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Sicherheit und Wirksamkeit von Rituximab zur Behandlung der multizentrischen Castleman-Krankheit in Malawi

25. Mai 2023 aktualisiert von: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

LCCC 1950 – Rituximab für die multizentrische Castleman-Krankheit in Malawi, eine einarmige Phase-II-Sicherheits-/Wirksamkeitsstudie

Der Zweck dieser Studie ist die Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit einer risikostratifizierten Rituximab-basierten First-Line-Behandlung der multizentrischen Castleman-Krankheit (MCD) in Malawi in einer einarmigen klinischen Phase-II-Studie. Diese Studie zielt auch darauf ab, die Kosteneffektivität der Rituximab-Erstlinienbehandlung für MCD in Malawi mit der Chemotherapie zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit einer risikostratifizierten Rituximab-basierten MCD-Erstlinienbehandlung in Malawi in einer einarmigen klinischen Phase-II-Studie zu bestimmen. Die Prüfärzte werden 27 Patienten mit neu diagnostizierter oder zuvor behandelter MCD (die zuvor kein Rituximab erhalten haben) aufnehmen, die eine Behandlung benötigen (B-Symptome oder Hämoglobin < 10 g/dl). Die Probanden werden mit vier wöchentlichen Rituximab-Dosen behandelt. Patienten mit hohem Risiko (definiert als Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von > 2 oder einem Hämoglobinwert von < 8 g/dl) erhalten ebenfalls eine Etoposid-Chemotherapie. Die Probanden werden ein Jahr lang auf Toxizität und zwei Jahre auf Überleben beobachtet. Das primäre Ergebnis ist die Sicherheit, definiert als die Häufigkeit von ≥Grad 3 behandlungsbezogenen Common Terminology Criteria for Adverse Events (AEs). Sekundäre Ergebnisse sind das ereignisfreie Überleben (Tod, Fortschreiten oder Entwicklung von NHL) und das 1- und 2-Jahres-Gesamtüberleben (OS). Die Prüfärzte zielen auch darauf ab, die Kosteneffektivität der Rituximab-Erstlinienbehandlung für MCD in Malawi mit der Chemotherapie zu vergleichen (unter Verwendung der historischen Kontrollen der Prüfärzte).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

27

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • Rekrutierung
        • UNC Project, Kamuzu Central Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Neu diagnostizierte oder zuvor behandelte Patienten mit KSHV-assoziierter MCD, die pathologisch durch charakteristische histologische Merkmale und Latenz-assoziierte Kernantigen (LANA)-Positivität durch Immunhistochemie (IHC) bestätigt wird.
  2. Das Alter ist zum Zeitpunkt der Zustimmung größer oder gleich 18 Jahre alt.
  3. Kann eine informierte Zustimmung geben.
  4. HIV-infiziert oder nicht HIV-infiziert.
  5. Wenn Sie mit HIV infiziert sind, müssen Sie eine antiretrovirale Therapie, einschließlich Lamivudin oder Tenofovir, erhalten oder bereit sein, diese zu beginnen.
  6. Bereit, Studienbesuchen nachzukommen.

  7. MCD-Behandlung indiziert basierend auf dem Vorhandensein eines symptomatischen MCD-Schubs, definiert als das Vorhandensein jedes der folgenden drei Kriterien:

    1. Fieber (subjektiv oder objektiv)
    2. Lymphadenopathie oder Hepatosplenomegalie

    3. Mindestens eines der folgenden Anzeichen oder Symptome, die vom örtlichen Prüfarzt auf MCD zurückgeführt werden können:

      • Gewichtsverlust >5%
      • Unwohlsein
      • Anämie (Hämoglobin <10 g/dl) innerhalb der letzten 4 Wochen
      • Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100 x 103/ml) HINWEIS: Wenn nur zwei der drei Kriterien vorliegen, der Anbieter jedoch der Ansicht ist, dass eine Behandlung für einen symptomatischen MCD-Schub indiziert ist, wird dies nach Rücksprache mit dem Studienleiter (PI) zugelassen.

  8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von drei Tagen vor der Registrierung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.

    HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal. Der postmenopausale Status muss dokumentiert werden.

  9. Frauen müssen zustimmen, während der Therapie und für 6 Monate nach Abschluss der Therapie auf das Stillen zu verzichten.
  10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 12 Monate nach Beendigung der Behandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder zwei Formen wirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden. Die zwei Verhütungsmethoden können aus zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer Hormonmethode oder einem Intrauterinpessar bestehen, das eine Versagensrate von <1 % für den Schutz vor einer Schwangerschaft im Produktetikett erfüllt.
  11. Männliche Probanden mit weiblichen Partnern müssen sich einer vorherigen Vasektomie unterzogen haben oder zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode (d. h. Doppelbarrieremethode: Kondom plus Spermizid) anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie .
  12. Mindestens 7 Tage ohne Kortikosteroidanwendung vor Beginn der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

  1. Symptomatisches, ausgedehntes KS-Stadium (T1 nach dem Stagingsystem der AIDS Clinical Trials Group (ACTG); T1 umfasst Ulzerationen oder Ödeme durch KS, erhabene oder nicht-harte orale Läsionen des Gaumens oder jede viszerale Beteiligung), die dringend behandelt werden müssen, um potenzielles Rituximab zu vermeiden -induzierte KS-Verschlechterung.
  2. Frühere Anwendung von Rituximab bei MCD.
  3. Zweites aktives Malignom, das eine systemische Therapie erfordert.
  4. Wenn HIV-negativ und a) Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen positiv oder b) Kombination aus positivem HepB-Core-Antikörper und negativem HepB-Oberflächenantikörper (Hinweis auf eine chronische Infektion), außer unter Tenofovir oder Lamivudin. Alle HIV-infizierten Patienten müssen als Teil der Einschlusskriterien Tenofovir oder Lamivudin erhalten.
  5. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  6. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
  7. Mehr als 7 Tage Kortikosteroide unmittelbar vor der Einschreibung. Wenn der Proband Kortikosteroide für mehr als 7 Tage einnimmt, benötigt er vor der Aufnahme eine 7-tägige Auswaschphase.
  8. Bilirubin > 3 mg/dl.
  9. Kreatinin-Clearance < 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel.
  10. ECOG-Leistungsstatus >3.
  11. Schwanger oder stillend (Hinweis: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einarmiges Rituximab

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Rituximab der ersten Wahl wird durch eine risikostratifizierte Rituximab-basierte multizentrische Castleman-Krankheit (MCD) bewertet. Die geplante Stichprobengröße beträgt 27 erwachsene Patienten mit einer jährlichen Rate von 10 Patienten.

Hochrisikopatienten (definiert als Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus > 2 oder Hämoglobin < 8 g/dl) erhalten viermal wöchentlich Rituximab (375 mg/m2) und Etoposid (100 mg/m2).

Patienten mit geringem Risiko erhalten die gleiche Dosis Rituximab (vier wöchentliche Dosen mit 375 mg/m2) allein.
Arzneimittel: Rituximab
375 mg/m^2, verabreicht über vier Wochen wöchentlich als intravenöse Infusion. Verabreicht über langsame IV-Infusion, beginnend mit 50 mg/h und Steigerung um 50 mg/h alle 30 Minuten bis zu einer maximalen Infusionsrate von 400 mg/h.
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Etoposid
Patienten mit Hochrisikoerkrankungen erhalten vier Wochen lang wöchentlich 100 mg/m^2 Etoposid, verabreicht über eine Stunde als IV-Infusion nach Abschluss der Rituximab-Behandlung
Andere Namen:
  • Toposar
  • VP-16

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Charakterisierung der MCD-Präsentation in Malawi
Zeitfenster: Basislinie - bis 21 Tage
Die Charakterisierung der Präsentation der multizentrischen Castleman-Krankheit (MCD) in Malawi wird anhand von demografischen Ausgangsdaten und Laborwerten zusammengefasst. Deskriptive Statistiken (Mittelwerte, Median, Variabilitätsmaß für kontinuierliche Variablen, Raten und Anteil für binäre Variablen) werden durchgeführt.
Basislinie - bis 21 Tage
die Rate der gesamten nicht-hämatologischen unerwünschten Ereignisse (UE) vom Grad ≥3
Zeitfenster: Vom Beginn der Rituximab-basierten Therapie bis zur 12. Woche. (Bis zu 13 Wochen)

Die Sicherheit wird anhand der Rate (Prozentsatz) der gesamten nicht-hämatologischen unerwünschten Ereignisse (UE) vom Grad ≥3 und der behandlungsbedingten Mortalität bewertet. UE werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5 (CTCAE v5) des National Cancer Institute bewertet.

Die CTCAE-Einstufungsskala (Schweregrad) wird für jeden UE-Begriff/jedes UE-Symptom bereitgestellt: Grad 1 (leicht; asymptomatisch); Grad 2 (Moderat; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt); Grad 3 (schwer oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt angezeigt; behindernd); Grad 4 (Lebensbedrohliche Folgen; dringendes Eingreifen angezeigt); Grad 5 (Tod im Zusammenhang mit AE).
Vom Beginn der Rituximab-basierten Therapie bis zur 12. Woche. (Bis zu 13 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Hämoglobinmessung
Zeitfenster: Baseline, Tag 15 und Ende der Behandlung (ca. 6 Wochen)
Hämoglobin wird zu Studienbeginn, an Tag 15 und am Ende der Behandlung in Gramm pro Deziliter (g/dl) gemessen. Unterschiede werden durch einen gepaarten t-Test verglichen.
Baseline, Tag 15 und Ende der Behandlung (ca. 6 Wochen)
Änderung der Thrombozytenzahlmessung
Zeitfenster: Baseline, Tag 15 und Ende der Behandlung (ca. 6 Wochen)
Die Thrombozytenzahl wird zu Studienbeginn, an Tag 15 und am Ende der Behandlung in Mikrolitern (µl) gemessen. Unterschiede werden durch einen gepaarten t-Test verglichen.
Baseline, Tag 15 und Ende der Behandlung (ca. 6 Wochen)
Änderung der C-reaktiven Proteinmessung
Zeitfenster: Baseline, Tag 15 und Ende der Behandlung (ca. 6 Wochen)
C-reaktives Protein (CRP) wird zu Beginn, an Tag 15 und am Ende der Behandlung in Milligramm pro Milliliter (mg/ml) gemessen. Unterschiede werden durch einen gepaarten t-Test verglichen.
Baseline, Tag 15 und Ende der Behandlung (ca. 6 Wochen)
Änderung der Messung der Viruslast des Kaposi-Sarkom-Herpesvirus
Zeitfenster: Baseline, Tag 15 und Ende der Behandlung (ca. 6 Wochen)
Die Viruslast des Kaposi-Sarkom-Herpesvirus (KSHV) wird zu Studienbeginn, an Tag 15 und am Ende der Behandlung in Kopien pro Milliliter (Kopien/ml) gemessen. Unterschiede werden durch einen gepaarten t-Test verglichen.
Baseline, Tag 15 und Ende der Behandlung (ca. 6 Wochen)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 90 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre
Das Gesamtüberleben ist das Maß für die Zeit vom ersten Behandlungstag bis zum Todesdatum jeglicher Ursache. Probanden, die kein Ereignis hatten, werden zum Zeitpunkt der letzten Bewertung zensiert, die dokumentiert, dass der Proband am Leben war.
90 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 90 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre
Das ereignisfreie Überleben ist das Maß für die Zeit nach der Behandlung, während der keine Anzeichen von Krebs (refraktäre Erkrankung, Rückfall, Entwicklung eines Non-Hodgkin-Lymphoms oder Tod) festgestellt werden.
90 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre
Wirksamkeit einer risikoadjustierten Behandlung
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung, 12 Wochen nach Behandlungsbeginn
Die Wirksamkeit einer risikoangepassten Behandlung wird als die klinische Ansprechrate definiert, die die Auflösung der auftretenden Anzeichen/Symptome ist, die den Anfall der multizentrischen Castleman-Krankheit (MCD) definiert haben. MCD-Attacke/Schub ist definiert als das Vorhandensein jedes der folgenden drei Kriterien: 1) Fieber (subjektiv oder objektiv), 2) Lymphadenopathie oder Hepatosplenomegalie, 3) Mindestens eines der folgenden Anzeichen oder Symptome, die gemäß der lokalen Studie auf MCD zurückzuführen sind Prüfarzt: a) Gewichtsverlust > 5 %, b) Unwohlsein, c) Anämie (Hämoglobin < 10 g/dl) und d) Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100 x 10^3/µl).
Am Ende der Behandlung, 12 Wochen nach Behandlungsbeginn
Klinische und radiologische Ansprechrate
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung, 12 Wochen nach Behandlungsbeginn

Die klinische und radiologische Ansprechrate wird als der Prozentsatz der Probanden ohne Rückfall definiert, der mittels Thorax-Röntgen, Abdominal-Sonographie und körperlicher Untersuchung auf grobe Lymphadenopathie definiert wird.

Ansprechkriterien für das Ansprechen der Lymphknoten sind vollständiges Ansprechen (CR) – das Verschwinden aller offensichtlichen Erkrankungen; Teilremission (PR) – mindestens 50 % Abnahme der Zielläsionen ohne Zunahme der Nichtzielläsionen, Stabile Erkrankung (SD) – Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für eine fortschreitende Erkrankung (PD) zu qualifizieren; PD – das Auftreten einer neuen Läsion oder eine Zunahme der Läsionsgröße um mindestens 50 %.
Am Ende der Behandlung, 12 Wochen nach Behandlungsbeginn
Zusätzliche Sicherheit
Zeitfenster: Erster Tag der Behandlung bis 12 Wochen (Bis zu 13 Wochen)
Zusätzliche Sicherheit wird definiert, wenn alle unerwünschten Ereignisse aufgetreten sind. UE werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5 (CTCAE v5) des National Cancer Institute bewertet.
Erster Tag der Behandlung bis 12 Wochen (Bis zu 13 Wochen)
Die Rate der Exazerbation des Kaposi-Sarkoms
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Exazerbationsrate des Kaposi-Sarkoms wird durch die symptomatische oder klinische (dermatologische oder viszerale Organ-) Exazerbation der Krankheit bestimmt. Alle Krankheitsschübe werden nach Möglichkeit durch eine Biopsie bestätigt.
Bis zu 2 Jahre
Lebensqualität – Fragebögen zu vom Patienten berichteten Ergebnissen
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 3, Ende der Behandlung, 12 Wochen, 6 Monate nach der Behandlung, 24 Monate nach der Behandlung, Zeitpunkt des Rückfalls.
Fragebögen zur Lebensqualität – von Patienten berichtete Ergebnisse (PRO) werden von der Global Health Survey (PROMIS Global-10) des Patient-Reported Outcomes Measurement Information System ausgewertet. Die Umfrage umfasst 10 Punkte zur geistigen und körperlichen Gesundheit, die auf Likert-Skalen von 1 bis 5 bewertet werden, wobei höhere Werte auf eine bessere Gesundheit hinweisen.
Ausgangswert, Woche 3, Ende der Behandlung, 12 Wochen, 6 Monate nach der Behandlung, 24 Monate nach der Behandlung, Zeitpunkt des Rückfalls.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

Fogarty International Center of the National Institute of Health

Ermittler

  • Hauptermittler: Matthew Painschab, MD, University of North Carolina

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Juni 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LCCC 1950
  • K01TW011470 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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