抗氧化益生菌给药对精液质量和生殖结果的影响。

这是一项前瞻性随机单中心干预研究，旨在评估两种益生菌的组合对不育患者精液质量和随后的生殖结果的影响。 由于它是一种食品补充剂，我们将受到生物医学法规的约束，而不是西班牙药品管理局已经分类的临床试验法规。 该研究将在 IVIRMA Valencia 诊所对不孕症患者进行为期两年的研究，以完成计划的干预措施以及数据收集和分析。 参考人群包括前来诊所使用自己或捐赠的卵母细胞进行 IVF/ICSI 辅助生殖治疗的不育患者。

患者会来诊所接受治疗。 如果他们的特征符合纳入标准，将向他们和他们的合作伙伴介绍和解释该研究，以便他们评估他们的参与情况。 如果他们希望参与，他们将签署一份知情同意书，并使用计算机生成的随机列表将他们随机分配到对照组（接受安慰剂）或治疗组（接受益生菌化合物）。

具有这些特征的患者的成功率，通过对诊所自己的数据库的历史信息的评估得到证实，大约是使用自己的卵母细胞的周期的 35%，这可以作为一个有效的近似值。 在单侧对比测试中，假设 alpha 误差为 0.05 的风险和 80% 的 beta（统计功效）要证明由于干预导致的差异为 15%，我们需要每组 134 个案例，并且假设如果在随访期间损失 5%，则该数字将四舍五入为每个研究组 140 例，这使得总共 280 对夫妇被纳入研究。

试验是双盲的：患者、研究者和所有现场人员（试验护士/协调员和/或药房助理除外）在整个试验过程中将对每个受试者接受的治疗保持盲态，包括评估医师、胚胎学家和团队的其他辅助成员。

分配到实验组的男性将在第一次访问的同一天开始服用两种益生菌（鼠李糖乳杆菌 CECT8361 和长双歧杆菌 CECT7347）的 50% 组合，剂量为 109 CFU/天。 益生菌将由 ADM Biopolis S.L. 公司提供。 （西班牙巴伦西亚）。 冻干益生菌的载体是麦芽糖糊精，混合物被封装在羟丙甲纤维素胶囊中。 患者将每天服用一粒胶囊，相当于 109 cfu/天的给药量。 在进行辅助生殖周期之前，患者应服用这些益生菌至少 21 天。 接受安慰剂的患者将遵循相同的说明。 对于这两组患者，将在他们第一次就诊时收集精液样本以评估精液的基线质量，并将使用 16S rRNA 测序（由 ADM Biopolis 进行）进行微生物组分析以确定精子的状态精液在研究的起点。 21 天后，将指定患者存放第二份精液样本，以执行 IVF/ICSI 周期。 还将对该样本进行分析，包括精液参数和微生物组。 将从两个收集的样本中获得的值进行比较，以观察施用益生菌对精子质量及其微生物种群的影响。

新鲜精液样本将按照标准操作程序通过精子图进行评估，其中将收集有关体积、pH 值、精子浓度、精子流动性、细胞活力和形态的数据。 此外，将使用基于精子染色质分散技术的 Halosperm G2 试剂盒（Halotech）进行 DNA 片段化分析。 部分新鲜样本将浸入液氮中冷冻，然后储存在-80ºC冰箱中，并送往ADM Biopolis，使用Ion Torrent平台进行16S rRNA测序，对精液样本中的细菌种群进行分类鉴定（生命技术）。

一旦进行了 IVF/ICSI 并且卵母细胞正确受精，将根据通常的医疗实践对女性子宫进行胚胎选择和囊胚移植，以便它们可以在子宫内继续发育。

在招募期间，这对夫妇还将签署一份同意书，允许团队从胚胎发育期间以及怀孕和分娩期间的周期结果中收集数据。

数据库将定义为根据设定的目标确定要分析的变量：精液质量分析、精子 DNA 片段化、微生物分析、胚胎发育、妊娠和分娩。 导出的数据将根据西班牙数据保护法进行适当编码，以保护患者的临床和个人信息。 最后，在统计研究之前，将进行探索性数据分析以审查所提取信息的质量。

该研究的主要变量是每个周期的活产率，定义为使用对照或实验精液进行完整的辅助生殖治疗的病例百分比，这些精液在每个周期的卵巢刺激中成功获得后代。学习。