Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af Rituximab til behandling af multicentrisk Castleman-sygdom i Malawi

25. maj 2023 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

LCCC 1950 - Rituximab for multicentrisk Castleman-sygdom i Malawi, et enkeltarms fase II sikkerheds-/effektivitetsforsøg

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​første-line, risiko-stratificeret Rituximab-baseret Multicentric Castleman Disease (MCD) behandling i Malawi i et enkelt-arm, fase II klinisk forsøg. Denne undersøgelse har også til formål at sammenligne omkostningseffektiviteten af ​​førstelinjes Rituximab-behandling for MCD i Malawi med kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse har til formål at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​første-linje, risiko-stratificeret rituximab-baseret MCD-behandling i Malawi i et enkelt-arm, fase II klinisk forsøg. Efterforskerne vil inkludere 27 forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret eller tidligere behandlet MCD (som ikke tidligere har modtaget rituximab), som kræver behandling (B-symptomer eller hæmoglobin <10 g/dL). Forsøgspersoner vil blive behandlet med fire ugentlige doser rituximab. Højrisikopersoner (defineret som patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus >2 eller hæmoglobin <8 g/dL) vil også modtage etoposid-kemoterapi. Forsøgspersoner vil blive fulgt i et år for toksicitet og to år for at overleve. Det primære resultat vil være sikkerhed, defineret som hyppigheden af ​​≥Grade 3 behandlingsrelaterede almindelige terminologikriterier for bivirkninger (AE'er). Sekundære resultater vil være begivenhedsfri overlevelse (død, progression eller udvikling af NHL) og 1- og 2-års samlet overlevelse (OS). Efterforskerne sigter også på at sammenligne omkostningseffektiviteten af ​​førstelinjebehandling med rituximab til MCD i Malawi med kemoterapi (ved at bruge efterforskernes historiske kontroller).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • Rekruttering
        • UNC Project, Kamuzu Central Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Nyligt diagnosticerede eller tidligere behandlede forsøgspersoner med KSHV-associeret MCD, der er patologisk bekræftet af karakteristiske histologiske træk og latensassocieret nuklear antigen (LANA) positivitet af immunhistokemi (IHC).
  2. Alder er større end eller lig med 18 år på tidspunktet for samtykke.
  3. Kan give informeret samtykke.
  4. HIV-inficerede eller HIV-ikke-inficerede.
  5. Hvis HIV-inficeret, skal være på eller villig til at starte antiretroviral behandling inklusive lamivudin eller tenofovir.
  6. Vil gerne overholde studiebesøg.

  7. MCD-behandling indiceret baseret på tilstedeværelsen af ​​en symptomatisk MCD-opblussen, defineret som tilstedeværelsen af ​​hvert af de følgende tre kriterier:

    1. Feber (subjektiv eller objektiv)
    2. Lymfadenopati eller hepatosplenomegali

    3. Mindst et af følgende tegn eller symptomer, der kan tilskrives MCD af den lokale undersøgelsesforsker:

      • Vægttab >5 %
      • Malaise
      • Anæmi (hæmoglobin <10 g/dL) inden for de seneste 4 uger
      • Trombocytopeni (blodplader <100 x 103/ml) BEMÆRK: Hvis kun to af de tre kriterier er til stede, men udbyderen føler, at behandling er indiceret for en symptomatisk MCD-opblussen, vil dette være tilladt efter kommunikation med undersøgelsens hovedinvestigator (PI).

  8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden for tre dage før registrering.

    BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder. Der skal fremlægges dokumentation for postmenopausal status.

  9. Kvinderne skal acceptere at afholde sig fra amning under behandlingen og i 6 måneder efter behandlingens afslutning.
  10. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller til at bruge to former for effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 12 måneder efter behandlingsophør. De to præventionsmetoder kan bestå af to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode eller en intrauterin enhed, der opfylder <1 % svigtfrekvens for beskyttelse mod graviditet i produktetiketten.
  11. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere skal have gennemgået en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode (dvs. dobbeltbarrieremetode: kondom plus sæddræbende middel) begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi .
  12. Mindst 7 dage uden brug af kortikosteroider før behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

  1. Symptomatisk KS i omfattende stadie (T1 af AIDS Clinical Trials Group (ACTG) stadiesystem; T1 inkluderer ulceration eller ødem fra KS, hævede eller ikke-hårde gane orale læsioner eller enhver visceral involvering), der kræver akut behandling for at undgå potentiel rituximab -induceret KS-forværring.
  2. Tidligere brug af rituximab til MCD.
  3. Anden aktive malignitet, der kræver systemisk terapi.
  4. Hvis HIV-negativ og a) hepatitis B-virus overfladeantigen positiv eller b) kombination af HepB-kerneantistofpositiv og HepB-overfladeantistofnegativ (indikerende kronisk infektion), medmindre på tenofovir eller lamivudin. Alle HIV-inficerede patienter skal være på tenofovir eller lamivudin som en del af inklusionskriterierne.
  5. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  6. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før registrering.
  7. Mere end 7 dage med kortikosteroider umiddelbart før tilmelding. Hvis forsøgspersonen tager kortikosteroid i mere end 7 dage, kræver de en 7 dages udvaskningsperiode før tilmelding.
  8. Bilirubin >3 mg/dL.
  9. Kreatininclearance <30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel.
  10. ECOG ydeevnestatus >3.
  11. Gravid eller ammende (Bemærk: Modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles i undersøgelsen).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltarms Rituximab

Sikkerheden og effekten af ​​førstelinje rituximab vil blive vurderet gennem en risiko-stratificeret rituximab-baseret Multicentric Castleman sygdom (MCD). Den planlagte stikprøvestørrelse er 27 voksne patienter med en hastighed på 10 patienter årligt.

Højrisikopatienter (defineret som patienter med ECOG-præstationsstatus >2 eller hæmoglobin <8 g/dL) vil modtage fire ugentlige doser af rituximab (375 mg/m2) og etoposid (100 mg/m2).

Patienter med lav risiko får den samme dosis rituximab (fire ugentlige doser på 375 mg/m2) alene.
Medicin: Rituximab
375 mg/m^2 administreret via IV infusion ugentligt i fire uger. Administreret via langsom IV-infusion, startende ved 50 mg/time og stigende med 50 mg/time hvert 30. minut til en maksimal infusionshastighed på 400 mg/time.
Andre navne:
  • Rituxan
Medicin: Etoposid
Personer med højrisikosygdom vil modtage 100 mg/m^2 etoposid ugentligt i fire uger administreret over en time via IV-infusion efter afslutning af rituximab
Andre navne:
  • Toposar
  • VP-16

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Karakterisering af MCD-præsentation i Malawi
Tidsramme: Baseline - indtil 21 dage
Karakterisering af multicentrisk Castleman sygdom (MCD) præsentation i Malawi vil blive opsummeret ved hjælp af baseline demografi og laboratorieværdier. Beskrivende statistik (middelværdier, median, variabilitetsmål for kontinuerte variable, rater og proportioner for binære variabler) vil blive udført.
Baseline - indtil 21 dage
frekvensen af ​​samlede ikke-hæmatologiske grad ≥3 bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Fra starten af ​​rituximab-baseret behandling til 12 uger. (Op til 13 uger)

Sikkerheden vil blive vurderet som frekvensen (procentdelen) af samlede ikke-hæmatologiske grad ≥3 bivirkninger (AE'er) og behandlingsrelateret dødelighed. Bivirkninger vil blive evalueret ved hjælp af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (CTCAE v5).

CTCAE-skalaen (sværhedsgrad) er angivet for hver AE-term/symptom: Grad 1 (mild; asymptomatisk); Grad 2 (Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret); Grad 3 (alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende); Grad 4 (livstruende konsekvenser; akut indgreb indiceret); Grad 5 (Død relateret til AE).
Fra starten af ​​rituximab-baseret behandling til 12 uger. (Op til 13 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i hæmoglobinmåling
Tidsramme: Baseline, dag 15 og afslutning af behandlingen (ca. 6 uger)
Hæmoglobin vil blive målt i gram pr. deciliter (g/dL) ved baseline, dag 15 og afslutningen af ​​behandlingen. Forskelle vil blive sammenlignet med en parret t-test.
Baseline, dag 15 og afslutning af behandlingen (ca. 6 uger)
Ændring i måling af blodpladetal
Tidsramme: Baseline, dag 15 og afslutning af behandlingen (ca. 6 uger)
Trombocyttal vil blive målt i mikroliter (µl) ved baseline, dag 15 og afslutning af behandlingen. Forskelle vil blive sammenlignet med en parret t-test.
Baseline, dag 15 og afslutning af behandlingen (ca. 6 uger)
Ændring i C-reaktivt proteinmåling
Tidsramme: Baseline, dag 15 og afslutning af behandlingen (ca. 6 uger)
C-reaktivt protein (CRP) vil blive målt i milligram pr. milliliter (mg/ml) ved baseline, dag 15 og afslutningen af ​​behandlingen. Forskelle vil blive sammenlignet med en parret t-test.
Baseline, dag 15 og afslutning af behandlingen (ca. 6 uger)
Ændring i Kaposi sarkom herpesvirus viral belastningsmåling
Tidsramme: Baseline, dag 15 og afslutning af behandlingen (ca. 6 uger)
Kaposi sarcoma herpesvirus (KSHV) viral belastning vil blive målt i kopier pr. milliliter (kopier/ml) ved baseline, dag 15 og afslutningen af ​​behandlingen. Forskelle vil blive sammenlignet med en parret t-test.
Baseline, dag 15 og afslutning af behandlingen (ca. 6 uger)
Samlet overlevelse
Tidsramme: 90 dage, 1 år og 2 år
Samlet overlevelse er et mål for tiden fra den første behandlingsdag til dødsdatoen uanset årsag. Forsøgspersoner, der ikke har haft en begivenhed, vil blive censureret på datoen for den sidste vurdering, der dokumenterer, at forsøgspersonen var i live.
90 dage, 1 år og 2 år
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 90 dage, 1 år og 2 år
Hændelsesfri overlevelse er et mål for tid efter behandling, hvor der ikke findes tegn på cancer (refraktær sygdom, tilbagefald, udvikling af non-Hodgkin lymfom eller død).
90 dage, 1 år og 2 år
Effekt af risikojusteret behandling
Tidsramme: Ved behandlingens afslutning, 12 uger efter behandlingens start
Effektiviteten af ​​risikojusteret behandling vil blive defineret som den kliniske responsrate, som er opløsningen af ​​tegn/symptomer, der definerede angrebet Multicentric Castleman sygdom (MCD). MCD-anfald/-opblussen defineres som tilstedeværelsen af ​​hvert af følgende tre kriterier: 1) Feber (subjektiv eller objektiv), 2) Lymfadenopati eller hepatosplenomegali, 3) Mindst et af følgende tegn eller symptomer, der kan tilskrives MCD af den lokale undersøgelse investigator: a) Vægttab >5 %, b) utilpashed, c) Anæmi (hæmoglobin <10 g/dL) og d) Trombocytopeni (blodplader <100 x 10^3/uL).
Ved behandlingens afslutning, 12 uger efter behandlingens start
Klinisk og radiologisk responsrate
Tidsramme: Ved behandlingens afslutning, 12 uger efter behandlingens start

Klinisk og radiologisk responsrate vil blive defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner uden tilbagefald defineret ved hjælp af røntgen af ​​thorax, abdominal sonografi og fysisk undersøgelse for grov lymfadenopati.

Responskriterier for lymfeknuderespons vil være komplet respons (CR) - forsvinden af ​​al tydelig sygdom; Delvis respons (PR) - mindst et fald på 50 % i mållæsioner uden stigning i ikke-mållæsioner, stabil sygdom (SD) - Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD); PD- udseendet af en ny læsion eller mindst 50 % stigning i læsionsstørrelsen.
Ved behandlingens afslutning, 12 uger efter behandlingens start
Yderligere sikkerhed
Tidsramme: Første behandlingsdag gennem 12 uger (op til 13 uger)
Yderligere sikkerhed vil blive defineret som alle uønskede hændelser. Bivirkninger vil blive evalueret ved hjælp af National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (CTCAE v5).
Første behandlingsdag gennem 12 uger (op til 13 uger)
Hastigheden af ​​forværring af Kaposi-sarkom
Tidsramme: Op til 2 år
Hyppigheden af ​​forværring af Kaposi-sarkom vil blive bestemt af symptomatisk eller klinisk (dermatologisk eller visceralt organ) eksacerbation af sygdommen. Alle sygdomsudbrud vil blive biopsibekræftet, når det er muligt.
Op til 2 år
Livskvalitet - spørgeskemaer med patientrapporterede resultater
Tidsramme: Baseline, uge ​​3, afslutning af behandlingen, 12 uger, 6 måneder efter behandlingen, 24 måneder efter behandlingen, tidspunkt for tilbagefald.
Livskvalitet-patient-rapporterede udfald (PRO) spørgeskemaer vil blive vurderet af Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Global Health Survey (PROMIS Global-10). Undersøgelsen omfatter 10 punkter om mental og fysisk sundhed vurderet på Likert-skalaer fra 1 til 5, med højere score, der indikerer bedre sundhed.
Baseline, uge ​​3, afslutning af behandlingen, 12 uger, 6 måneder efter behandlingen, 24 måneder efter behandlingen, tidspunkt for tilbagefald.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

Fogarty International Center of the National Institute of Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthew Painschab, MD, University of North Carolina

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. juni 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

14. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCCC 1950
  • K01TW011470 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multicentrisk Castleman Disease

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner