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Confronto dell'efficacia del trattamento con mepolizumab e omalizumab nell'asma grave - "Scegli tra amab".

6 ottobre 2020 aggiornato da: Professor Peter Wark, University of Newcastle, Australia

Come "scegliere tra amab" per l'asma grave, confrontando il trattamento con mepolizumab e omalizumab per i pazienti con grave asma allergico ed eosinofilo.

Mepolizumab è un anticorpo monoclonale anti-interleuchina-5 (IL-5) che neutralizza l'IL-5 e riduce la conta degli eosinofili sia nell'espettorato che nel sangue. Omalizumab è un anticorpo monoclonale (mAb) anti-immunoglobulina E (IgE) utilizzato nel trattamento dell'asma eosinofilo allergico grave

I ricercatori propongono che nei pazienti con i doppi fenotipi di grave asma allergico ed eosinofilo, il mepolizumab sia efficace quanto l'omalizumab. Tuttavia, questo studio identificherà anche biomarcatori clinici chiave che chiariranno quali pazienti risponderanno meglio a ciascuno di questi interventi.

Questo studio sarà il primo confronto clinico diretto di questi agenti e applicherà la caratterizzazione clinica esperta, insieme alla biotecnologia all'avanguardia per informare meglio le scelte terapeutiche per l'asma grave. Questo è un problema di gestione importante e urgente che deve affrontare il regime farmaceutico australiano, dove l'imprecisione nella prescrizione si tradurrà in una ridotta efficacia clinica oltre a costi sostanziali e sostenuti.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

"Scegli tra amab" metterà a confronto i bracci di trattamento attivi (mepolizumab e omalizumab) per efficacia ed eventi avversi in un percorso controllato randomizzato di Fase 4, braccio parallelo, con randomizzazione generata dal computer (randomizzazione a blocchi permutata, con dimensioni dei blocchi di 4 o 6, stratificata in base al basale conta degli eosinofili utilizzando una divisione mediana). Non esiste un controllo con placebo. I partecipanti non saranno accecati ma verrà utilizzato il mascheramento per le persone che valutano i risultati e analizzano i dati.

'Chossebetweenamab' includerà anche un sottostudio di esito secondario (ISS 11066) per valutare i biomarcatori della risposta di efficacia al trattamento utilizzando il sequenziamento di singole cellule di cellule del sangue periferico. I campioni di sangue vengono prelevati dai pazienti randomizzati in ciascun braccio di trattamento (mepolizumab e omalizumab) al basale e le variazioni dell'espressione genica valutate utilizzando il sequenziamento trascrittomico di singole cellule dei globuli bianchi del paziente. I dati generati da questo verranno confrontati con gli esiti clinici di "Choose between amab" in tutti i tempi di follow-up. L'espressione genica di una singola cellula e il modello di cluster di tipo cellulare saranno confrontati con gli esiti primari e secondari per identificare i predittori di base (gene e tipo di cellula) dell'efficacia del trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

200

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 85 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono avere una durata dell'asma superiore a un anno.
  • Devono avere asma confermato definito come: (i) volume espiratorio forzato (FEV1) reversibilità maggiore o uguale al 12% e maggiore o uguale a 200 ml al basale entro 30 minuti dalla somministrazione di salbutamolo (da 200 a 400 microgrammi), o (ii) iperreattività delle vie aeree definita come una riduzione del FEV1 superiore al 20% durante un test di provocazione bronchiale diretta o una riduzione superiore al 15% durante un test di provocazione bronchiale indiretta, o (iii) variabilità del picco di flusso espiratorio (PEF) superiore a 15 % tra le due velocità di flusso espiratorio di picco più alte e due più basse durante 14 giorni.
  • Devono avere evidenza di uno scarso controllo dell'asma nonostante ICS ottimali e beta agonisti a lunga durata d'azione (LABA), essere trattati da un pneumologo o da un immunologo e avere dimostrato un'aderenza e una tecnica di inalazione accettabili. Lo scarso controllo è definito come: evidenza di un FEV1 <80% del predetto nell'ultimo anno in almeno un'occasione; trattamento con OCS, giornaliero per almeno 6 settimane, o una dose cumulativa di OCS di almeno 500 mg di prednisolone equivalente nei 12 mesi precedenti, a meno che non sia controindicato o non tollerato.
  • Inoltre, devono dimostrare: (a) un punteggio del questionario per il controllo dell'asma (ACQ-5)38 di almeno 2,0, come valutato nel mese precedente, e (b) mentre ricevevano una terapia ottimizzata per l'asma negli ultimi 12 mesi, sperimentata a almeno 1 ricovero in ospedale per una grave esacerbazione dell'asma, o 1 grave esacerbazione dell'asma, che richieda l'uso documentato di OCS iniziato o aumentato per almeno 3 giorni, o corticosteroidi parenterali prescritti/controllati da un medico.
  • Devono inoltre dimostrare evidenza di un doppio fenotipo allergico/eosinofilo. Ciò è definito come: IgE sieriche totali >30IU/mL, evidenza passata o attuale di atopia documentata da test cutaneo o test radioallergosorbente e il partecipante deve avere una conta degli eosinofili nel sangue maggiore o uguale a 300 cellule per microlitro nell'ultimo 6 settimane.

Criteri di esclusione:

  • Non soddisfano i criteri di inclusione
  • Impossibile partecipare agli appuntamenti
  • Grave malattia psichiatrica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Mepolizumab
Droga: Mepolizumab
Mepolizumab 100 mg iniezione sottocutanea mensile per 6 mesi
Altri nomi:
  • Nucala
Comparatore attivo: Omalizumab
Droga: Omalizumab
Iniezione sottocutanea di omalizumab ogni 2-4 settimane (dosaggio determinato dal nomogramma di omalizumab).
Altri nomi:
  • Xolair

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ACQ5
Lasso di tempo: Valutato dopo 6 mesi di trattamento
L'esito primario sarà il questionario per il controllo dell'asma (ACQ)5, aggiustato per l'ACQ5 basale
Valutato dopo 6 mesi di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esacerbazioni
Lasso di tempo: ogni mese fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Numero di riacutizzazioni, che richiedono un cambiamento nei corticosteroidi orali, con un ciclo di prednisone per almeno 3 giorni, o in quelli in OCS regolare un aumento della dose di almeno il 50% per almeno 3 giorni. Paziente segnalato mensilmente
ogni mese fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Tempo alla prima riacutizzazione segnalata, dal paziente o dall'operatore sanitario
Lasso di tempo: ogni mese fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Tempo alla prima riacutizzazione segnalata, dal paziente o dall'operatore sanitario
ogni mese fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Ricoveri ospedalieri
Lasso di tempo: ogni mese fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Numero di ricoveri di pazienti ospedalizzati segnalati
ogni mese fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Corticosteroidi orali
Lasso di tempo: ogni mese fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Riduzione della dose di OCS regolari, confermata dall'operatore sanitario e segnalata dal paziente
ogni mese fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Spirometria
Lasso di tempo: ogni mese fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Variazione della spirometria, FEV1., misurata all'inizio del trattamento e 6 mesi dopo il trattamento
ogni mese fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Continuando il trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'intervento
Proporzione che continua il trattamento con PBS australiano (trattamento di successo). Il numero al termine dei 6 mesi che continueranno il trattamento. segnalato dall'operatore sanitario
6 mesi dopo l'intervento
Eventi avversi
Lasso di tempo: ogni mese fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Eventi avversi; cioè reazione al sito di iniezione, segnalata. Mal di testa, riportato, eruzione cutanea, riportato, reazione allergica, riportato. Qualsiasi altra segnalazione di eventi avversi rilevanti. Denunciati il ​​paziente e l'operatore sanitario
ogni mese fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Presentazione Pronto Soccorso
Lasso di tempo: ogni mese fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Numero di presentazioni al pronto soccorso, pazienti e operatori sanitari segnalati
ogni mese fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Dose complessiva di corticosteroidi orali
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'intervento
Dose complessiva di corticosteroidi sistemici utilizzati durante i 6 mesi successivi all'inizio del trattamento. Pazienti e assistenza sanitaria fornita
6 mesi dopo l'intervento
Variazione dell'espressione genica misurata mediante sequenziamento dell'RNA a singola cellula delle cellule del sangue periferico (ISS 11066)
Lasso di tempo: Misurato prima del trattamento e risultati clinici a 6 mesi dopo il trattamento
ISS 11066 è un sottostudio di Choosebetweenamab che utilizza il sequenziamento trascrittomico di singole cellule dei globuli bianchi dei pazienti di entrambi i gruppi di trattamento al basale. I dati generati da questo verranno confrontati con i risultati clinici di cui sopra in tutti i punti temporali di follow-up. L'espressione genica di una singola cellula e il modello di cluster del tipo di cellula delineato attraverso l'elaborazione dei dati bioinformatici saranno inseriti con i risultati clinici in un GLM per identificare i predittori di base (gene e tipo di cellula) dell'effetto del trattamento
Misurato prima del trattamento e risultati clinici a 6 mesi dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Newcastle, Australia

Collaboratori

GlaxoSmithKline

Investigatori

  • Investigatore principale: Peter Wark, MBBS/PhD, University of Newcastle and Hunter New England Health

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 novembre 2018

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

14 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18/08/15/3.01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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