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评估 Fenebrutinib 与 Teriflunomide 治疗复发性多发性硬化症 (RMS) 疗效和安全性的研究 (FENhance 2)

2024年2月28日 更新者:Hoffmann-La Roche

一项 III 期多中心随机、双盲、双模拟、平行组研究,以评估 Fenebrutinib 与 Teriflunomide 相比在成人复发性多发性硬化症患者中的疗效和安全性

一项评估 fenebrutinib 对成年 RMS 参与者的残疾进展和复发率的疗效和安全性的研究。 符合条件的参与者将以 1:1 的比例随机分配至非尼鲁替尼或特立氟胺。 开放标签扩展 (OLE) 阶段取决于研究的主要分析中的积极收益风险结果。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

751

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Aabenraa、丹麦、6200
        • Hjerne- og nervesygdomme, Ambulatorium, Skleroseklinikken
      • Esbjerg、丹麦、6700
        • Sydvestjysk Sygehus Esbjerg; Neurologisk Afd., Skleroseklinikken
      • Krasnodar、俄罗斯联邦、350086
        • Regional clinical hospital named after prof. S.V. Ochapovsky
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630087
        • State Novosibirsk regional clinical hospital
      • Tomsk、俄罗斯联邦、634009
        • Nebbiolo Center for Clinical Trials
    • Krasnojarsk
      • Krasnoyarsk、Krasnojarsk、俄罗斯联邦、660037
        • FSBHI Siberian Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency
      • Krasnoyarsk、Krasnojarsk、俄罗斯联邦、660049
        • Krasnoyarsk State Medical Academy
    • Leningrad
      • Sankt-peterburg、Leningrad、俄罗斯联邦、197110
        • National Center of Social Significant Disease
    • Moskovskaja Oblast
      • Moskva、Moskovskaja Oblast、俄罗斯联邦、117997
        • Federal center of brain research and neurotechnologies
    • Niznij Novgorod
      • Nizhny Novgorod、Niznij Novgorod、俄罗斯联邦、603126
        • Regional Clinical Hospital N.A. Semashko; Neurology
      • Pleven、保加利亚、5800
        • UMHAT Dr. Georgi Stranski; 2nd Neurology Clinic, Occupational Diseases
      • Sofia、保加利亚、1113
        • MHATNP Sveti Naum EAD
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z1
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus; Department of Neurology - Multiple Sclerosis
    • Quebec
      • Chicoutimi、Quebec、加拿大、G7H 5H6
        • CIUSSS du Saguenay Lac-Saint-Jean, Chicoutimi Hospital
      • Greenfield Park、Quebec、加拿大、J4V 2J2
        • Recherche Sepmus Inc.
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
        • MUCH - Montreal Neurological Institute & Hospital
      • Quebec City、Quebec、加拿大、G1J 1Z4
        • CHU de Québec
      • Chandigarh、印度、160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
    • Delhi
      • NEW Delhi Delhi、Delhi、印度、110060
        • Sir Gangaram Hospital
      • New Delhi、Delhi、印度、110017
        • Max Super Speciality Hospital
    • Gujarat
      • Ahmadabad CITY、Gujarat、印度、380054
        • Zydus Hospital; Department of Neuro Sciences
    • Maharashtra
      • Mumbai、Maharashtra、印度、400012
        • Seth G.S Medical College K.E.M Hospital
      • Pune、Maharashtra、印度、411004
        • Deenanath Mangeshkar Hospital & Research Centre
      • Pune City、Maharashtra、印度、411006
        • Sahyadri Superspeciality Hospital
    • Punjab
      • Ludhiana、Punjab、印度、141008
        • Christian Medical College and Hospital
    • Tamil NADU
      • Vadapalani、Tamil NADU、印度、600026
        • SRM Institute of Medical Sciences
      • Ciudad Guatemala、危地马拉、01015
        • Nucare
      • Chihuahua、墨西哥、31203
        • Unidad de Investigación en Salud; Psiquiatria
      • Ciudad de México、墨西哥、14050
        • Unidad de investigacion en salud (UIS); Neurociencias
    • Mexico CITY (federal District)
      • Ciudad de México、Mexico CITY (federal District)、墨西哥、03100
        • Mexico Centre for Clinical Research
      • Ciudad de México、Mexico CITY (federal District)、墨西哥、03600
        • Grupo Medico Camino S.C.
      • Mexico City、Mexico CITY (federal District)、墨西哥、06700
        • Clinstile S.A de C.V.
      • Daegu、大韩民国、41931
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Goyang-si、大韩民国、10408
        • National Cancer Center
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Samsung Medical Center
      • Linz、奥地利、4021
        • Kepler Universitätskliniken GmbH - Med Campus III; Neurologie & Psychiatrie
      • Wien、奥地利、1090
        • Medizinische Universität Wien; Univ.Klinik fuer Neurologie
    • DF
      • Brasilia、DF、巴西、70200-730
        • L2 Ip Instituto de Pesquisas Clinicas Ltda ME; Centro Medico Hospitalar
    • MG
      • Belo Horizonte、MG、巴西、30150-221
        • Santa Casa de Misericordia; de Belo Horizonte
    • PR
      • Curitiba、PR、巴西、81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
    • RS
      • Porto Alegre、RS、巴西、90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre、RS、巴西、90110-000
        • IMV Pesquisa Neurológica
      • Porto Alegre、RS、巴西、90430-001
        • Núcleo de Pesquisa do Rio Grande do Sul
    • SC
      • Joinville、SC、巴西、89202-190
        • Clinica Neurologica; Neurocirurgica de Joinville
    • SP
      • Santo Andre、SP、巴西、09090-790
        • Praxis pesquisa médica
      • Sao Bernardo Do Campo、SP、巴西、09715-090
        • CEMEC - Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos
      • Sao Paulo、SP、巴西、01228-200
        • Centro de Pesquisas Clinicas; CPCLIN
      • Sao Paulo、SP、巴西、04515-000
        • Jordy Sinapse Medicina LTDA ME
      • Sao Paulo、SP、巴西、08270-070
        • Hospital Santa Marcelina; AME - Ambulatório de Especialidades Médicas
      • Athens、希腊、115 28
        • Hospital Eginition; First Department of Neurology
      • Larisa、希腊、411 10
        • University General Hospital of Larisa; Neurology Clinic
      • Thessaloniki、希腊、546 36
        • AHEPA Univ. General Hospital of Thessaloniki; B' Neurology Dept.
      • Ιωαννινα、希腊、455 00
        • University General Hospital of Ioannina; Neurology Clinic
    • Abruzzo
      • Chieti、Abruzzo、意大利、66100
        • Universita? G. D'Annunzio; Dipartimento di Neuroscienze, Imaging e Scienze Cliniche
    • Campania
      • Napoli、Campania、意大利、80131
        • A. O. U. Federico II; Dip Neuroscienze, Scienze Riproduttive ed Odontostomatologiche
    • Lazio
      • Roma、Lazio、意大利、00178
        • NCL Institute Neuroscience
      • Roma、Lazio、意大利、00168
        • Policlinico Universitario A. Gemelli; UOC Neurologia - Centro Sclerosi Multipla
      • Roma、Lazio、意大利、00152
        • Ospedale S.Camillo Forlanini; UOSD Day Hospital Neurologico e Neurochirurgico
    • Liguria
      • Genova、Liguria、意大利、16132
        • Irccs A.O.U.San Martino Ist; Dinogmi
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利、20133
        • Fond. Istituto Neurologico C.Besta; UO Neurologia IV - Neuroimmunologia Malattie Neuromuscolari
      • Montichiari、Lombardia、意大利、25018
        • Ospedale Civile di Montichiari; Centro Sclerosi Multipla
      • Pavia、Lombardia、意大利、27100
        • IRCCS Istituto Neurologico C. Mondino?Dip. Neurologia Neuroriabilitazione S.S. Sclerosi Multipla
    • Molise
      • Pozzilli、Molise、意大利、86077
        • IRCCS Istituto Neurologico Neuromed; Centro per lo Studio e la Cura della Sclerosi Multipla
    • Puglia
      • Bari、Puglia、意大利、70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Consorziale Pol. di Bari; Neuroscienze e Organi di Senso
    • Sardegna
      • Cagliari、Sardegna、意大利、09126
        • Ospedale Binaghi; Centro Sclerosi Multipla
    • Sicilia
      • Palermo、Sicilia、意大利、90129
        • AOU Policlinico Giaccone; UOC Neurologia e Neurofisiopatologia-Amb Sclerosi Multipla
      • Clermont-Ferrand、法国、63003
        • Hopital Gabriel Montpied CHU de Clermont-Ferrand; Service de Neurologie B
      • Nice、法国、06002
        • Hôpital Pasteur; Service de Neurologie
      • Rouen、法国、76031
        • Hôpital Charles Nicolle; Service de Neurologie
      • Toulouse、法国、31059
        • CHU toulouse - Hôpital Purpan; Departement de Neurologie
      • Bydgoszcz、波兰、85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Bydgoszcz、波兰、85-796
        • Neurocentrum Bydgoszcz sp. z o.o
      • Gdansk、波兰、80-803
        • COPERNICUS Podmiot Leczniczy Sp. z o. o. Szpital im. M. Kopernika; Oddzia? Neurologiczny
      • Kielce、波兰、25-726
        • RESMEDICA Spolka z o.o.
      • Krakow、波兰、31-637
        • Malopolskie Centrum Diagnostyczne MEDICAL Sp. z o. o.
      • Krakow、波兰、31-505
        • Centrum Neurologii Klinicznej
      • Lodz、波兰、90-324
        • Centrum Neurologii Krzysztof Selmaj
      • Oswiecim、波兰、32-600
        • Instytut Zdrowia Dr Boczarska-Jedynak Sp. z o.o. Sp. k.
      • Plewiska、波兰、62-064
        • Neurologiczny Niepubliczny ZOZ Centrum Leczenia SM Osrodek Bada? Klinicznych
      • Pozna?、波兰、61-853
        • NZOZ NEURO-KARD Ilkowski i Partnerzy Sp. Partn. Lek
      • Poznan、波兰、60-693
        • MedPolonia
      • Rybnik、波兰、44-200
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny Nr 3
      • Warszawa、波兰、02-097
        • Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
      • Wroc?aw、波兰、51-685
        • Wro Medica
      • Zabrze、波兰、41-800
        • IBISMED Wielospecjalistyczne Centrum Medyczne
      • Ankara、火鸡、06100
        • Hacettepe University Medical Faculty; Neurology
      • Ankara、火鸡、06500
        • Gazi University Medical Faculty; Departmant of Norology
      • Istanbul、火鸡、34098
        • Istanbul Universitesi - Cerrahpasa Cerrahpasa Tip Fakultesi; Noroloji Anabilim Dali
      • Istanbul、火鸡、34000
        • Bakirkoy State Mental Hospital
      • Istanbul、火鸡、42131
        • Selcuk University Medical Faculty; Norology department
      • Istanbul、火鸡、34785
        • Sancaktepe Training and Research Hospital; Neurology
      • Izmir、火鸡、35360
        • Katip Celebi University Ataturk Training and Research Hospital; Neurology
      • Kocaeli、火鸡、41380
        • Kocaeli University Hospital; Department of Neurology
      • Lzmir、火鸡、35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi
      • Mersin、火鸡、33079
        • Mersin University Medical Faculty; Neurology
      • Samsun、火鸡、55139
        • Ondokuz Mayis University School of Medicine; Neurology
      • Trabzon、火鸡、61080
        • Karadeniz Tecnical Uni. Med. Fac.; Neurology
      • Van、火鸡、65080
        • Van Yuzuncu Yil University Hospital; Neurology
      • Çankaya、火鸡、06490
        • Baskent Universitesi Ankara Hastanesi; Noroloji Bolumu
    • Alabama
      • Cullman、Alabama、美国、35058
        • North Central Neurology Associates
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85004
        • Xenoscience
    • California
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University Medical Center; Stanford Neuroscience Health Center
      • Torrance、California、美国、90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA
    • Connecticut
      • Stamford、Connecticut、美国、06905
        • KI Health Partners, LLC; New England Institute for Clinical Research
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Avon、Indiana、美国、46123
        • American Health Network Institute, LLC
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Foxboro、Massachusetts、美国、02035
        • Neuro Institute of New England P.C.; Research
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University; Department of Neurology
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • University of Cincinnati; Department of Neurology
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37922
        • Hope Neurology
    • Virginia
      • Falls Church、Virginia、美国、22043
        • Integrated Neurology Services PLLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226-3596
        • Medical College of Wisconsin, Inc.
      • Salford、英国、M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
      • Winchester、英国、SO21 1HU
        • Recognition Health

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 筛选时扩展残疾状况量表 (EDSS) 得分为 0 - 5.5。
  • 根据修订后的 2017 年麦当劳标准诊断为 RMS。
  • 能够在 < 240 秒内完成每只手的 9 孔钉测试 (9-HPT)。
  • 能够执行计时 25 英尺步行测试 (T25FWT)
  • 对于有生育能力的女性参与者:同意保持禁欲(避免异性性交)或采取避孕措施,并避免捐卵。
  • 对于男性参与者:同意保持禁欲(避免异性性交)或使用避孕措施,并避免捐精。

排除标准:

  • 从症状出现起病程 > 10 年,筛选时的 EDSS 评分 < 2.0。
  • 怀孕或哺乳或打算怀孕的女性参与者。
  • 打算在研究期间成为孩子父亲的男性参与者。
  • PPMS 或非活动性 SPMS 的诊断。
  • 筛查时任何已知或疑似活动性感染,包括但不限于乙型和丙型肝炎筛查试验阳性、活动性或潜伏性或治疗不当的结核病 (TB) 感染、确诊或疑似进行性多灶性脑白质病 (PML)。
  • 筛查后 10 年内的癌症病史,包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤。
  • 已知存在其他神经系统疾病,具有临床意义的心血管、精神、肺、肾、肝、内分泌、代谢或胃肠道疾病。
  • 半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题。
  • 低蛋白血症。
  • 患有严重肾脏或肝脏疾病损害或吉尔伯特综合症的参与者。
  • 骨髓功能明显受损或严重贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少或血小板减少的参与者。
  • 在研究过程中可能需要全身性皮质类固醇或免疫抑制剂长期治疗的任何伴随疾病。
  • 筛选前 12 个月内有酒精或其他药物滥用史。
  • 原发性或继发性(非药物相关)免疫缺陷病史或目前处于活动状态,包括已知的 HIV 感染史。
  • 无法完成 MRI 扫描。
  • 筛选前 4 周内进行促肾上腺皮质激素或全身性皮质类固醇治疗(允许吸入和局部使用皮质类固醇)。
  • 在随机分组前 6 周内收到减毒活疫苗。
  • 任何以前没有适当清除期的免疫调节或免疫抑制药物治疗。

OLE 纳入标准:

  • 完成研究的双盲治疗 (DBT) 阶段(继续接受研究治疗;未给予其他疾病改善疗法 (DMT))并且研究者认为可能受益于 fenebrutinib 治疗的患者。
  • 在 DBT 阶段随机分配到特立氟胺治疗组的参与者必须在首次使用开放标签的 fenebrutinib 之前接受 ATEP。
  • 对于有生育能力的女性参与者:同意保持禁欲(避免异性性交)或采取避孕措施,并避免捐卵。
  • 对于男性参与者:同意保持禁欲(避免异性性交)或使用避孕措施,并避免捐精。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:非尼布替尼
参与者将接受口服 fenebrutinib 和特立氟胺匹配安慰剂。
参与者将接受 fenebrutinib。
参与者将接受与特立氟胺匹配的安慰剂或与非奈布替尼匹配的安慰剂。
有源比较器:特立氟胺
参与者将以盲法方式接受口服特立氟胺和 fenebrutinib 匹配安慰剂。
参与者将接受与特立氟胺匹配的安慰剂或与非奈布替尼匹配的安慰剂。
参与者将接受特立氟胺。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
年化复发率 (ARR)
大体时间:至少96周
至少96周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血清神经丝轻链 (NfL) 浓度从基线到第 48 周的变化
大体时间:长达 48 周
长达 48 周
发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间:长达 4.5 年
长达 4.5 年
复合 12 周确认残疾进展的开始时间 (cCDP12)
大体时间:至少96周
至少96周
复合 24 周确认残疾进展的开始时间 (cCDP24)
大体时间:至少96周
至少96周
12 周确认残疾进展的开始时间 (CDP12)
大体时间:至少96周
至少96周
24 周确认残疾进展的开始时间 (CDP24)
大体时间:至少96周
至少96周
MRI 评估的第 24 周以来总脑容量的百分比变化
大体时间:从第 24 周到第 96 周
从第 24 周到第 96 周
Fenebrutinib 在指定时间点的血浆浓度
大体时间:长达 4.5 年
长达 4.5 年
磁共振成像 (MRI) 检测到的 T1 钆增强 (Gd+) 病灶总数、新的和/或扩大的 T2 加权病灶
大体时间:基线,第 12、24、48 和 96 周
基线,第 12、24、48 和 96 周
多发性硬化症 (MS) 测量的参与者报告的身体影响的变化,29 项 [MSIS-29] 物理量表
大体时间:基线,第 12、24、36、48、60、72、84 和 96 周
MSIS-29 第 2 版是 29 项患者报告的 MS 生理和心理影响测量指标。 要求参与者以 4 分制对过去 14 天他们的功能和幸福感受到的影响进行评分,从“完全没有”(1) 到“极度”(4)。 物理分数是项目 1-20 的总和,然后转换为 0-100 的等级。 心理得分是项目 21-29 的总和,转换为 0-100 等级。 分数越高表明 MS 的影响越大。
基线,第 12、24、36、48、60、72、84 和 96 周
符号数字模态测试 (SDMT) 分数出现 12 周确认恶化 4 分的时间
大体时间:至少96周
SDMT 用于检测认知障碍的存在和认知功能随时间的变化以及对治疗的反应。 SDMT 简短,易于管理测试,并且涉及简单的替换任务。 使用参考键,考生有 90 秒的时间将特定数字与给定的几何图形配对。 将仅以口头方式收集答复,管理时间约为 5 分钟。 90 秒内正确回答的次数将被视为 SDMT 分数。 SDMT 评分较基线下降 4 分代表认知过程发生具有临床意义的变化。 SDMT 得分范围为 0 到 110。 结果越高,处理速度/工作记忆越好。
至少96周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月24日

初级完成 (估计的)

2025年10月2日

研究完成 (估计的)

2025年11月27日

研究注册日期

首次提交

2020年10月8日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月8日

首次发布 (实际的)

2020年10月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月28日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。 有关罗氏合格研究标准的更多详细信息,请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。 有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件,请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

非尼布替尼的临床试验

3
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