比较美泊利单抗和奥马珠单抗治疗严重哮喘的疗效 - “Choosebetweenamab”。
如何“选择单抗”治疗严重哮喘，比较美泊利单抗和奥马珠单抗对严重过敏性和嗜酸性粒细胞性哮喘患者的治疗效果。
美泊利单抗是一种抗白细胞介素 5 (IL-5) 单克隆抗体，可中和 IL-5 并减少痰液和血液中的嗜酸性粒细胞计数。 奥马珠单抗是一种抗免疫球蛋白 E (IgE) 单克隆抗体 (mAb)，用于治疗严重过敏性嗜酸性粒细胞性哮喘
研究人员提出，对于具有严重过敏性和嗜酸性粒细胞性哮喘双重表型的患者，美泊利单抗与奥马珠单抗一样有效。 然而，该试验还将确定关键的临床生物标志物，这些标志物将阐明哪些患者对这些干预措施的反应最好。
这项研究将是这些药物的首次直接临床比较，并将应用专家临床特征和尖端生物技术，更好地为严重哮喘的治疗选择提供信息。 这是澳大利亚制药计划面临的一个重要而紧迫的管理问题，处方不精确将导致临床效果降低以及大量和持续的成本。
研究概览
详细说明
'Choosebetweenamab' 将比较主动治疗组（美泊利单抗和奥马珠单抗）在第 4 阶段的疗效和不良事件，平行组，随机对照试验设置与计算机生成的随机化（置换块随机化，块大小为 4 或 6，按基线分层使用中位数分割的嗜酸性粒细胞计数）。 没有安慰剂对照。 参与者不会被蒙蔽，但掩蔽将用于评估结果和分析数据的人员。
“Chossebetweenamab”还将包括一项次要结果子研究（ISS 11066），以使用外周血细胞的单细胞测序来评估治疗疗效反应的生物标志物。 在基线时从每个治疗组（Mepolizumab 和 Omalizumab）中的随机化患者采集血样，并使用患者白细胞的转录组单细胞测序评估基因表达变化。 由此产生的数据将在所有随访时间点与“Choosebetweenamab”的临床结果进行比较。 将单细胞基因表达和细胞类型簇模式与主要和次要结果进行比较，以确定治疗效果的基线预测因子（基因和细胞类型）。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Peter Wark, MBBS/PhD
- 电话号码：(02) 40420110
- 邮箱：peter.wark@health.nsw.gov.au
研究联系人备份
- 姓名：Gerard Kaiko, PhD
- 电话号码：(02) 40420184
- 邮箱：gerard.kaiko@newcastle.edu.au
学习地点
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New South Wales
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New Lambton、New South Wales、澳大利亚、2305
- 招聘中
- John Hunter Hospital
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接触：
- Peter Wark, MBBS/PhD
- 电话号码：(02) 40420110
- 邮箱：peter.wark@health.nsw.gov.au
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接触：
- Gerard Kaiko, PhD
- 电话号码：(02) 40420184
- 邮箱：gerard.kaiko@newcastle.edu.au
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 参与者必须有超过一年的哮喘持续时间。
- 他们必须已确认哮喘定义为：(i) 在给予沙丁胺醇（200 至 400 微克）后 30 分钟内，用力呼气量 (FEV1) 可逆性大于或等于 12%，并且基线时大于或等于 200 mL，或 (ii) 气道高反应性定义为 FEV1 在直接支气管激发试验中下降超过 20% 或在间接支气管激发试验中下降超过 15%，或 (iii) 呼气峰流速 (PEF) 变异性大于 15 14 天内两个最高和两个最低峰值呼气流速之间的百分比。
- 尽管有最佳 ICS 和长效 β 激动剂 (LABA)，他们必须有哮喘控制不佳的证据，由呼吸内科医师或免疫学家治疗，并且已证明可接受的依从性和吸入器技术。 控制不佳定义为： 至少有一次 FEV1 < 去年预测值的 80% 的证据；用 OCS 治疗，每天至少持续 6 周，或在过去 12 个月内 OCS 的累积剂量至少为 500 mg 泼尼松龙当量，除非有禁忌症或不能耐受。
- 此外，他们必须证明：(a) 上个月评估的哮喘控制问卷 (ACQ-5)38 评分至少为 2.0，以及 (b) 在过去 12 个月内接受优化的哮喘治疗时，在至少 1 次因严重哮喘发作入院，或 1 次严重哮喘发作，需要记录使用 OCS 开始或增加至少 3 天，或由医生开具/监督的肠胃外皮质类固醇。
- 他们还必须证明双重过敏/嗜酸性粒细胞表型的证据。 这被定义为：总血清 IgE >30IU/mL，通过皮肤点刺试验或放射性过敏吸附试验记录的过去或当前的特应性证据，并且参与者的血液嗜酸性粒细胞计数必须大于或等于 300 个细胞/微升最近6周。
排除标准：
- 不符合纳入标准
- 无法赴约
- 重大精神疾病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：美泊利单抗
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美泊利单抗 100mg 皮下注射，每月一次，持续 6 个月
其他名称：
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有源比较器：奥马珠单抗
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每 2-4 周一次奥马珠单抗皮下注射（剂量由奥马珠单抗诺模图确定）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ACQ5
大体时间：治疗 6 个月后评估
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主要结果将是哮喘控制问卷 (ACQ)5，根据基线 ACQ5 进行调整
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治疗 6 个月后评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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恶化
大体时间：治疗开始后每月最多 6 个月
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恶化次数，需要改变口服皮质类固醇，使用至少 3 天的泼尼松疗程，或在接受常规 OCS 的患者中，剂量增加至少 50% 至少 3 天。
患者每月报告
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治疗开始后每月最多 6 个月
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患者或健康提供者报告首次恶化的时间
大体时间：治疗开始后每月最多 6 个月
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患者或健康提供者报告首次恶化的时间
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治疗开始后每月最多 6 个月
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入院
大体时间：治疗开始后每月最多 6 个月
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报告入院病人数
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治疗开始后每月最多 6 个月
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口服皮质类固醇
大体时间：治疗开始后每月最多 6 个月
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由医疗保健提供者和患者报告确认的常规 OCS 剂量减少
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治疗开始后每月最多 6 个月
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肺量计
大体时间：治疗开始后每月最多 6 个月
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肺活量测定法 FEV1 的变化，在治疗开始时和治疗后 6 个月测量
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治疗开始后每月最多 6 个月
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继续治疗
大体时间：干预后 6 个月
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继续接受澳大利亚 PBS 治疗（成功治疗）的比例。
将继续治疗的 6 个月结束时的人数。
由健康提供者报告
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干预后 6 个月
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不良事件
大体时间：治疗开始后每月最多 6 个月
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不良事件;即注射部位反应，报告。
头痛，报告，皮疹，报告，过敏反应，报告。
任何其他相关的不良事件报告。
患者和医疗保健提供者报告
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治疗开始后每月最多 6 个月
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急诊科介绍
大体时间：治疗开始后每月最多 6 个月
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报告的急诊科就诊、患者和医疗保健提供者的数量
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治疗开始后每月最多 6 个月
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口服皮质类固醇的总剂量
大体时间：干预后 6 个月
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治疗开始后 6 个月内使用的全身性皮质类固醇的总剂量。
提供患者和医疗保健
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干预后 6 个月
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通过外周血细胞单细胞 RNA 测序测量的基因表达变化 (ISS 11066)
大体时间：治疗前测量和治疗后 6 个月的临床结果
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ISS 11066 是 Choosebetweenamab 的一项子研究，它使用基线时来自两个治疗组的患者白细胞的转录组学单细胞测序。
由此产生的数据将在所有随访时间点与上述临床结果进行比较。
通过生物信息学数据处理描绘的单细胞基因表达和细胞类型簇模式将与临床结果一起输入到 GLM 中，以确定治疗效果的基线预测因子（基因和细胞类型）
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治疗前测量和治疗后 6 个月的临床结果
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Peter Wark, MBBS/PhD、University of Newcastle and Hunter New England Health
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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