Comparando a eficácia do tratamento com mepolizumabe e omalizumabe na asma grave - "Escolha entre os dois".
Como "Escolher entre o Enamab" para Asma Grave, Comparando o Tratamento com Mepolizumab e Omalizumab para Pacientes com Asma Alérgica e Eosinofílica Grave.
Mepolizumabe é um anticorpo monoclonal anti-interleucina-5 (IL-5) que neutraliza a IL-5 e reduz a contagem de eosinófilos tanto no escarro quanto no sangue. Omalizumab é um anticorpo monoclonal (mAb) anti-imunoglobulina E (IgE) utilizado no tratamento da asma eosinofílica alérgica grave
Os investigadores propõem que, em pacientes com fenótipos duplos de asma alérgica grave e eosinofílica, o mepolizumabe seja tão eficaz quanto o omalizumabe. No entanto, este estudo também identificará os principais biomarcadores clínicos que esclarecerão quais pacientes responderão melhor a cada uma dessas intervenções.
Este estudo será a primeira comparação clínica direta desses agentes e aplicará caracterização clínica especializada, juntamente com biotecnologia de ponta para informar melhor as opções de tratamento para asma grave. Este é um problema de gestão importante e urgente enfrentado pelo esquema farmacêutico australiano, onde a imprecisão na prescrição resultará em eficácia clínica reduzida, bem como em custos substanciais e sustentados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
'Choosebetweenamab' irá comparar os braços de tratamento ativo (Mepolizumab e Omalizumab) quanto à eficácia e eventos adversos em uma fase 4, braço paralelo, configuração de trilha controlada randomizada com randomização gerada por computador (randomização de bloco permutado, com tamanhos de bloco de 4 ou 6, estratificado por linha de base contagem de eosinófilos usando uma divisão mediana). Não há controle de placebo. Os participantes não serão cegados, mas o mascaramento será usado para avaliar os resultados e analisar os dados.
'Chossebetweenamab' também incluirá um subestudo de resultado secundário (ISS 11066) para avaliar biomarcadores de resposta de eficácia ao tratamento usando sequenciamento de célula única de células sanguíneas periféricas. Amostras de sangue são coletadas dos pacientes randomizados em cada braço de tratamento (Mepolizumab e Omalizumab) na linha de base e as alterações da expressão gênica avaliadas usando sequenciamento de célula única transcriptômica de glóbulos brancos do paciente. Os dados gerados a partir disso serão comparados com os resultados clínicos de 'Choosebetweenamab' em todos os pontos de tempo de acompanhamento. A expressão gênica de célula única e o padrão de cluster de tipo de célula serão comparados aos resultados primários e secundários para identificar preditores de base (gene e tipo de célula) da eficácia do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Peter Wark, MBBS/PhD
- Número de telefone: (02) 40420110
- E-mail: peter.wark@health.nsw.gov.au
Estude backup de contato
- Nome: Gerard Kaiko, PhD
- Número de telefone: (02) 40420184
- E-mail: gerard.kaiko@newcastle.edu.au
Locais de estudo
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New South Wales
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New Lambton, New South Wales, Austrália, 2305
- Recrutamento
- John Hunter Hospital
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Contato:
- Peter Wark, MBBS/PhD
- Número de telefone: (02) 40420110
- E-mail: peter.wark@health.nsw.gov.au
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Contato:
- Gerard Kaiko, PhD
- Número de telefone: (02) 40420184
- E-mail: gerard.kaiko@newcastle.edu.au
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter uma duração de asma superior a um ano.
- Eles devem ter asma confirmada definida como: (i) reversibilidade do volume expiratório forçado (VEF1) maior ou igual a 12% e maior ou igual a 200 mL na linha de base dentro de 30 minutos após a administração de salbutamol (200 a 400 microgramas), ou (ii) hiperresponsividade das vias aéreas definida como uma queda maior que 20% no VEF1 durante um teste de provocação brônquica direta ou queda maior que 15% durante um teste de provocação brônquica indireta, ou (iii) variabilidade de pico de fluxo expiratório (PFE) maior que 15 % entre os dois maiores e os dois menores picos de fluxo expiratório durante 14 dias.
- Eles devem ter evidências de mau controle da asma, apesar do CI ideal e do beta-agonista de longa duração (LABA), serem tratados por um médico respiratório ou imunologista e demonstrarem adesão e técnica de inalação aceitáveis. Mau controle é definido como: evidência de VEF1 <80% do previsto no último ano em pelo menos uma ocasião; tratamento com OCS, diariamente por pelo menos 6 semanas, ou uma dose cumulativa de OCS de pelo menos 500 mg de prednisolona equivalente nos últimos 12 meses, a menos que seja contraindicado ou não tolerado.
- Além disso, eles devem demonstrar: (a) uma pontuação no Asthma Control Questionnaire (ACQ-5)38 de pelo menos 2,0, conforme avaliado no mês anterior, e (b) durante o tratamento otimizado para asma nos últimos 12 meses, experiência em pelo menos 1 internação hospitalar por exacerbação grave de asma, ou 1 exacerbação grave de asma, requerendo uso documentado de ACO iniciado ou aumentado por pelo menos 3 dias, ou corticosteroides parenterais prescritos/supervisionados por um médico.
- Eles também devem demonstrar evidências de um fenótipo alérgico/eosinofílico duplo. Isso é definido como: um IgE sérico total > 30UI/mL, evidência passada ou atual de atopia documentada por teste cutâneo ou ensaio radioalergoabsorvente, e o participante deve ter uma contagem de eosinófilos no sangue maior ou igual a 300 células por microlitro no último 6 semanas.
Critério de exclusão:
- Não preenche os critérios de inclusão
- Incapaz de comparecer às consultas
- Doença psiquiátrica significativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Mepolizumabe
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Mepolizumabe 100mg injeção subcutânea mensalmente por 6 meses
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Omalizumabe
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Injeção subcutânea de omalizumabe a cada 2-4 semanas (dosagem determinada pelo nomograma de omalizumabe).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ACQ5
Prazo: Avaliação após 6 meses de tratamento
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O desfecho primário será o questionário de controle da asma (ACQ)5, ajustado para o ACQ5 basal
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Avaliação após 6 meses de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Exacerbações
Prazo: todos os meses até 6 meses após o início do tratamento
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Número de Exacerbações, exigindo mudança nos corticosteróides orais, com um curso de prednisona por pelo menos 3 dias, ou naqueles em uso regular de COC, um aumento na dose de pelo menos 50% por pelo menos 3 dias.
Paciente relatado mensalmente
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todos os meses até 6 meses após o início do tratamento
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Tempo até a primeira exacerbação relatada, pelo paciente ou profissional de saúde
Prazo: todos os meses até 6 meses após o início do tratamento
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Tempo até a primeira exacerbação relatada, pelo paciente ou profissional de saúde
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todos os meses até 6 meses após o início do tratamento
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Internações hospitalares
Prazo: todos os meses até 6 meses após o início do tratamento
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Número de internações de paciente hospitalar relatado
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todos os meses até 6 meses após o início do tratamento
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Corticosteroides orais
Prazo: todos os meses até 6 meses após o início do tratamento
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Redução na dose de OCS regular, confirmada pelo profissional de saúde e relatada pelo paciente
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todos os meses até 6 meses após o início do tratamento
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Espirometria
Prazo: todos os meses até 6 meses após o início do tratamento
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Alteração na espirometria, FEV1., medida no início do tratamento e 6 meses após o tratamento
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todos os meses até 6 meses após o início do tratamento
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Tratamento continuado
Prazo: 6 meses após a intervenção
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Proporção que continua no tratamento australiano com PBS (tratamento bem-sucedido).
O número ao final dos 6 meses que dará continuidade ao tratamento.
informado pelo profissional de saúde
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6 meses após a intervenção
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Eventos adversos
Prazo: todos os meses até 6 meses após o início do tratamento
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Eventos adversos; ou seja, reação no local da injeção, relatada.
Dores de cabeça, relatadas, erupção cutânea, relatadas, reação alérgica, relatadas.
Qualquer outro relatório de evento adverso relevante.
Paciente e profissional de saúde relataram
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todos os meses até 6 meses após o início do tratamento
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Apresentação do departamento de emergência
Prazo: todos os meses até 6 meses após o início do tratamento
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Número de apresentações no departamento de emergência, paciente e prestador de cuidados de saúde relatados
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todos os meses até 6 meses após o início do tratamento
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Dose global de corticosteroides orais
Prazo: 6 meses após a intervenção
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Dose global de corticosteroides sistêmicos usados durante os 6 meses após o início do tratamento.
Pacientes e cuidados de saúde prestados
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6 meses após a intervenção
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Alteração na expressão gênica medida por sequenciamento de RNA de célula única de células sanguíneas periféricas (ISS 11066)
Prazo: Medido antes do tratamento e resultados clínicos 6 meses após o tratamento
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O ISS 11066 é um subestudo de Choosebetweenamab usando sequenciamento transcriptômico de célula única de glóbulos brancos de pacientes de ambos os grupos de tratamento na linha de base.
Os dados gerados a partir disso serão comparados com os resultados clínicos acima em todos os pontos de tempo de acompanhamento.
A expressão gênica de célula única e o padrão de cluster de tipo de célula delineado por meio de processamento de dados bioinformáticos serão inseridos com resultados clínicos em um GLM para identificar preditores de linha de base (tipo de gene e célula) do efeito do tratamento
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Medido antes do tratamento e resultados clínicos 6 meses após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter Wark, MBBS/PhD, University of Newcastle and Hunter New England Health
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças Hematológicas
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Distúrbios leucocitários
- Eosinofilia
- Síndrome Hipereosinofílica
- Asma
- Eosinofilia Pulmonar
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Agentes Antialérgicos
- Omalizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 18/08/15/3.01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Mepolizumabe
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Bio-Thera SolutionsConcluído