Estudio para evaluar la eficacia y seguridad del fenebrutinib en comparación con la teriflunomida en la esclerosis múltiple recidivante (EMR)

Un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, doble simulado, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad del fenebrutinib en comparación con la teriflunomida en pacientes adultos con esclerosis múltiple recidivante

Patrocinadores

Patrocinador principal: Hoffmann-La Roche

Fuente Hoffmann-La Roche
Resumen breve

Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de fenebrutinib en la progresión de la discapacidad y tasa de recaída en participantes adultos con RMS. Los participantes elegibles serán asignados al azar 1: 1 a fenebrutinib o teriflunomida. La fase de extensión de etiqueta abierta (OLE) depende de una Resultado beneficio-riesgo positivo en el Análisis Primario del estudio.

Estado general Aún no reclutando
Fecha de inicio 17 de diciembre de 2020
Fecha de Terminación 10 de noviembre de 2024
Fecha de finalización primaria 15 de septiembre de 2024
Fase Fase 3
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
Tasa de recaída anualizada (ARR) Mínimo de 96 semanas
Tiempo hasta el inicio de la progresión de la discapacidad confirmada compuesta de 12 semanas (cCDP12) Mínimo de 96 semanas
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
Tiempo hasta el inicio de la progresión de la discapacidad confirmada compuesta de 24 semanas (cCDP24) Mínimo de 96 semanas
Tiempo hasta el inicio de la progresión de la discapacidad confirmada en 12 semanas (CDP12) Mínimo de 96 semanas
Tiempo hasta el inicio de la progresión de la discapacidad confirmada en 24 semanas (CDP24) Mínimo de 96 semanas
Número total de lesiones T1Gd +, lesiones nuevas y / o agrandadas ponderadas en T2 detectadas por resonancia magnética Línea de base, semanas 12, 24, 48 y 96
Cambio porcentual en el volumen cerebral total desde la semana 24 según lo evaluado por resonancia magnética De la semana 24 a la 96
Cambio con respecto al valor inicial en los impactos físicos de la esclerosis múltiple (EM) informados por los participantes Línea de base, semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96
Tiempo hasta el inicio del empeoramiento confirmado de 4 puntos en 12 semanas en la puntuación de la prueba de modalidad de dígitos del símbolo (SDMT) Mínimo de 96 semanas
Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en la concentración de la cadena ligera del neurofilamento en suero (NfL) Hasta 48 semanas
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) Hasta 3,5 años
Concentraciones plasmáticas de fenebrutinib en momentos específicos Hasta 3,5 años
Inscripción 734
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: fenebrutinib

Descripción: Los participantes recibirán fenebrutinib.

Etiqueta de grupo de brazo: fenebrutinib

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: teriflunomida

Descripción: Los participantes recibirán teriflunomida.

Etiqueta de grupo de brazo: teriflunomida

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: placebo

Descripción: Los participantes recibirán un placebo de combinación con teriflunomida o un placebo con combinación de fenebrutinib.

Elegibilidad

Criterios:

Criterios de inclusión:

- Puntuación de la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) de 0 a 5,5 en la selección.

- Un diagnóstico de RMS de acuerdo con los Criterios McDonald revisados ​​de 2017.

- Capacidad para completar la prueba de clavija de 9 orificios (9-HPT) para cada mano en <240 segundos.

- Capacidad para realizar la prueba de marcha cronometrada de 25 pies (T25FWT).

- Para mujeres participantes en edad fértil: acuerdo para permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar medidas anticonceptivas, y abstenerse de la donación de óvulos.

- Para los participantes masculinos: el acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de relaciones sexuales) o utilizar medidas anticonceptivas, y abstenerse de donar esperma.

Criterio de exclusión:

- Duración de la enfermedad de> 10 años desde el inicio de los síntomas y una puntuación EDSS en cribado <2,0.

- Participantes mujeres que están embarazadas o amamantando, o que tienen la intención de embarazada.

- Participantes masculinos que tengan la intención de engendrar un hijo durante el estudio.

- Un diagnóstico de PPMS o SPMS inactivo.

- Cualquier infección activa conocida o sospechada en el cribado, que incluye, entre otros, un pruebas de detección positivas para la hepatitis B y C, una activa o latente o inadecuadamente infección tratada con tuberculosis (TB), una enfermedad progresiva confirmada o sospechada leucoencefalopatía multifocal (LMP).

- Historia de cáncer, incluyendo neoplasias hematológicas y tumores sólidos dentro de los 10 años de poner en pantalla.

- Presencia conocida de otros trastornos neurológicos, cardiovasculares clínicamente significativos, psiquiátrico, pulmonar, renal, hepático, endocrino, metabólico o gastrointestinal enfermedad.

- Problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

- Hipoproteinemia.

- Participantes con insuficiencia renal o hepática grave.

- Participantes con función de la médula ósea significativamente deteriorada o anemia significativa, leucopenia, neutropenia o trombocitopenia.

- Cualquier enfermedad concomitante que pueda requerir tratamiento crónico con sistémicos. corticosteroides o inmunosupresores durante el curso del estudio.

- Historial de abuso de alcohol u otras drogas en los 12 meses anteriores a la evaluación.

- Historia de primaria o secundaria actualmente activa (no relacionada con el fármaco) inmunodeficiencia, incluida la historia conocida de infección por VIH.

- Incapacidad para completar una resonancia magnética.

- Tratamiento con hormona adrenocorticotrópica o corticosteroides sistémicos en las 4 semanas anteriores a poner en pantalla.

- Recepción de una vacuna viva atenuada en las 6 semanas anteriores a la aleatorización.

- Cualquier tratamiento previo con medicación inmunomoduladora o inmunosupresora sin un período de lavado apropiado.

Criterios de inclusión OLE:

- Completó la fase de tratamiento doble ciego (DBT) del estudio (permanece en el estudio tratamiento; ninguna otra Terapia Modificadora de Enfermedad (DMT) administrada) y que, en el opinión del investigador, puede beneficiarse del tratamiento con fenebrutinib.

- Los participantes asignados al azar al grupo de tratamiento con teriflunomida durante la fase DBT deben someterse al ATEP antes de la primera administración de fenebrutinib de etiqueta abierta.

- Para mujeres participantes en edad fértil: acuerdo para permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar medidas anticonceptivas, y abstenerse de la donación de óvulos.

- Para los participantes masculinos: el acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de relaciones sexuales) o utilizar medidas anticonceptivas, y abstenerse de donar esperma.

Género: Todos

Edad mínima: 18 años

Edad máxima: 55 años

Voluntarios Saludables: No

Oficial general
Apellido Papel Afiliación
Clinical Trials Study Director Hoffmann-La Roche
Contacto general

Apellido: Reference Study ID Number: GN42272 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm

Teléfono: 888-662-6728 (U.S. and Canada)

Email: [email protected]

Fecha de verificación

Octubre de 2020

Fiesta responsable

Tipo: Patrocinador

Tiene acceso ampliado No
Condición Examinar
Número de brazos 2
Grupo de brazo

Etiqueta: fenebrutinib

Tipo: Experimental

Descripción: Los participantes recibirán fenebrutinib por vía oral con un placebo equivalente a teriflunomida.

Etiqueta: teriflunomida

Tipo: Comparador activo

Descripción: Los participantes recibirán teriflunomida por vía oral con un placebo equivalente al fenebrutinib de forma ciega.

Acrónimo FENhance
Datos del paciente si
Información de diseño del estudio

Asignación: Aleatorizado

Modelo de intervención: Asignación paralela

Propósito primario: Tratamiento

Enmascaramiento: Doble (participante, investigador)

Descripción de enmascaramiento: El patrocinador también estará cegado.

Fuente: ClinicalTrials.gov