Comparaison de l'efficacité du traitement avec le mépolizumab et l'omalizumab dans l'asthme sévère - "Choosebetweenamab".
Comment "choisir entre amab" pour l'asthme sévère, en comparant le traitement avec le mépolizumab et l'omalizumab pour les patients souffrant d'asthme sévère allergique et éosinophile.
Le mépolizumab est un anticorps monoclonal anti-interleukine-5 (IL-5) qui neutralise l'IL-5 et réduit le nombre d'éosinophiles dans les expectorations et le sang. L'omalizumab est un anticorps monoclonal (mAb) anti-immunoglobuline E (IgE) utilisé dans le traitement de l'asthme allergique éosinophile sévère
Les chercheurs proposent que chez les patients présentant le double phénotype d'asthme allergique et éosinophile sévère, le mépolizumab est aussi efficace que l'omalizumab. Cependant, cet essai identifiera également des biomarqueurs cliniques clés qui préciseront quels patients répondront le mieux à chacune de ces interventions.
Cette étude sera la première comparaison clinique directe de ces agents et appliquera une caractérisation clinique experte, ainsi qu'une biotechnologie de pointe pour mieux éclairer les choix de traitement pour l'asthme sévère. Il s'agit d'un problème de gestion important et urgent auquel est confronté le régime pharmaceutique australien, où l'imprécision dans la prescription entraînera une efficacité clinique réduite ainsi que des coûts substantiels et soutenus.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
« Choisir entre amab » comparera les bras de traitement actif (mépolizumab et omalizumab) en termes d'efficacité et d'effets indésirables dans une étude de phase 4, bras parallèle, essai contrôlé randomisé avec randomisation générée par ordinateur (randomisation en blocs permutés, avec des tailles de bloc de 4 ou 6, stratifiées par ligne de base nombre d'éosinophiles en utilisant une division médiane). Il n'y a pas de contrôle placebo. Les participants ne seront pas masqués, mais le masquage sera utilisé pour les personnes évaluant les résultats et analysant les données.
« Chossebetweenamab » comprendra également une sous-étude secondaire (ISS 11066) pour évaluer les biomarqueurs de la réponse efficace au traitement en utilisant le séquençage unicellulaire des cellules du sang périphérique. Des échantillons de sang sont prélevés sur les patients randomisés dans chaque bras de traitement (mépolizumab et omalizumab) au départ et les modifications de l'expression génique sont évaluées à l'aide d'un séquençage transcriptomique unicellulaire des globules blancs du patient. Les données ainsi générées seront comparées aux résultats cliniques de « Choosebetweenamab » à tous les points de suivi. L'expression génique d'une seule cellule et la structuration des grappes de types cellulaires seront comparées aux résultats primaires et secondaires afin d'identifier les prédicteurs de base (type de gène et de cellule) de l'efficacité du traitement.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Peter Wark, MBBS/PhD
- Numéro de téléphone: (02) 40420110
- E-mail: peter.wark@health.nsw.gov.au
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Gerard Kaiko, PhD
- Numéro de téléphone: (02) 40420184
- E-mail: gerard.kaiko@newcastle.edu.au
Lieux d'étude
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New South Wales
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New Lambton, New South Wales, Australie, 2305
- Recrutement
- John Hunter Hospital
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Contact:
- Peter Wark, MBBS/PhD
- Numéro de téléphone: (02) 40420110
- E-mail: peter.wark@health.nsw.gov.au
-
Contact:
- Gerard Kaiko, PhD
- Numéro de téléphone: (02) 40420184
- E-mail: gerard.kaiko@newcastle.edu.au
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent avoir une durée d'asthme supérieure à un an.
- Ils doivent avoir un asthme confirmé défini comme : (i) une réversibilité du volume expiratoire maximal (VEMS) supérieure ou égale à 12 % et supérieure ou égale à 200 mL au départ dans les 30 minutes suivant l'administration de salbutamol (200 à 400 microgrammes), ou (ii) une hyperréactivité des voies respiratoires définie comme une baisse supérieure à 20 % du VEMS lors d'un test de provocation bronchique directe ou une baisse supérieure à 15 % lors d'un test de provocation bronchique indirecte, ou (iii) une variabilité du débit expiratoire de pointe (DEP) supérieure à 15 % entre les deux débits expiratoires de pointe les plus élevés et les deux plus bas pendant 14 jours.
- Ils doivent avoir des preuves d'un mauvais contrôle de l'asthme malgré des CSI optimaux et un bêta-agoniste à longue durée d'action (BALA), être traités par un pneumologue ou un immunologiste, et avoir démontré une adhérence et une technique d'inhalation acceptables. Un mauvais contrôle est défini comme : la preuve d'un VEMS < 80 % de la valeur prédite au cours de la dernière année à au moins une occasion ; traitement par OCS, soit quotidiennement pendant au moins 6 semaines, soit une dose cumulée d'OCS d'au moins 500 mg d'équivalent prednisolone au cours des 12 mois précédents, sauf contre-indication ou non toléré.
- En outre, ils doivent démontrer un : (a) un score au questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ-5)38 d'au moins 2,0, tel qu'évalué au cours du mois précédent, et (b) tout en recevant un traitement optimisé contre l'asthme au cours des 12 derniers mois, expérimenté à au moins 1 admission à l'hôpital pour une exacerbation sévère de l'asthme, ou 1 exacerbation sévère de l'asthme, nécessitant l'utilisation documentée d'OCS initiée ou augmentée pendant au moins 3 jours, ou de corticoïdes parentéraux prescrits/supervisés par un médecin.
- Ils doivent également démontrer la preuve d'un double phénotype allergique/éosinophile. Ceci est défini comme : une IgE sérique totale> 30 UI / ml, des preuves passées ou actuelles d'atopie documentées par un test cutané ou un test radioallergosorbant, et le participant doit avoir un nombre d'éosinophiles sanguins supérieur ou égal à 300 cellules par microlitre au cours du dernier 6 semaines.
Critère d'exclusion:
- Ne remplissent pas les critères d'inclusion
- Impossible d'assister aux rendez-vous
- Maladie psychiatrique grave
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Mépolizumab
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Mépolizumab 100 mg injection sous-cutanée mensuelle pendant 6 mois
Autres noms:
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Comparateur actif: Omalizumab
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Injection sous-cutanée d'Omalizumab toutes les 2 à 4 semaines (posologie déterminée par le nomogramme d'Omalizumab).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ACQ5
Délai: Évalué après 6 mois de traitement
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Le critère de jugement principal sera le questionnaire sur le contrôle de l'asthme (ACQ)5, ajusté pour l'ACQ5 de base
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Évalué après 6 mois de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Exacerbation
Délai: tous les mois jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Nombre d'exacerbations, nécessitant un changement de corticostéroïdes oraux, avec soit une cure de prednisone pendant au moins 3 jours, soit chez ceux sous OCS réguliers une augmentation de la dose d'au moins 50 % pendant au moins 3 jours.
Patient rapporté mensuellement
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tous les mois jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Délai jusqu'à la première exacerbation signalée, par patient ou fournisseur de soins de santé
Délai: tous les mois jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Délai jusqu'à la première exacerbation signalée, par patient ou fournisseur de soins de santé
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tous les mois jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Admission à l'hôpital
Délai: tous les mois jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Nombre d'admissions à l'hôpital déclarées
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tous les mois jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Corticostéroïdes oraux
Délai: tous les mois jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Réduction de la dose d'OCS régulière, confirmée par le fournisseur de soins de santé et signalée par le patient
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tous les mois jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Spirométrie
Délai: tous les mois jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Modification de la spirométrie, FEV1., mesurée au début du traitement et 6 mois après le traitement
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tous les mois jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Poursuite du traitement
Délai: 6 mois après l'intervention
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Proportion poursuivant le traitement au PBS australien (traitement réussi).
Le nombre à la fin des 6 mois qui continueront le traitement.
signalé par le fournisseur de soins de santé
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6 mois après l'intervention
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Événements indésirables
Délai: tous les mois jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Événements indésirables ; c'est-à-dire une réaction au site d'injection, rapportée.
Maux de tête signalés, éruption cutanée signalée, réaction allergique signalée.
Tout autre rapport d'événement indésirable pertinent.
Le patient et le fournisseur de soins de santé ont signalé
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tous les mois jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Présentation du service des urgences
Délai: tous les mois jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Nombre de présentations au service des urgences, patient et fournisseur de soins de santé signalés
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tous les mois jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Dose globale de corticostéroïdes oraux
Délai: 6 mois après l'intervention
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Dose globale de corticostéroïdes systémiques utilisés pendant les 6 mois suivant le début du traitement.
Patients et soins de santé fournis
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6 mois après l'intervention
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Modification de l'expression génique mesurée par séquençage d'ARN unicellulaire de cellules sanguines périphériques (ISS 11066)
Délai: Mesuré avant le traitement et les résultats cliniques à 6 mois après le traitement
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ISS 11066 est une sous-étude de Choosebetweenamab utilisant le séquençage transcriptomique de cellules individuelles des globules blancs des patients des deux groupes de traitement au départ.
Les données générées à partir de cela seront comparées aux résultats cliniques ci-dessus à tous les points de suivi.
L'expression génique d'une seule cellule et la structuration des grappes de types de cellules délimitées par le traitement de données bioinformatiques seront saisies avec les résultats cliniques dans un GLM pour identifier les prédicteurs de base (type de gène et de cellule) de l'effet du traitement
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Mesuré avant le traitement et les résultats cliniques à 6 mois après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Peter Wark, MBBS/PhD, University of Newcastle and Hunter New England Health
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies hématologiques
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Troubles leucocytaires
- Éosinophilie
- Syndrome hyperéosinophile
- Asthme
- Éosinophilie pulmonaire
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Agents anti-allergiques
- Omalizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 18/08/15/3.01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .