Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av behandlingseffekt med Mepolizumab og Omalizumab ved alvorlig astma - "Velg mellom weenamab".

6. oktober 2020 oppdatert av: Professor Peter Wark, University of Newcastle, Australia

Hvordan "velge mellom weenamab" for alvorlig astma, sammenligne behandling med mepolizumab og omalizumab for pasienter med alvorlig allergisk og eosinofil astma.

Mepolizumab er et anti-interleukin-5 (IL-5) monoklonalt antistoff som nøytraliserer IL-5 og reduserer antallet eosinofiler i både sputum og blod. Omalizumab er et anti-immunoglobulin E (IgE) monoklonalt antistoff (mAb) som brukes i behandlingen av alvorlig allergisk eosinofil astma

Etterforskerne foreslår at hos pasienter med de doble fenotypene av alvorlig allergisk og eosinofil astma, er Mepolizumab like effektivt som Omalizumab. Denne studien vil imidlertid også identifisere sentrale kliniske biomarkører som vil avklare hvilke pasienter som vil reagere best på hver av disse intervensjonene.

Denne studien vil være den første direkte kliniske sammenligningen av disse midlene og vil anvende ekspert klinisk karakterisering, sammen med banebrytende bioteknologi for å bedre informere behandlingsvalg for alvorlig astma. Dette er et viktig og presserende ledelsesproblem som den australske farmasøytiske ordningen står overfor, hvor unøyaktighet i forskrivning vil resultere i redusert klinisk effektivitet samt betydelige og vedvarende kostnader.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Detaljert beskrivelse

'Choosebetweenamab' vil sammenligne aktive behandlingsarmer (Mepolizumab og Omalizumab) for effekt og uønskede hendelser i en fase 4, parallellarm, randomisert kontrollert sporinnstilling med datamaskingenerert randomisering (permutert blokkrandomisering, med blokkstørrelser på 4 eller 6, stratifisert etter baseline eosinofiltall ved bruk av en mediandeling). Det er ingen placebokontroll. Deltakerne vil ikke bli blindet, men maskering vil bli brukt for personer som vurderer utfall og analyserer data.

'Chossebetweenamab' vil også inkludere en sekundær utfallssubstudie (ISS 11066) for å vurdere biomarkører for effektrespons på behandling ved bruk av enkeltcellesekvensering av perifere blodceller. Blodprøver tas fra randomiserte pasienter i hver behandlingsarm (Mepolizumab og Omalizumab) ved baseline og genuttrykksendringer vurderes ved hjelp av transkriptomisk enkeltcellesekvensering av pasientens hvite blodceller. Dataene som genereres fra dette vil bli sammenlignet med de kliniske resultatene av 'Choosebetweenamab' på alle oppfølgingstidspunkter. Enkeltcelle-genuttrykk og celletype-klyngemønster vil bli sammenlignet med de primære og sekundære resultatene for å identifisere baseline-prediktorer (gen og celletype) for behandlingseffektivitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

200

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 85 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakerne må ha en astmavarighet på mer enn ett år.
  • De må ha bekreftet astma definert som: (i) tvungen ekspirasjonsvolum (FEV1) reversibilitet større enn eller lik 12 %, og større enn eller lik 200 ml ved baseline innen 30 minutter etter administrering av salbutamol (200 til 400 mikrogram), eller (ii) luftveishyperrespons definert som en mer enn 20 % reduksjon i FEV1 under en direkte bronkial provokasjonstest eller mer enn 15 % reduksjon under en indirekte bronkial provokasjonstest, eller (iii) peak ekspiratory flow (PEF) variabilitet på mer enn 15 % mellom de to høyeste og to laveste toppekspiratoriske strømningshastighetene i løpet av 14 dager.
  • De må ha bevis på dårlig astmakontroll til tross for optimal ICS og langtidsvirkende beta-agonist (LABA), behandles av en luftveislege eller immunolog, og ha vist akseptabel adherens og inhalatorteknikk. Dårlig kontroll er definert som: bevis på en FEV1 <80 % av spådd siste år ved minst én anledning; behandling med OCS, enten daglig i minst 6 uker, eller en kumulativ dose OCS på minst 500 mg prednisolonekvivalent i de foregående 12 månedene, med mindre kontraindisert eller ikke tolerert.
  • I tillegg må de demonstrere en: (a) et astmakontrollspørreskjema (ACQ-5)38-score på minst 2,0, vurdert i forrige måned, og (b) mens de har mottatt optimalisert astmabehandling i løpet av de siste 12 månedene, opplevd kl. minst 1 innleggelse på sykehus for en alvorlig astmaforverring, eller 1 alvorlig astmaforverring, som krever dokumentert bruk av OCS initiert eller økt i minst 3 dager, eller parenterale kortikosteroider foreskrevet/overvåket av lege.
  • De må også vise bevis på en dobbel allergisk/eosinofil fenotype. Dette er definert som: et totalt serum IgE >30IU/ml, tidligere eller nåværende bevis for atopi dokumentert ved hudpriktesting eller radioallergosorbentanalyse, og deltakeren må ha et blod-eosinofiltall større enn eller lik 300 celler per mikroliter i det siste 6 uker.

Ekskluderingskriterier:

  • Oppfyll ikke inklusjonskriterier
  • Kan ikke delta på avtaler
  • Betydelig psykiatrisk sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Mepolizumab
Mepolizumab 100 mg subkutan injeksjon månedlig i 6 måneder
Andre navn:
  • Nucala
Aktiv komparator: Omalizumab
Omalizumab subkutan injeksjon hver 2.-4. uke (dosering bestemmes av Omalizumab nomogram).
Andre navn:
  • Xolair

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ACQ5
Tidsramme: Vurderes etter 6 måneders behandling
Det primære resultatet vil være astmakontroll spørreskjema (ACQ)5, justert for baseline ACQ5
Vurderes etter 6 måneders behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Eksacerbasjoner
Tidsramme: hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
Antall eksaserbasjoner som krever endring i orale kortikosteroider, enten med en kurs med prednison i minst 3 dager, eller hos de på vanlig OCS en doseøkning på minst 50 % i minst 3 dager. Pasient rapporteres månedlig
hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
Tid til første eksacerbasjon rapportert, av pasient eller helsepersonell
Tidsramme: hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
Tid til første eksacerbasjon rapportert, av pasient eller helsepersonell
hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
Sykehusinnleggelser
Tidsramme: hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
Antall innleggelser til sykehuspasient rapportert
hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
Orale kortikosteroider
Tidsramme: hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
Reduksjon i dose av vanlig OCS, bekreftet av helsepersonell og pasient rapportert
hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
Spirometri
Tidsramme: hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
Endring i spirometri, FEV1., målt ved behandlingsstart og 6 måneder etter behandling
hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
Fortsetter behandling
Tidsramme: 6 måneder etter intervensjon
Andel fortsetter på australsk PBS-behandling (vellykket behandling). Antallet ved avslutningen av de 6 månedene som vil fortsette behandlingen. rapportert av helsepersonell
6 måneder etter intervensjon
Uønskede hendelser
Tidsramme: hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
Uønskede hendelser; dvs. reaksjon på injeksjonsstedet, rapportert. Hodepine, rapportert, utslett, rapportert, allergisk reaksjon, rapportert. Eventuelle andre relevante rapporter om uønskede hendelser. Pasient og helsepersonell rapportert
hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
Legevakt presentasjon
Tidsramme: hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
Antall akuttmottakspresentasjoner, pasient og helsepersonell rapportert
hver måned inntil 6 måneder etter at behandlingen startet
Totaldose av orale kortikosteroider
Tidsramme: 6 måneder etter intervensjon
Totaldose av systemiske kortikosteroider brukt i løpet av 6 måneder etter behandlingsstart. Pasienter og helsehjelp tilbys
6 måneder etter intervensjon
Endring i genuttrykk målt ved enkeltcellet RNA-sekvensering av perifere blodceller (ISS 11066)
Tidsramme: Målt før behandling og kliniske utfall 6 måneder etter behandling
ISS 11066 er en delstudie av Choosebetweenamab som bruker transkriptomisk enkeltcellesekvensering av pasientens hvite blodceller fra begge behandlingsgruppene ved baseline. Dataene som genereres fra dette vil bli sammenlignet med de ovennevnte kliniske resultatene ved alle oppfølgingstidspunkter. Enkeltcelle-genuttrykk og celletype-klyngemønster avgrenset gjennom bioinformatisk databehandling vil bli lagt inn med kliniske resultater i en GLM for å identifisere baseline-prediktorer (gen og celletype) for behandlingseffekt
Målt før behandling og kliniske utfall 6 måneder etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter Wark, MBBS/PhD, University of Newcastle and Hunter New England Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. november 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mepolizumab

3
Abonnere