- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04585997
Sammenligning av behandlingseffekt med Mepolizumab og Omalizumab ved alvorlig astma - "Velg mellom weenamab".
Hvordan "velge mellom weenamab" for alvorlig astma, sammenligne behandling med mepolizumab og omalizumab for pasienter med alvorlig allergisk og eosinofil astma.
Mepolizumab er et anti-interleukin-5 (IL-5) monoklonalt antistoff som nøytraliserer IL-5 og reduserer antallet eosinofiler i både sputum og blod. Omalizumab er et anti-immunoglobulin E (IgE) monoklonalt antistoff (mAb) som brukes i behandlingen av alvorlig allergisk eosinofil astma
Etterforskerne foreslår at hos pasienter med de doble fenotypene av alvorlig allergisk og eosinofil astma, er Mepolizumab like effektivt som Omalizumab. Denne studien vil imidlertid også identifisere sentrale kliniske biomarkører som vil avklare hvilke pasienter som vil reagere best på hver av disse intervensjonene.
Denne studien vil være den første direkte kliniske sammenligningen av disse midlene og vil anvende ekspert klinisk karakterisering, sammen med banebrytende bioteknologi for å bedre informere behandlingsvalg for alvorlig astma. Dette er et viktig og presserende ledelsesproblem som den australske farmasøytiske ordningen står overfor, hvor unøyaktighet i forskrivning vil resultere i redusert klinisk effektivitet samt betydelige og vedvarende kostnader.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
'Choosebetweenamab' vil sammenligne aktive behandlingsarmer (Mepolizumab og Omalizumab) for effekt og uønskede hendelser i en fase 4, parallellarm, randomisert kontrollert sporinnstilling med datamaskingenerert randomisering (permutert blokkrandomisering, med blokkstørrelser på 4 eller 6, stratifisert etter baseline eosinofiltall ved bruk av en mediandeling). Det er ingen placebokontroll. Deltakerne vil ikke bli blindet, men maskering vil bli brukt for personer som vurderer utfall og analyserer data.
'Chossebetweenamab' vil også inkludere en sekundær utfallssubstudie (ISS 11066) for å vurdere biomarkører for effektrespons på behandling ved bruk av enkeltcellesekvensering av perifere blodceller. Blodprøver tas fra randomiserte pasienter i hver behandlingsarm (Mepolizumab og Omalizumab) ved baseline og genuttrykksendringer vurderes ved hjelp av transkriptomisk enkeltcellesekvensering av pasientens hvite blodceller. Dataene som genereres fra dette vil bli sammenlignet med de kliniske resultatene av 'Choosebetweenamab' på alle oppfølgingstidspunkter. Enkeltcelle-genuttrykk og celletype-klyngemønster vil bli sammenlignet med de primære og sekundære resultatene for å identifisere baseline-prediktorer (gen og celletype) for behandlingseffektivitet.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Peter Wark, MBBS/PhD
- Telefonnummer: (02) 40420110
- E-post: peter.wark@health.nsw.gov.au
Studer Kontakt Backup
- Navn: Gerard Kaiko, PhD
- Telefonnummer: (02) 40420184
- E-post: gerard.kaiko@newcastle.edu.au
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
New Lambton, New South Wales, Australia, 2305
- Rekruttering
- John Hunter Hospital
-
Ta kontakt med:
- Peter Wark, MBBS/PhD
- Telefonnummer: (02) 40420110
- E-post: peter.wark@health.nsw.gov.au
-
Ta kontakt med:
- Gerard Kaiko, PhD
- Telefonnummer: (02) 40420184
- E-post: gerard.kaiko@newcastle.edu.au
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne må ha en astmavarighet på mer enn ett år.
- De må ha bekreftet astma definert som: (i) tvungen ekspirasjonsvolum (FEV1) reversibilitet større enn eller lik 12 %, og større enn eller lik 200 ml ved baseline innen 30 minutter etter administrering av salbutamol (200 til 400 mikrogram), eller (ii) luftveishyperrespons definert som en mer enn 20 % reduksjon i FEV1 under en direkte bronkial provokasjonstest eller mer enn 15 % reduksjon under en indirekte bronkial provokasjonstest, eller (iii) peak ekspiratory flow (PEF) variabilitet på mer enn 15 % mellom de to høyeste og to laveste toppekspiratoriske strømningshastighetene i løpet av 14 dager.
- De må ha bevis på dårlig astmakontroll til tross for optimal ICS og langtidsvirkende beta-agonist (LABA), behandles av en luftveislege eller immunolog, og ha vist akseptabel adherens og inhalatorteknikk. Dårlig kontroll er definert som: bevis på en FEV1 <80 % av spådd siste år ved minst én anledning; behandling med OCS, enten daglig i minst 6 uker, eller en kumulativ dose OCS på minst 500 mg prednisolonekvivalent i de foregående 12 månedene, med mindre kontraindisert eller ikke tolerert.
- I tillegg må de demonstrere en: (a) et astmakontrollspørreskjema (ACQ-5)38-score på minst 2,0, vurdert i forrige måned, og (b) mens de har mottatt optimalisert astmabehandling i løpet av de siste 12 månedene, opplevd kl. minst 1 innleggelse på sykehus for en alvorlig astmaforverring, eller 1 alvorlig astmaforverring, som krever dokumentert bruk av OCS initiert eller økt i minst 3 dager, eller parenterale kortikosteroider foreskrevet/overvåket av lege.
- De må også vise bevis på en dobbel allergisk/eosinofil fenotype. Dette er definert som: et totalt serum IgE >30IU/ml, tidligere eller nåværende bevis for atopi dokumentert ved hudpriktesting eller radioallergosorbentanalyse, og deltakeren må ha et blod-eosinofiltall større enn eller lik 300 celler per mikroliter i det siste 6 uker.
Ekskluderingskriterier:
- Oppfyll ikke inklusjonskriterier
- Kan ikke delta på avtaler
- Betydelig psykiatrisk sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Mepolizumab
|
Mepolizumab 100 mg subkutan injeksjon månedlig i 6 måneder
Andre navn:
|
Aktiv komparator: Omalizumab
|
Omalizumab subkutan injeksjon hver 2.-4. uke (dosering bestemmes av Omalizumab nomogram).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
ACQ5
Tidsramme: Vurderes etter 6 måneders behandling
|
Det primære resultatet vil være astmakontroll spørreskjema (ACQ)5, justert for baseline ACQ5
|
Vurderes etter 6 måneders behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Eksacerbasjoner
Tidsramme: hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
|
Antall eksaserbasjoner som krever endring i orale kortikosteroider, enten med en kurs med prednison i minst 3 dager, eller hos de på vanlig OCS en doseøkning på minst 50 % i minst 3 dager.
Pasient rapporteres månedlig
|
hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
|
Tid til første eksacerbasjon rapportert, av pasient eller helsepersonell
Tidsramme: hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
|
Tid til første eksacerbasjon rapportert, av pasient eller helsepersonell
|
hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
|
Sykehusinnleggelser
Tidsramme: hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
|
Antall innleggelser til sykehuspasient rapportert
|
hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
|
Orale kortikosteroider
Tidsramme: hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
|
Reduksjon i dose av vanlig OCS, bekreftet av helsepersonell og pasient rapportert
|
hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
|
Spirometri
Tidsramme: hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
|
Endring i spirometri, FEV1., målt ved behandlingsstart og 6 måneder etter behandling
|
hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
|
Fortsetter behandling
Tidsramme: 6 måneder etter intervensjon
|
Andel fortsetter på australsk PBS-behandling (vellykket behandling).
Antallet ved avslutningen av de 6 månedene som vil fortsette behandlingen.
rapportert av helsepersonell
|
6 måneder etter intervensjon
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
|
Uønskede hendelser; dvs. reaksjon på injeksjonsstedet, rapportert.
Hodepine, rapportert, utslett, rapportert, allergisk reaksjon, rapportert.
Eventuelle andre relevante rapporter om uønskede hendelser.
Pasient og helsepersonell rapportert
|
hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
|
Legevakt presentasjon
Tidsramme: hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
|
Antall akuttmottakspresentasjoner, pasient og helsepersonell rapportert
|
hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
|
Totaldose av orale kortikosteroider
Tidsramme: 6 måneder etter intervensjon
|
Totaldose av systemiske kortikosteroider brukt i løpet av 6 måneder etter behandlingsstart.
Pasienter og helsehjelp tilbys
|
6 måneder etter intervensjon
|
Endring i genuttrykk målt ved enkeltcellet RNA-sekvensering av perifere blodceller (ISS 11066)
Tidsramme: Målt før behandling og kliniske utfall 6 måneder etter behandling
|
ISS 11066 er en delstudie av Choosebetweenamab som bruker transkriptomisk enkeltcellesekvensering av pasientens hvite blodceller fra begge behandlingsgruppene ved baseline.
Dataene som genereres fra dette vil bli sammenlignet med de ovennevnte kliniske resultatene ved alle oppfølgingstidspunkter.
Enkeltcelle-genuttrykk og celletype-klyngemønster avgrenset gjennom bioinformatisk databehandling vil bli lagt inn med kliniske resultater i en GLM for å identifisere baseline-prediktorer (gen og celletype) for behandlingseffekt
|
Målt før behandling og kliniske utfall 6 måneder etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Peter Wark, MBBS/PhD, University of Newcastle and Hunter New England Health
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Lungesykdommer
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Hematologiske sykdommer
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet
- Leukocyttforstyrrelser
- Eosinofili
- Hypereosinofilt syndrom
- Astma
- Lungeeosinofili
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Anti-allergiske midler
- Omalizumab
Andre studie-ID-numre
- 18/08/15/3.01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Mepolizumab
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Har ikke rekruttert ennåKronisk rhinosinusitt med nesepolypperItalia
-
GlaxoSmithKlineRekrutteringEosinofil granulomatose med polyangiittCanada, Frankrike, Italia, Spania, Belgia, Korea, Republikken, Forente stater, Japan, Kina, Tsjekkia, Ungarn, Israel, Portugal, Polen, Nederland, Storbritannia, Østerrike, Argentina, Australia, Brasil, Tyskland, Sverige
-
GlaxoSmithKlineFullførtAstmaForente stater, Argentina, Australia, Canada, Frankrike, Tyskland, Japan, Den russiske føderasjonen, Spania, Ukraina, Belgia, Chile, Korea, Republikken, Mexico, Italia, Storbritannia
-
St. Paul's Sinus CentreHar ikke rekruttert ennå
-
GlaxoSmithKlineRekrutteringHypereosinofilt syndromForente stater, Argentina, Spania, Tyrkia, Israel, Brasil, Mexico, Storbritannia
-
GlaxoSmithKlineFullførtHypereosinofilt syndrom | HypereosinofiliForente stater, Belgia, Canada, Tyskland, Italia, Frankrike, Sveits, Australia
-
GlaxoSmithKlineFullførtAstmaJapan, Forente stater, Storbritannia, Polen
-
GlaxoSmithKlineFullførtØsofagitt, eosinofilForente stater, Canada, Storbritannia, Australia
-
GlaxoSmithKlineAvsluttetHypereosinofilt syndromForente stater, Belgia, Canada, Tyskland, Italia, Frankrike, Australia
-
University Hospital Schleswig-HolsteinGlaxoSmithKlineFullførtChurg Strauss syndromTyskland