- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04585893
Sikkerhed og effektivitet af Rituximab til behandling af multicentrisk Castleman-sygdom i Malawi
LCCC 1950 - Rituximab for multicentrisk Castleman-sygdom i Malawi, et enkeltarms fase II sikkerheds-/effektivitetsforsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Matthew Painschab, MD
- Telefonnummer: 763 234 5055
- E-mail: matthew.painschab@unchealth.unc.edu
Studiesteder
-
-
-
Lilongwe, Malawi
- Rekruttering
- UNC Project, Kamuzu Central Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nyligt diagnosticerede eller tidligere behandlede forsøgspersoner med KSHV-associeret MCD, der er patologisk bekræftet af karakteristiske histologiske træk og latensassocieret nuklear antigen (LANA) positivitet af immunhistokemi (IHC).
- Alder er større end eller lig med 18 år på tidspunktet for samtykke.
- Kan give informeret samtykke.
- HIV-inficerede eller HIV-ikke-inficerede.
- Hvis HIV-inficeret, skal være på eller villig til at starte antiretroviral behandling inklusive lamivudin eller tenofovir.
- Vil gerne overholde studiebesøg.
MCD-behandling indiceret baseret på tilstedeværelsen af en symptomatisk MCD-opblussen, defineret som tilstedeværelsen af hvert af de følgende tre kriterier:
- Feber (subjektiv eller objektiv)
- Lymfadenopati eller hepatosplenomegali
Mindst et af følgende tegn eller symptomer, der kan tilskrives MCD af den lokale undersøgelsesforsker:
- Vægttab >5 %
- Malaise
- Anæmi (hæmoglobin <10 g/dL) inden for de seneste 4 uger
- Trombocytopeni (blodplader <100 x 103/ml) BEMÆRK: Hvis kun to af de tre kriterier er til stede, men udbyderen føler, at behandling er indiceret for en symptomatisk MCD-opblussen, vil dette være tilladt efter kommunikation med undersøgelsens hovedinvestigator (PI).
Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden for tre dage før registrering.
BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder. Der skal fremlægges dokumentation for postmenopausal status.
- Kvinderne skal acceptere at afholde sig fra amning under behandlingen og i 6 måneder efter behandlingens afslutning.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller til at bruge to former for effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 12 måneder efter behandlingsophør. De to præventionsmetoder kan bestå af to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode eller en intrauterin enhed, der opfylder <1 % svigtfrekvens for beskyttelse mod graviditet i produktetiketten.
- Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere skal have gennemgået en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode (dvs. dobbeltbarrieremetode: kondom plus sæddræbende middel) begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi .
- Mindst 7 dage uden brug af kortikosteroider før behandlingsstart.
Ekskluderingskriterier:
- Symptomatisk KS i omfattende stadie (T1 af AIDS Clinical Trials Group (ACTG) stadiesystem; T1 inkluderer ulceration eller ødem fra KS, hævede eller ikke-hårde gane orale læsioner eller enhver visceral involvering), der kræver akut behandling for at undgå potentiel rituximab -induceret KS-forværring.
- Tidligere brug af rituximab til MCD.
- Anden aktive malignitet, der kræver systemisk terapi.
- Hvis HIV-negativ og a) hepatitis B-virus overfladeantigen positiv eller b) kombination af HepB-kerneantistofpositiv og HepB-overfladeantistofnegativ (indikerende kronisk infektion), medmindre på tenofovir eller lamivudin. Alle HIV-inficerede patienter skal være på tenofovir eller lamivudin som en del af inklusionskriterierne.
- Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før registrering.
- Mere end 7 dage med kortikosteroider umiddelbart før tilmelding. Hvis forsøgspersonen tager kortikosteroid i mere end 7 dage, kræver de en 7 dages udvaskningsperiode før tilmelding.
- Bilirubin >3 mg/dL.
- Kreatininclearance <30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel.
- ECOG ydeevnestatus >3.
- Gravid eller ammende (Bemærk: Modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles i undersøgelsen).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Enkeltarms Rituximab
Sikkerheden og effekten af førstelinje rituximab vil blive vurderet gennem en risiko-stratificeret rituximab-baseret Multicentric Castleman sygdom (MCD). Den planlagte stikprøvestørrelse er 27 voksne patienter med en hastighed på 10 patienter årligt. Højrisikopatienter (defineret som patienter med ECOG-præstationsstatus >2 eller hæmoglobin <8 g/dL) vil modtage fire ugentlige doser af rituximab (375 mg/m2) og etoposid (100 mg/m2). Patienter med lav risiko får den samme dosis rituximab (fire ugentlige doser på 375 mg/m2) alene. |
375 mg/m^2 administreret via IV infusion ugentligt i fire uger.
Administreret via langsom IV-infusion, startende ved 50 mg/time og stigende med 50 mg/time hvert 30. minut til en maksimal infusionshastighed på 400 mg/time.
Andre navne:
Personer med højrisikosygdom vil modtage 100 mg/m^2 etoposid ugentligt i fire uger administreret over en time via IV-infusion efter afslutning af rituximab
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Karakterisering af MCD-præsentation i Malawi
Tidsramme: Baseline - indtil 21 dage
|
Karakterisering af multicentrisk Castleman sygdom (MCD) præsentation i Malawi vil blive opsummeret ved hjælp af baseline demografi og laboratorieværdier.
Beskrivende statistik (middelværdier, median, variabilitetsmål for kontinuerte variable, rater og proportioner for binære variabler) vil blive udført.
|
Baseline - indtil 21 dage
|
frekvensen af samlede ikke-hæmatologiske grad ≥3 bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Fra starten af rituximab-baseret behandling til 12 uger. (Op til 13 uger)
|
Sikkerheden vil blive vurderet som frekvensen (procentdelen) af samlede ikke-hæmatologiske grad ≥3 bivirkninger (AE'er) og behandlingsrelateret dødelighed. Bivirkninger vil blive evalueret ved hjælp af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (CTCAE v5). CTCAE-skalaen (sværhedsgrad) er angivet for hver AE-term/symptom: Grad 1 (mild; asymptomatisk); Grad 2 (Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret); Grad 3 (alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende); Grad 4 (livstruende konsekvenser; akut indgreb indiceret); Grad 5 (Død relateret til AE). |
Fra starten af rituximab-baseret behandling til 12 uger. (Op til 13 uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i hæmoglobinmåling
Tidsramme: Baseline, dag 15 og afslutning af behandlingen (ca. 6 uger)
|
Hæmoglobin vil blive målt i gram pr. deciliter (g/dL) ved baseline, dag 15 og afslutningen af behandlingen.
Forskelle vil blive sammenlignet med en parret t-test.
|
Baseline, dag 15 og afslutning af behandlingen (ca. 6 uger)
|
Ændring i måling af blodpladetal
Tidsramme: Baseline, dag 15 og afslutning af behandlingen (ca. 6 uger)
|
Trombocyttal vil blive målt i mikroliter (µl) ved baseline, dag 15 og afslutning af behandlingen.
Forskelle vil blive sammenlignet med en parret t-test.
|
Baseline, dag 15 og afslutning af behandlingen (ca. 6 uger)
|
Ændring i C-reaktivt proteinmåling
Tidsramme: Baseline, dag 15 og afslutning af behandlingen (ca. 6 uger)
|
C-reaktivt protein (CRP) vil blive målt i milligram pr. milliliter (mg/ml) ved baseline, dag 15 og afslutningen af behandlingen.
Forskelle vil blive sammenlignet med en parret t-test.
|
Baseline, dag 15 og afslutning af behandlingen (ca. 6 uger)
|
Ændring i Kaposi sarkom herpesvirus viral belastningsmåling
Tidsramme: Baseline, dag 15 og afslutning af behandlingen (ca. 6 uger)
|
Kaposi sarcoma herpesvirus (KSHV) viral belastning vil blive målt i kopier pr. milliliter (kopier/ml) ved baseline, dag 15 og afslutningen af behandlingen.
Forskelle vil blive sammenlignet med en parret t-test.
|
Baseline, dag 15 og afslutning af behandlingen (ca. 6 uger)
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 90 dage, 1 år og 2 år
|
Samlet overlevelse er et mål for tiden fra den første behandlingsdag til dødsdatoen uanset årsag.
Forsøgspersoner, der ikke har haft en begivenhed, vil blive censureret på datoen for den sidste vurdering, der dokumenterer, at forsøgspersonen var i live.
|
90 dage, 1 år og 2 år
|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 90 dage, 1 år og 2 år
|
Hændelsesfri overlevelse er et mål for tid efter behandling, hvor der ikke findes tegn på cancer (refraktær sygdom, tilbagefald, udvikling af non-Hodgkin lymfom eller død).
|
90 dage, 1 år og 2 år
|
Effekt af risikojusteret behandling
Tidsramme: Ved behandlingens afslutning, 12 uger efter behandlingens start
|
Effektiviteten af risikojusteret behandling vil blive defineret som den kliniske responsrate, som er opløsningen af tegn/symptomer, der definerede angrebet Multicentric Castleman sygdom (MCD).
MCD-anfald/-opblussen defineres som tilstedeværelsen af hvert af følgende tre kriterier: 1) Feber (subjektiv eller objektiv), 2) Lymfadenopati eller hepatosplenomegali, 3) Mindst et af følgende tegn eller symptomer, der kan tilskrives MCD af den lokale undersøgelse investigator: a) Vægttab >5 %, b) utilpashed, c) Anæmi (hæmoglobin <10 g/dL) og d) Trombocytopeni (blodplader <100 x 10^3/uL).
|
Ved behandlingens afslutning, 12 uger efter behandlingens start
|
Klinisk og radiologisk responsrate
Tidsramme: Ved behandlingens afslutning, 12 uger efter behandlingens start
|
Klinisk og radiologisk responsrate vil blive defineret som procentdelen af forsøgspersoner uden tilbagefald defineret ved hjælp af røntgen af thorax, abdominal sonografi og fysisk undersøgelse for grov lymfadenopati. Responskriterier for lymfeknuderespons vil være komplet respons (CR) - forsvinden af al tydelig sygdom; Delvis respons (PR) - mindst et fald på 50 % i mållæsioner uden stigning i ikke-mållæsioner, stabil sygdom (SD) - Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD); PD- udseendet af en ny læsion eller mindst 50 % stigning i læsionsstørrelsen. |
Ved behandlingens afslutning, 12 uger efter behandlingens start
|
Yderligere sikkerhed
Tidsramme: Første behandlingsdag gennem 12 uger (op til 13 uger)
|
Yderligere sikkerhed vil blive defineret som alle uønskede hændelser.
Bivirkninger vil blive evalueret ved hjælp af National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (CTCAE v5).
|
Første behandlingsdag gennem 12 uger (op til 13 uger)
|
Hastigheden af forværring af Kaposi-sarkom
Tidsramme: Op til 2 år
|
Hyppigheden af forværring af Kaposi-sarkom vil blive bestemt af symptomatisk eller klinisk (dermatologisk eller visceralt organ) eksacerbation af sygdommen.
Alle sygdomsudbrud vil blive biopsibekræftet, når det er muligt.
|
Op til 2 år
|
Livskvalitet - spørgeskemaer med patientrapporterede resultater
Tidsramme: Baseline, uge 3, afslutning af behandlingen, 12 uger, 6 måneder efter behandlingen, 24 måneder efter behandlingen, tidspunkt for tilbagefald.
|
Livskvalitet-patient-rapporterede udfald (PRO) spørgeskemaer vil blive vurderet af Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Global Health Survey (PROMIS Global-10).
Undersøgelsen omfatter 10 punkter om mental og fysisk sundhed vurderet på Likert-skalaer fra 1 til 5, med højere score, der indikerer bedre sundhed.
|
Baseline, uge 3, afslutning af behandlingen, 12 uger, 6 måneder efter behandlingen, 24 måneder efter behandlingen, tidspunkt for tilbagefald.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Matthew Painschab, MD, University of North Carolina
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Castlemans sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Etoposid
- Rituximab
Andre undersøgelses-id-numre
- LCCC 1950
- K01TW011470 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Multicentrisk Castleman Disease
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeKaposi Sarkom | Primært effusionslymfom | KSHV Associeret Multicentric Castleman Disease | IL-6-relateret KSHV-associeret cytokinsyndromForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Ikke rekrutterer endnuKSHV inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS) | Kaposi Sarcoma Herpesvirus - Associated Multicentric Castleman DiseaseForenede Stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterAfsluttetDiffust storcellet B-celle lymfom | Burkitt lymfom | KSHV-associeret Multicentric Castleman DiseaseUganda
-
Charles University, Czech RepublicAfsluttetCastlemans sygdom | Unicentrisk Castleman Disease | Kirurgi
-
University of PennsylvaniaRekrutteringCastlemans sygdom | Castlemans sygdom, multicentriskForenede Stater
-
Peking Union Medical College HospitalUkendtMulticentrisk Castleman DiseaseKina
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeHIV | Lymfoproliferativ lidelse | Malignitet | HHV-8Forenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetCastlemans sygdom | Multicentrisk Castleman Disease | Kæmpe lymfeknudehyperplasiForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Trukket tilbagePrimært effusionslymfom | Storcellet lymfom, der opstår ved KSHV-associeret multicentrisk Castleman-sygdom
-
AIDS Malignancy ConsortiumNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringHIV-infektion | Hæmatopoietisk og lymfoid celle-neoplasma | Ondartet fast neoplasma | Lymfom | Multicentrisk Castleman Disease | Plasmablastisk lymfom | Kaposi Sarkom | Tilbagevendende lymfom | Anal karcinom | Tilbagevendende Kaposi-sarkom | Tilbagevendende plasmablastisk lymfom | Transplantationsrelateret Kaposi-sarkomForenede Stater
Kliniske forsøg med Rituximab
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeEBV-relateret post-transplantation lymfoproliferativ lidelse | Monomorf post-transplantation lymfoproliferativ lidelse | Polymorf post-transplantation lymfoproliferativ lidelse | Tilbagevendende monomorf post-transplantation lymfoproliferativ lidelse | Tilbagevendende polymorf post-transplantation... og andre forholdForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende lille lymfocytisk lymfom | Prolymfocytisk leukæmi | Tilbagevendende kronisk lymfatisk leukæmiForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringAnn Arbor Stage I Grade 1 Follikulært lymfom | Ann Arbor Stage I Grade 2 Follikulært lymfom | Ann Arbor fase II grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor fase II grad 2 follikulært lymfomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetAnn Arbor trin III grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin III grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage IV Grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin IV grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 3 Contiguous Follicular Lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 3 Non-Contiguous Follikulær... og andre forholdForenede Stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende grad 1 follikulært lymfom | Tilbagevendende grad 2 follikulært lymfom | Tilbagevendende kappecellelymfom | Tilbagevendende marginalzone lymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende lille lymfocytisk lymfom | Tilbagevendende B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Celgene CorporationAktiv, ikke rekrutterendeAnn Arbor trin III grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin III grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage IV Grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin IV grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 3 Contiguous Follicular Lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 3 Non-Contiguous Follikulær... og andre forholdForenede Stater
-
Mabion SAParexelTrukket tilbage
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende kappecellelymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende B-celle non-Hodgkin lymfom | Refractory Mantle Cell LymfomForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringKronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfomForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterAktiv, ikke rekrutterendeMantelcellelymfomForenede Stater