Sicurezza ed efficacia di Rituximab per il trattamento della malattia multicentrica di Castleman in Malawi

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di nuova diagnosi o trattati in precedenza con MCD associato a KSHV confermato patologicamente da caratteristiche istologiche caratteristiche e positività all'antigene nucleare associato alla latenza (LANA) mediante immunoistochimica (IHC).
2. L'età è maggiore o uguale a 18 anni al momento del consenso.
3. Può fornire il consenso informato.
4. Infetti da HIV o non infetti da HIV.
5. Se infetto da HIV, deve essere o disposto a iniziare la terapia antiretrovirale inclusa lamivudina o tenofovir.
6. Disponibilità a rispettare le visite di studio.

7. Trattamento MCD indicato in base alla presenza di una riacutizzazione MCD sintomatica, definita come la presenza di ciascuno dei seguenti tre criteri:

   1. Febbre (soggettiva o oggettiva)
   2. Linfoadenopatia o epatosplenomegalia

   3. Almeno uno dei seguenti segni o sintomi attribuibili a MCD dallo sperimentatore locale dello studio:

      • Perdita di peso >5%
      • Malessere
      • Anemia (emoglobina <10 g/dL) nelle ultime 4 settimane
      • Trombocitopenia (piastrine <100 x 103/mL) NOTA: se sono presenti solo due dei tre criteri, ma il fornitore ritiene che il trattamento sia indicato per una riacutizzazione sintomatica di MCD, ciò sarà consentito dopo la comunicazione con il ricercatore principale dello studio (PI).

8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro tre giorni prima della registrazione.

   NOTA: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (siano state sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi. Deve essere fornita la documentazione dello stato postmenopausale.

9. Le femmine devono accettare di astenersi dall'allattamento al seno durante la terapia e per 6 mesi dopo il completamento della terapia.
10. Le donne in età fertile devono essere disposte ad astenersi dall'attività eterosessuale o ad utilizzare due forme di metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento. I due metodi di contraccezione possono essere costituiti da due metodi di barriera, o un metodo di barriera più un metodo ormonale, o un dispositivo intrauterino che soddisfi <1% tasso di fallimento per la protezione dalla gravidanza nell'etichetta del prodotto.
11. I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile devono aver subito una precedente vasectomia o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (ad esempio, metodo a doppia barriera: preservativo più agente spermicida) a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio .
12. Almeno 7 giorni senza uso di corticosteroidi prima dell'inizio del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. SK sintomatico in stadio esteso (T1 secondo il sistema di stadiazione dell'AIDS Clinical Trials Group (ACTG); T1 include ulcerazione o edema da SK, lesioni orali del palato sollevato o non duro o qualsiasi coinvolgimento viscerale) che richiedono un trattamento urgente, per evitare potenziali rituximab peggioramento del KS indotto.
2. Precedente uso di rituximab per MCD.
3. Seconda neoplasia attiva che richiede una terapia sistemica.
4. Se HIV negativo e a) antigene di superficie del virus dell'epatite B positivo o b) combinazione di anticorpo centrale HepB positivo e anticorpo di superficie HepB negativo (indicativo di infezione cronica) a meno che non sia in trattamento con tenofovir o lamivudina. Tutti i pazienti con infezione da HIV devono assumere tenofovir o lamivudina come parte dei criteri di inclusione.
5. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
6. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della registrazione.
7. Più di 7 giorni di corticosteroidi immediatamente prima dell'arruolamento. Se il soggetto sta assumendo corticosteroidi per più di 7 giorni, è necessario un periodo di sospensione di 7 giorni prima dell'arruolamento.
8. Bilirubina >3 mg/dL.
9. Clearance della creatinina <30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.
10. Stato delle prestazioni ECOG >3.
11. Gravidanza o allattamento (Nota: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in trattamento nello studio).