 15 und am Ende der Behandlung in Gramm pro Deziliter (G/DL) gemessen. Die Unterschiede werden durch gepaarten T-Test verglichen.
Grundlinie, Tag 15 und Ende der Behandlung (ca. 6 Wochen)
Änderung der Thrombozytenzählungsmessung
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 15 und Ende der Behandlung (ca. 6 Wochen)
Die Thrombozytenzahl wird in Mikrolitern (ul) zu Studienbeginn, dem 15. Tag und in den Behandlungsende gemessen. Die Unterschiede werden durch gepaarten T-Test verglichen.
Grundlinie, Tag 15 und Ende der Behandlung (ca. 6 Wochen)
Änderung der C-reaktiven Proteinmessung
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 15 und Ende der Behandlung (ca. 6 Wochen)
C-reaktives Protein (CRP) wird in Milligramm pro Milliliter (mg/ml) zu Studienbeginn, Tag 15 und Behandlungsende gemessen. Die Unterschiede werden durch gepaarten T-Test verglichen.
Grundlinie, Tag 15 und Ende der Behandlung (ca. 6 Wochen)
Änderung der Kaposi -Sarkom Herpesvirus -Viruslastmessung
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 15 und Ende der Behandlung (ca. 6 Wochen)
Kaposi-Sarkom Herpesvirus (KSHV) -Virallast wird in Kopien pro Milliliter (Kopien/ml) zu Studienbeginn, Tag 15 und Behandlung am Ende der Behandlung gemessen. Die Unterschiede werden durch gepaarten T-Test verglichen.
Grundlinie, Tag 15 und Ende der Behandlung (ca. 6 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

Fogarty International Center of the National Institute of Health

Ermittler

  • Hauptermittler: Matthew Painschab, MD, University of North Carolina

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. August 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

7. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

11. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LCCC 1950
  • K01TW011470 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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