Effet de l'administration de probiotiques antioxydants sur la qualité séminale et les résultats de la reproduction.

Effet de l'administration de probiotiques antioxydants sur la qualité séminale et les résultats de la reproduction.

Sponsors

Commanditaire principal: Fundación IVI

Collaborateur: ADM Protexin
Biopolis S.L.
Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI VALENCIA

La source Fundación IVI
Bref résumé

La qualité du sperme joue un rôle fondamental dans la fertilisation correcte et le développement de embryons normaux qui aboutissent à une naissance vivante. Malheureusement, la qualité du sperme a diminué pendant les dernières décennies, et réduit de plus en plus. Les cas d'infertilité masculine actuellement correspondent à 30% des cas d'infertilité rapportés. Les paramètres qui sont directement affectées chez les hommes infertiles reflétant une spermatogenèse altérée sont la concentration de spermatozoïdes, motilité, morphologie, volume d'éjaculat et dommages à l'ADN, en plus de diverses altérations à le niveau moléculaire qui passe souvent inaperçu et est lié à la capacité physiologique de le sperme. Ces altérations entraînent une diminution de la capacité de reproduction, ce qui conduit à le besoin de techniques de procréation assistée (ART). L'identification de nouvelles façons de augmenter la qualité du sperme pourrait être très utile pour améliorer les performances reproductives les patients.

Les probiotiques sont définis comme des `` micro-organismes vivants qui, lorsqu'ils sont administrés dans des montants, confèrent des avantages pour la santé de l'hôte ». La consommation de probiotiques est de plus en plus dans le monde comme thérapie pour de nombreuses maladies et troubles différents. Dans le domaine de procréation assistée, le microbiome a été largement étudié en ce qui concerne la femelle endomètre pour évaluer la réceptivité endométriale. Cependant, il y a peu de preuves sur le rôle du microbiome dans le sperme. Des études antérieures ont montré une amélioration modérée sur certains paramètres du sperme, mais il est toujours nécessaire de confirmer sa traduction en un contribution au succès reproducteur.

Le but de cette étude est d'évaluer l'effet de ces souches, Lactobacillus rhamnosus CECT8361 et Bifidobacterium longum CECT7347, sur la qualité séminale des patients infertiles venant dans les cliniques IVIRMA pour subir leur premier cycle de FIV / ICSI en déterminant directement amélioration des résultats d'analyse de base du sperme, de l'intégrité de l'ADN du sperme et du séminal profil du microbiome, pour finalement évaluer l'effet qu'il peut avoir sur la qualité de l'embryon et les résultats reproductifs des cycles de ces patients.

Description détaillée

Il s'agit d'une étude d'intervention prospective randomisée unicentrique visant à évaluer effet de la combinaison de deux probiotiques sur la qualité séminale et la reproduction ultérieure des patients infertiles, étant un complément alimentaire, nous serons soumis à la Règlement sur la biomédecine et non au règlement sur les essais cliniques, comme déjà classé par l'Agence espagnole du médicament.L'étude sera menée sur des patients infertiles à l'IVIRMA Clinique de Valence pendant deux ans pour terminer les interventions prévues et la collecte de données et La population de référence comprend les patients infertiles venant à la clinique pour Traitement de procréation assistée par FIV / ICSI avec des ovocytes propres ou donnés.

Les patients viendront à la clinique pour suivre le traitement.Si leurs caractéristiques sont conformément aux critères d'inclusion, l'étude leur sera présentée et expliquée et leurs partenaires afin qu'ils puissent évaluer leur participation. ils signeront un formulaire de consentement éclairé et seront randomisés à l'aide d'un liste de randomisation générée par ordinateur dans le groupe témoin (qui recevra le placebo) ou le groupe de traitement (qui recevra le composé probiotique).

Le taux de réussite chez les patients présentant ces caractéristiques, confirmé par l'évaluation de les informations historiques provenant de la base de données de la clinique représentent environ 35% des cycles en utilisant ses propres ovocytes, qui peuvent être utilisés comme approximation valide. Dans un test de contraste unilatéral, en supposant un risque d'erreur alpha de 0,05 et un bêta (puissance statistique) de 80%, à démontrent une différence de 15% grâce à l'intervention, il nous faut un nombre de 134 cas par bras et, en supposant des pertes de 5% au cours du suivi, ce nombre serait arrondi à 140 cas par groupe d'étude, ce qui fait un total de 280 couples à inclure dans l'étude.

L'essai est en double aveugle: le patient, l'investigateur et tout le personnel du site (avec le à l'exception de l'infirmière / coordinateur d'essai et / ou de l'assistant en pharmacie) restera aveugle tout au long de l'essai quant au traitement reçu par chaque sujet, y compris médecin évaluateur, l'embryologiste et les autres membres auxiliaires de l'équipe.

Le mâle affecté au groupe expérimental commencera à prendre une combinaison à 50% des deux probiotiques (Lactobacillus rhamnosus CECT8361 et Bifidobacterium longum CECT7347) à une dose de 109 UFC / jour le jour même de la première visite. Les probiotiques seront fournis par le société ADM Biopolis S.L. (Valence, Espagne) .Le porteur de probiotiques lyophilisés est maltodextrine et le mélange est encapsulé dans des gélules d'hypromellose. une gélule par jour correspondant à l'administration de 109 cfu / jour Le patient doit prendre ces probiotiques pendant au moins 21 jours avant de subir un cycle de procréation assistée. Les patients recevant le placebo suivront les mêmes instructions. patients, un échantillon séminal sera prélevé lors de leur première visite pour évaluer la ligne de base la qualité du sperme, ainsi qu'une analyse du microbiome seront effectuées à l'aide d'ARNr 16S séquençage (par ADM Biopolis) pour déterminer l'état du sperme au point de départ Après 21 jours, les patients seront désignés pour déposer un deuxième échantillon de sperme dans pour effectuer le cycle FIV / ICSI. Cet échantillon sera également analysé, à la fois pour le sperme paramètres et microbiome.Les valeurs obtenues à partir des deux échantillons prélevés seront par rapport à observer l'effet de l'administration du probiotique sur la qualité du sperme et sa population microbienne.

Les échantillons de sperme frais seront évalués au moyen d'un spermiogramme suivant la norme procédures opérationnelles, dans lesquelles des données seront collectées sur le volume, le pH, la concentration de sperme, mobilité des spermatozoïdes, viabilité cellulaire et morphologie.En outre, une analyse de fragmentation de l'ADN être réalisé à l'aide du kit Halosperm G2 (Halotech) basé sur la dispersion de chromatine de sperme technique. Une partie de l'échantillon frais sera congelée par immersion dans l'azote liquide et puis stockage dans un congélateur à -80 ° C, et envoyé à ADM Biopolis pour effectuer la taxonomie identification des populations bactériennes dans les échantillons de sperme par séquençage de l'ARNr 16S avec la plateforme Ion Torrent (Lifetechnologies).

Une fois la FIV / ICSI réalisée et les ovocytes correctement fécondés, l'embryon la sélection et le transfert du blastocyste seront effectués selon la pratique médicale habituelle à l'utérus de la femme, afin qu'ils puissent continuer leur développement dans l'utérus.

Lors du recrutement, le couple signera également un formulaire de consentement permettant à l'équipe de collecter données issues des résultats du cycle, à la fois pendant le développement de l'embryon et pendant la grossesse et la livraison.

Une base de données sera définie avec les variables destinées à être analysées selon les objectifs fixés: analyse de la qualité du sperme, fragmentation de l'ADN du sperme, analyse microbienne, embryon développement, gestation et livraison.Les données exportées seront dûment codifiées afin de protéger les informations cliniques et personnelles des patients selon les données espagnoles loi de protection Enfin, et avant l'étude statistique, une analyse exploratoire des données sera effectuée pour examiner la qualité des informations extraites.

La principale variable de l'étude est le taux de naissances vivantes par cycle défini comme le pourcentage de les cas dans lesquels un traitement complet de la procréation assistée est effectué avec contrôle ou sperme expérimental, qui parvient à obtenir une progéniture pour chaque cycle de stimulation ovarienne inclus dans l'étude. .

Situation globale Pas encore de recrutement
Date de début 3 novembre 2020
Date d'achèvement Mai 2022
Date d'achèvement principale Janvier 2022
Phase N / A
Type d'étude Interventionnel
Résultat primaire
Mesure Plage de temps
Taux de natalité vivante par cycle à la fin des études, en moyenne 1 an
Inscription 280
État
Intervention

Type d'intervention: Complément alimentaire

Nom de l'intervention: Expérimental - Probiotique

La description: Les patients du groupe expérimental prendront un composé (comprimé) par jour pendant 21 jours, contenant une combinaison à 50% de deux probiotiques: Lactobacillus rhamnosus et Bifidobacterium longum, à une dose de 10 ^ 9 cfu / jour. Le support des probiotiques lyophilisés est la maltodextrine et le mélange est encapsulé dans des capsules d'hypromellose.

Étiquette du groupe d'armements: Expérimental

Type d'intervention: Complément alimentaire

Nom de l'intervention: Placebo

La description: Les patients du groupe témoin prendront une unité de placebo par jour pendant 21 jours.

Étiquette du groupe d'armements: Contrôle

Autre nom: Contrôle

Admissibilité

Critères:

Critère d'intégration:

- Hommes âgés de 18 à 45 ans

- Hommes avec plus de 5 millions de spermatozoïdes mobiles progressifs dans l'éjaculat

- Femmes de 18 à 37 ans utilisant leurs propres ovocytes

- Femmes âgées de plus de 37 ans utilisant des ovocytes donnés dont le donneur a <36 ans.

- Femmes avec des valeurs AMH comprises entre 1 et 5 ng / ml ou 5 à 35 pmol / l

Critère d'exclusion:

- IMC féminin> 30kg / m ^ 2

- Antécédents féminins connus de thrombophilie

- Antécédents connus des stades d'endométriose III-IV

- Antécédents connus d'adénomyose sévère

- Échecs répétés d'implantation

- fausses couches récurrentes, anomalies mullériennes ou hydrosalpinx

- Utilisation de tout autre probiotique par le partenaire masculin au cours des 3 mois précédents (à prendre compte d'un cycle spermatogène complet)

- Utilisation d'antibiotiques par le partenaire masculin dans les 3 mois précédents

- Utilisation connue de corticostéroïdes

- Antécédents connus de maladies sexuellement transmissibles

Le sexe: Masculin

Basé sur le genre: Oui

Sexe Description: Analyse du sperme et analyse du microbiote séminal.

Âge minimum: 18 ans

Âge maximum: 45 ans

Volontaires en santé: Accepte les bénévoles en santé

Emplacement
Établissement: Contact: Enquêteur: IVIRMA Valencia María Gil Juliá, MSc +34699712040 [email protected] María Gil Juliá, MSc Sous-enquêteur Nicolás Garrido Puchalt, PhD Chercheur principal Juan Giles Jiménez, MD Sous-enquêteur Carmina Vidal Martínez, MD Sous-enquêteur Rocío Rivera Egea, PhD Sous-enquêteur
Pays d'implantation

Espagne

Date de vérification

Octobre 2020

Partie responsable

Type: Parrainer

Mots clés
A un accès étendu Non
Parcourir l'état
Nombre d'armes 2
Groupe d'armes

Étiquette: Contrôle

Type: Comparateur de placebo

La description: 140 hommes prendront un placebo une fois par jour pendant 21 jours avant le début du cycle de FIV / ICSI.

Étiquette: Expérimental

Type: Expérimental

La description: 140 hommes prendront le composé probiotique (50% de chaque probiotique: Lactobacillus rhamnosus et Bifidobacterium longum à une dose de 10 ^ 9 cfu / jour) une fois par jour pendant 21 jours avant le début du cycle FIV / ICSI.

Informations sur la conception de l'étude

Allocation: Randomisé

Modèle d'intervention: Affectation parallèle

Objectif principal: Traitement

Masquage: Triple (participant, chercheur, évaluateur des résultats)

Description du masquage: Le patient, l'investigateur, le médecin évaluateur, l'embryologiste et tout le personnel du site à l'exception de l'infirmière / coordinateur de l'essai et / ou de l'assistant en pharmacie resteront aveugles tout au long de l'essai quant au traitement reçu par chaque sujet.

La source: ClinicalTrials.gov