Hoidon tehokkuuden vertailu mepolitsumabin ja omalitsumabin kanssa vaikeassa astmassa - "Valitse betweenamabin välillä".
Kuinka valita "enamabin" välillä vaikeassa astmassa, vertaamalla hoitoa mepolitsumabilla ja omalitsumabilla potilaille, joilla on vaikea allerginen ja eosinofiilinen astma.
Mepolitsumabi on anti-interleukiini-5 (IL-5) monoklonaalinen vasta-aine, joka neutraloi IL-5:tä ja vähentää eosinofiilien määrää sekä ysköksessä että veressä. Omalitsumabi on anti-immunoglobuliini E (IgE) monoklonaalinen vasta-aine (mAb), jota käytetään vaikean allergisen eosinofiilisen astman hoidossa.
Tutkijat ehdottavat, että potilailla, joilla on kaksi fenotyyppiä, vaikea allerginen ja eosinofiilinen astma, mepolitsumabi on yhtä tehokas kuin omalitsumabi. Tämä tutkimus tunnistaa kuitenkin myös keskeiset kliiniset biomarkkerit, jotka selvittävät, mitkä potilaat reagoivat parhaiten kuhunkin näistä interventioista.
Tämä tutkimus on näiden aineiden ensimmäinen suora kliininen vertailu, ja siinä sovelletaan asiantuntijan kliinistä karakterisointia sekä huippuluokan biotekniikkaa, jotta vaikean astman hoitovalintoja voidaan paremmin selvittää. Tämä on tärkeä ja kiireellinen hallintaongelma Australian lääkejärjestelmässä, jossa reseptien epätarkkuus johtaa kliinisen tehokkuuden vähenemiseen sekä huomattaviin ja kestäviin kustannuksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
"Choosebetweenamab" vertailee aktiivisia hoitoryhmiä (Mepolitsumabi ja Omalitsumabi) tehokkuuden ja haittatapahtumien suhteen 4. vaiheen rinnakkaishaarassa, satunnaistetussa, kontrolloidussa polussa tietokoneella tuotetun satunnaistuksen kanssa (permutoitu lohkosatunnaistaminen, lohkokoot 4 tai 6, kerrostettu lähtötilanteen mukaan eosinofiilien määrä käyttäen mediaanijakoa). Ei ole lumelääkettä. Osallistujia ei sokeuteta, mutta tulosten arvioinnissa ja datan analysoinnissa käytetään maskia.
"Chossebetweenamab" sisältää myös toissijaisen lopputuloksen alatutkimuksen (ISS 11066), jolla arvioidaan biomarkkereita hoitovasteen tehokkuudesta käyttämällä perifeeristen verisolujen yksisoluista sekvensointia. Verinäytteet otetaan satunnaistetuilta potilailta kussakin hoitohaarassa (Mepolitsumabi ja Omalitsumabi) lähtötilanteessa ja geeniekspression muutokset arvioidaan käyttämällä potilaan valkosolujen transkriptomista yksittäissolusekvensointia. Tästä saatuja tietoja verrataan "Choosebetweenamab" -hoidon kliinisiin tuloksiin kaikissa seurantapisteissä. Yksisoluisen geenin ilmentymistä ja solutyyppiklusterikuviointia verrataan primaari- ja toissijaisiin tuloksiin hoidon tehokkuuden perustason ennustajien (geeni ja solutyyppi) tunnistamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Peter Wark, MBBS/PhD
- Puhelinnumero: (02) 40420110
- Sähköposti: peter.wark@health.nsw.gov.au
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Gerard Kaiko, PhD
- Puhelinnumero: (02) 40420184
- Sähköposti: gerard.kaiko@newcastle.edu.au
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
New Lambton, New South Wales, Australia, 2305
- Rekrytointi
- John Hunter Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter Wark, MBBS/PhD
- Puhelinnumero: (02) 40420110
- Sähköposti: peter.wark@health.nsw.gov.au
-
Ottaa yhteyttä:
- Gerard Kaiko, PhD
- Puhelinnumero: (02) 40420184
- Sähköposti: gerard.kaiko@newcastle.edu.au
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujilla on oltava yli vuoden kesto astma.
- Heillä on oltava vahvistettu astma, joka määritellään seuraavasti: (i) pakotetun uloshengityksen tilavuuden (FEV1) palautuvuus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 12 % ja suurempi tai yhtä suuri kuin 200 ml lähtötilanteessa 30 minuutin sisällä salbutamolin (200–400 mikrogrammaa) annon jälkeen, tai (ii) hengitysteiden yliherkkyys, joka määritellään FEV1:n yli 20 prosentin laskuksi suoran keuhkoputken provokaatiotestin aikana tai yli 15 prosentin laskuksi epäsuoran keuhkoputken provokaatiotestin aikana, tai (iii) uloshengitysvirtauksen huippuvaihtelu (PEF) on suurempi kuin 15 % kahden suurimman ja kahden pienimmän uloshengityksen huippuvirtausnopeuden välillä 14 päivän aikana.
- Heillä on oltava näyttöä huonosta astman hallinnasta huolimatta optimaalisesta ICS:stä ja pitkävaikutteisesta beeta-agonistista (LABA), heillä on oltava hengityslääkärin tai immunologin hoitoa, ja heillä on oltava hyväksyttävä tarttuvuus ja inhalaattoritekniikka. Huono kontrolli määritellään seuraavasti: todiste FEV1:stä <80 % ennustetusta viimeisen vuoden aikana vähintään kerran; OCS-hoito joko päivittäin vähintään 6 viikon ajan tai kumulatiivinen OCS-annos, joka on vähintään 500 mg prednisolonia ekvivalenttia edellisten 12 kuukauden aikana, ellei se ole vasta-aiheista tai ei siedä sitä.
- Lisäksi heidän on osoitettava: (a) astmakontrollikyselyn (ACQ-5)38 pistemäärä vähintään 2,0 edellisen kuukauden aikana arvioituna, ja (b) kun he ovat saaneet optimoitua astmahoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana, ja he ovat saaneet kokemusta vähintään 1 sairaalahoitoon vakavan astman pahenemisvaiheen vuoksi tai 1 vaikea astman pahenemisvaihe, joka edellyttää dokumentoitua OCS:n käyttöä, joka on aloitettu tai lisätty vähintään 3 päivän ajan, tai lääkärin määräämien/valvomien parenteraalisten kortikosteroidien käyttöä.
- Heidän on myös osoitettava todisteita kaksoisallergisesta/eosinofiilisestä fenotyypistä. Tämä määritellään seuraavasti: seerumin kokonais-IgE > 30 IU/ml, aikaisemmat tai nykyiset todisteet atopiasta, jotka on dokumentoitu ihopistokokeella tai radioallergosorbenttimäärityksellä, ja osallistujan veren eosinofiilimäärän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 300 solua mikrolitraa kohti viimeisenä 6 viikkoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei täytä sisällyttämiskriteerejä
- Ei voi osallistua tapaamisiin
- Merkittävä psykiatrinen sairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Mepolitsumabi
|
Mepolitsumabi 100 mg ihon alle kuukausittain 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Omalitsumabi
|
Omalitsumabi ihonalainen injektio 2-4 viikon välein (annos määräytyy Omalitsumabin nomogrammin mukaan).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ACQ5
Aikaikkuna: Arvioitu 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
Ensisijainen tulos on Asthma Control Questionairre (ACQ)5, joka on mukautettu lähtötilanteeseen ACQ5
|
Arvioitu 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pahenemisvaiheet
Aikaikkuna: kuukausittain 6 kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen
|
Pahenemisvaiheet, jotka edellyttävät muutosta suun kautta otettaviin kortikosteroideihin joko prednisonihoidon aikana vähintään 3 päivän ajan tai niillä, joilla on säännöllinen OCS, annoksen nostaminen vähintään 50 % vähintään 3 päivän ajan.
Potilas raportoitu kuukausittain
|
kuukausittain 6 kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Potilaan tai terveydenhuollon tarjoajan ilmoittama aika ensimmäiseen pahenemisvaiheeseen
Aikaikkuna: kuukausittain 6 kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen
|
Potilaan tai terveydenhuollon tarjoajan ilmoittama aika ensimmäiseen pahenemisvaiheeseen
|
kuukausittain 6 kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Sairaalahoidot
Aikaikkuna: kuukausittain 6 kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen
|
Raportoitu sairaalapotilaiden ottojen määrä
|
kuukausittain 6 kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Oraaliset kortikosteroidit
Aikaikkuna: kuukausittain 6 kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen
|
Tavallisen OCS:n annoksen pienentäminen, terveydenhuollon tarjoajan vahvistama ja potilas raportoi
|
kuukausittain 6 kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Spirometria
Aikaikkuna: kuukausittain 6 kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen
|
Muutos spirometriassa, FEV1., mitattuna hoidon alkaessa ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
kuukausittain 6 kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Hoidon jatkaminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Osuus, joka jatkuu Australian PBS-hoidolla (onnistunut hoito).
Luku niiden 6 kuukauden lopussa, jolloin hoitoa jatketaan.
terveydenhoitajan ilmoittama
|
6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: kuukausittain 6 kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen
|
Vastoinkäymiset; eli pistoskohdan reaktio, raportoitu.
Päänsärky, raportoitu, ihottuma, raportoitu, allerginen reaktio, raportoitu.
Mikä tahansa muu asiaankuuluva haittatapahtumaraportti.
Potilas ja terveydenhuollon tarjoaja raportoivat
|
kuukausittain 6 kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Päivystyksen esittely
Aikaikkuna: kuukausittain 6 kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen
|
Päivystyskeskustelujen määrä, potilas ja terveydenhuollon tarjoaja raportoitu
|
kuukausittain 6 kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Suun kautta otettavien kortikosteroidien kokonaisannos
Aikaikkuna: 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Systeemisten kortikosteroidien kokonaisannos, jota on käytetty 6 kuukauden aikana hoidon aloittamisen jälkeen.
Potilaat ja terveydenhuolto tarjotaan
|
6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutos geeniekspressiossa mitattuna perifeeristen verisolujen yhden solun RNA-sekvensoinnilla (ISS 11066)
Aikaikkuna: Mitattu ennen hoitoa ja kliiniset tulokset 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
ISS 11066 on Selectbetweenamabin alatutkimus, jossa käytetään molemmista hoitoryhmistä lähtötilanteessa potilaan valkosolujen transkriptomista yksittäissolusekvensointia.
Tästä saatuja tietoja verrataan yllä mainittuihin kliinisiin tuloksiin kaikissa seuranta-ajanpisteissä.
Yksisoluisen geenin ilmentyminen ja bioinformaattisen tietojenkäsittelyn avulla rajattu solutyyppiklusterikuviointi syötetään kliinisten tulosten kanssa GLM:ään, jotta voidaan tunnistaa hoidon vaikutuksen lähtötason ennustajat (geeni ja solutyyppi).
|
Mitattu ennen hoitoa ja kliiniset tulokset 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Peter Wark, MBBS/PhD, University of Newcastle and Hunter New England Health
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Hematologiset sairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Leukosyyttihäiriöt
- Eosinofilia
- Hypereosinofiilinen oireyhtymä
- Astma
- Keuhkojen eosinofilia
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Antiallergiset aineet
- Omalitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18/08/15/3.01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Mepolitsumabi
-
GlaxoSmithKlineValmisAstmaYhdysvallat, Argentiina, Australia, Kanada, Ranska, Saksa, Japani, Venäjän federaatio, Espanja, Ukraina, Belgia, Chile, Korean tasavalta, Meksiko, Italia, Yhdistynyt kuningaskunta