Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av Rituximab for behandling av multisentrisk Castleman-sykdom i Malawi

2. juli 2026 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

LCCC 1950 - Rituximab for multisentrisk Castleman-sykdom i Malawi, en enarms fase II-sikkerhets-/effektivitetsforsøk

Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten og effekten av førstelinje, risikostratifisert Rituximab-basert multisentrisk Castleman Disease (MCD) behandling i Malawi i en enarms, fase II klinisk studie. Denne studien har også som mål å sammenligne kostnadseffektiviteten av førstelinjebehandling med Rituximab for MCD i Malawi med kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien tar sikte på å bestemme sikkerheten og effekten av førstelinje, risikostratifisert rituximab-basert MCD-behandling i Malawi i en enarms, fase II klinisk studie. Etterforskerne vil inkludere 27 personer med nylig diagnostisert eller tidligere behandlet MCD (som ikke tidligere har mottatt rituximab) som krever behandling (B-symptomer eller hemoglobin <10 g/dL). Forsøkspersonene vil bli behandlet med fire ukentlige doser rituximab. Høyrisikopersoner (definert som pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus >2 eller hemoglobin <8 g/dL) vil også motta etoposid-kjemoterapi. Forsøkspersonene vil bli fulgt i ett år for toksisitet og to år for overlevelse. Det primære resultatet vil være sikkerhet, definert som frekvensen av ≥grad 3 behandlingsrelaterte vanlige terminologikriterier for bivirkninger (AE). Sekundære utfall vil være hendelsesfri overlevelse (død, progresjon eller utvikling av NHL) og 1- og 2-års total overlevelse (OS). Etterforskerne tar også sikte på å sammenligne kostnadseffektiviteten av førstelinjebehandling med rituximab for MCD i Malawi med kjemoterapi (ved å bruke etterforskernes historiske kontroller).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • UNC Project, Kamuzu Central Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Nydiagnostiserte eller tidligere behandlede personer med KSHV-assosiert MCD som er patologisk bekreftet av karakteristiske histologiske trekk og latensassosiert nukleært antigen (LANA) positivitet av immunhistokjemi (IHC).
  2. Alder er større enn eller lik 18 år på tidspunktet for samtykke.
  3. Kan gi informert samtykke.
  4. HIV-infisert eller HIV-uinfisert.
  5. Hvis HIV-infisert, må være på eller villig til å starte antiretroviral behandling inkludert lamivudin eller tenofovir.
  6. Villig til å etterkomme studiebesøk.

  7. MCD-behandling indisert basert på tilstedeværelsen av en symptomatisk MCD-oppbluss, definert som tilstedeværelsen av hvert av følgende tre kriterier:

    1. Feber (subjektiv eller objektiv)
    2. Lymfadenopati eller hepatosplenomegali

    3. Minst ett av følgende tegn eller symptomer som kan tilskrives MCD av den lokale studieetterforskeren:

      • Vekttap >5 %
      • Uvelhet
      • Anemi (hemoglobin <10 g/dL) i løpet av de siste 4 ukene
      • Trombocytopeni (blodplater <100 x 103/ml) MERK: Hvis bare to av de tre kriteriene er til stede, men leverandøren føler behandling er indisert for en symptomatisk MCD-oppbluss, vil dette tillates etter kommunikasjon med studiens hovedutforsker (PI).

  8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest innen tre dager før registrering.

    MERK: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder. Dokumentasjon på postmenopausal status skal fremlegges.

  9. Kvinner må godta å avstå fra amming under behandlingen og i 6 måneder etter avsluttet behandling.
  10. Kvinner i fertil alder må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke to former for effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til 12 måneder etter avsluttet behandling. De to prevensjonsmetodene kan bestå av to barrieremetoder, eller en barrieremetode pluss en hormonell metode, eller en intrauterin enhet som oppfyller <1 % feilrate for beskyttelse mot graviditet i produktetiketten.
  11. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere må ha hatt en tidligere vasektomi eller samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode (dvs. dobbel barrieremetode: kondom pluss sæddrepende middel) med start med den første dosen av studieterapien til 6 måneder etter den siste dosen av studieterapien .
  12. Minst 7 dager uten bruk av kortikosteroider før behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

  1. Symptomatisk KS i omfattende stadium (T1 av AIDS Clinical Trials Group (ACTG) stadiesystem; T1 inkluderer sårdannelse eller ødem fra KS, forhøyede eller ikke-harde gane orale lesjoner, eller enhver visceral involvering) som krever akutt behandling, for å unngå potensiell rituximab -indusert KS-forverring.
  2. Tidligere bruk av rituximab for MCD.
  3. Andre aktive malignitet som krever systemisk terapi.
  4. Hvis HIV-negativ og a) hepatitt B-virus overflateantigen positiv eller b) kombinasjon av HepB-kjerneantistoffpositiv og HepB-overflateantistoffnegativ (indikerende på kronisk infeksjon) med mindre på tenofovir eller lamivudin. Alle HIV-infiserte pasienter må være på tenofovir eller lamivudin som en del av inklusjonskriteriene.
  5. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  6. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før registrering.
  7. Mer enn 7 dager med kortikosteroider rett før påmelding. Hvis forsøkspersonen tar kortikosteroid i mer enn 7 dager, krever de en 7 dagers utvaskingsperiode før registrering.
  8. Bilirubin >3 mg/dL.
  9. Kreatininclearance <30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel.
  10. ECOG-ytelsesstatus >3.
  11. Gravid eller ammende (Merk: Morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren behandles i studien).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enarms Rituximab

Sikkerheten og effekten av førstelinje rituximab vil bli vurdert gjennom en risiko-stratifisert rituximab-basert multisentrisk Castleman sykdom (MCD). Den planlagte prøvestørrelsen er 27 voksne pasienter med en rate på 10 pasienter årlig.

Høyrisikopasienter (definert som pasienter med ECOG-ytelsesstatus >2 eller hemoglobin <8 g/dL) vil få fire ukentlige doser av rituximab (375 mg/m2) og etoposid (100 mg/m2).

Pasienter med lav risiko vil få samme dose rituximab (fire ukentlige doser på 375 mg/m2) alene.
Legemiddel: Rituximab
375 mg/m^2 administrert via IV infusjon ukentlig i fire uker. Administrert via langsom IV-infusjon, starter ved 50 mg/time og øker med 50 mg/time hvert 30. minutt til en maksimal infusjonshastighet på 400 mg/time.
Andre navn:
  • Rituxan
Legemiddel: Etoposid
Personer med høyrisikosykdom vil få 100 mg/m^2 etoposid ukentlig i fire uker administrert over én time via IV-infusjon etter fullført rituximab
Andre navn:
  • Toposar
  • VP-16

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltaker med ikke-hematologisk karakter ≥3 bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra starten av rituximab-basert terapi til 12 uker. (Opptil 13 uker)
Sikkerhet ble vurdert av antall deltakere med ikke-hematologisk karakter ≥3 bivirkninger (AE) og behandlingsrelatert dødelighet. AE -er ble evaluert ved bruk av National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for bivirkninger (CTCAE V5). CTCAE definerer AE-alvorlighetsgrad som: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig eller medisinsk signifikant), grad 4 (livstruende) og grad 5 (død relatert til AE).
Fra starten av rituximab-basert terapi til 12 uker. (Opptil 13 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ekstra sikkerhet
Tidsramme: Første dag av behandlingen gjennom 12 uker (opptil 13 uker)
Ytterligere sikkerhet vil bli definert som alle uønskede hendelser som har oppstått. Bivirkninger vil bli evaluert ved å bruke National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5 (CTCAE v5).
Første dag av behandlingen gjennom 12 uker (opptil 13 uker)
Klinisk responsrate
Tidsramme: Ved slutten av behandlingen, 12 uker etter behandlingsstart
Klinisk responsrate vil bli definert som prosentandelen av forsøkspersonene som oppnådde oppløsning av tegn/symptomer som definerte angrepet Multicentric Castleman sykdom (MCD) uten tilbakefall.
Ved slutten av behandlingen, 12 uker etter behandlingsstart
Radiologisk responsrate
Tidsramme: Ved slutten av behandlingen, 12 uker etter behandlingsstart

Den radiologiske responsraten vil bli definert som prosentandelen av forsøkspersoner uten tilbakefall definert ved bruk av røntgen av thorax, abdominal sonografi og fysisk undersøkelse for grov lymfadenopati.

Responskriterier for lymfeknuterespons vil være fullstendig respons (CR) - forsvinningen av all åpenbar sykdom; Delvis respons (PR) - minst 50 % reduksjon i mållesjoner uten økning i ikke-mållesjoner, stabil sykdom (SD) - Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD); PD- utseendet til en ny lesjon eller minst 50 % økning i lesjonsstørrelse.
Ved slutten av behandlingen, 12 uker etter behandlingsstart
Karakterisering av MCD -presentasjon i Malawi
Tidsramme: Baseline - til 21 dager
Karakterisering av multisentrisk Castleman Disease (MCD) presentasjon i Malawi vil bli oppsummert ved bruk av baseline -demografi og laboratorieverdier. Beskrivende statistikk vil bli utført.
Baseline - til 21 dager
Totalt overlevelse
Tidsramme: 90 dager, 1 år og 2 år
Total overlevelse er målet på tid fra den første behandlingsdagen til dødsdatoen for enhver årsak. Fagspersoner som ikke har hatt en hendelse, vil bli sensurert på datoen for den siste vurderingen som dokumenterer emnet var i live.
90 dager, 1 år og 2 år
Hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: 90 dager, 1 år og 2 år
Hendelsesfri overlevelse er målet på tid etter behandling der ingen tegn på kreft (ildfast sykdom, tilbakefall, ikke-Hodgkin lymfomutvikling eller død) er funnet.
90 dager, 1 år og 2 år
Effektivitet av risikojustert behandling
Tidsramme: På slutten av behandlingen, 12 uker etter behandlingsstart
Effekten av risikojustert behandling vil bli definert som den kliniske responsraten som er oppløsningen av å presentere tegn/symptomer som definerte det multisentriske Castleman Disease (MCD) -angrepet. MCD -angrep/fakkel er definert som tilstedeværelsen av hvert av de følgende tre kriteriene: 1) feber (subjektiv eller objektiv), 2) lymfadenopati eller hepatosplenomegaly, 3) minst ett av følgende tegn eller symptomer, og dl) MCD) MCD) MCD) MCD) MALAGE, B) Trombocytopeni (blodplater <100 x 10^3/ul).
På slutten av behandlingen, 12 uker etter behandlingsstart
Frekvensen av forverring av kaposi sarkom
Tidsramme: Opptil 2 år
Hastigheten av forverring av kaposi -sarkom vil bli bestemt av symptomatiske eller kliniske (dermatologiske eller viscerale organer) forverring av sykdommen. Alle sykdomsblussene vil bli bekreftet biopsi når det er mulig.
Opptil 2 år
Livskvalitet- pasientrapporterte utfall spørreskjemaer
Tidsramme: Baseline, Week3, slutten av behandlingen, 12 uker, 6 måneder etter behandlingen, 24 måneder etter behandlingen, tilbakefallstid.
Livskvalitet-pasientrapporterte utfall (PRO) spørreskjemaer vil bli vurdert av de pasientrapporterte resultatene måleinformasjonssystem Global Health Survey (PROMIS Global-10). Undersøkelsen inkluderer 10 elementer om mental og fysisk helse vurdert på Likert -skalaer fra 1 til 5, med høyere score som indikerer bedre helse.
Baseline, Week3, slutten av behandlingen, 12 uker, 6 måneder etter behandlingen, 24 måneder etter behandlingen, tilbakefallstid.
Endring i hemoglobinmåling
Tidsramme: Baseline, dag 15 og slutten av behandlingen (ca. 6 uker)
Hemoglobin vil bli målt i gram per desiliter (g/dL) ved baseline, dag 15 og sluttbehandling. Forskjeller vil bli sammenlignet med sammenkoblet t-test.
Baseline, dag 15 og slutten av behandlingen (ca. 6 uker)
Endring i måling av blodplatetall
Tidsramme: Baseline, dag 15 og slutten av behandlingen (ca. 6 uker)
Blodplatetall vil bli målt i mikroliter (ul) ved baseline, dag 15 og sluttbehandling. Forskjeller vil bli sammenlignet med sammenkoblet t-test.
Baseline, dag 15 og slutten av behandlingen (ca. 6 uker)
Endring i C-reaktiv proteinmåling
Tidsramme: Baseline, dag 15 og slutten av behandlingen (ca. 6 uker)
C-reaktivt protein (CRP) vil bli målt i milligram per milliliter (mg/ml) ved baseline, dag 15 og sluttbehandling. Forskjeller vil bli sammenlignet med sammenkoblet t-test.
Baseline, dag 15 og slutten av behandlingen (ca. 6 uker)
Endring i kaposi sarkom herpesvirus viral belastningsmåling
Tidsramme: Baseline, dag 15 og slutten av behandlingen (ca. 6 uker)
Kaposi sarkom herpesvirus (KSHV) viral belastning vil bli målt i kopier per milliliter (kopier/ml) ved baseline, dag 15 og sluttbehandling. Forskjeller vil bli sammenlignet med sammenkoblet t-test.
Baseline, dag 15 og slutten av behandlingen (ca. 6 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

Fogarty International Center of the National Institute of Health

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yuri Fedoriw, MD, University of North Carolina

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. juni 2021

Primær fullføring (Faktiske)

30. august 2024

Studiet fullført (Faktiske)

7. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LCCC 1950
  • K01TW011470 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere