Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Fenebrutinib im Vergleich zu Teriflunomid bei rezidivierender Multipler Sklerose (RMS)

Hauptsponsor: Hoffmann-La Roche

Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Fenebrutinib bei Fortschreiten der Behinderung und Rückfallrate bei erwachsenen Teilnehmern mit RMS. Die teilnahmeberechtigten Teilnehmer werden 1: 1 zu randomisiert entweder Fenebrutinib oder Teriflunomid. Die OLE-Phase (Open-Label Extension) hängt von a ab positives Nutzen-Risiko-Ergebnis in der Primäranalyse der Studie.

• Rezidivierende Multiple Sklerose

Interventionsart: Arzneimittel

Interventionsname: Fenebrutinib

Beschreibung: Die Teilnehmer erhalten Fenebrutinib.

Armgruppenetikett: Fenebrutinib

Interventionsart: Arzneimittel

Interventionsname: Teriflunomid

Beschreibung: Die Teilnehmer erhalten Teriflunomid.

Armgruppenetikett: Teriflunomid

Interventionsart: Arzneimittel

Interventionsname: Placebo

Beschreibung: Die Teilnehmer erhalten ein Teriflunomid-passendes Placebo oder ein Fenebrutinib-passendes Placebo.

Kriterien:

Einschlusskriterien:

- Erweiterte EDSS-Bewertung (Disability Status Scale) von 0 bis 5,5 beim Screening.

- Eine Diagnose von RMS gemäß den überarbeiteten McDonald-Kriterien von 2017.

- Möglichkeit, den 9-Loch-Peg-Test (9-HPT) für jede Hand in <240 Sekunden durchzuführen.

- Möglichkeit zur Durchführung des zeitgesteuerten 25-Fuß-Gehtests (T25FWT).

- Für Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter: Zustimmung, abstinent zu bleiben (keinen heterosexuellen Verkehr haben) oder Verhütungsmaßnahmen anwenden und davon Abstand nehmen von der Spende von Eiern.

- Für männliche Teilnehmer: Zustimmung, abstinent zu bleiben (heterosexuell zu unterlassen Geschlechtsverkehr) oder Verhütungsmaßnahmen anwenden und keine Spermien spenden.

Ausschlusskriterien:

- Krankheitsdauer von> 10 Jahren ab Auftreten der Symptome und ein EDSS-Score bei Screening <2,0.

- Weibliche Teilnehmerinnen, die schwanger sind oder stillen oder werden wollen schwanger.

- Männliche Teilnehmer, die während des Studiums ein Kind zeugen möchten.

- Eine Diagnose von PPMS oder nicht aktivem SPMS.

- Jede bekannte oder vermutete aktive Infektion beim Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf a positive Screening-Tests auf Hepatitis B und C, eine aktive oder latente oder unzureichende behandelte Infektion mit Tuberkulose (TB), eine bestätigte oder vermutete progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML).

- Krebs in der Anamnese einschließlich hämatologischer Malignität und solider Tumoren innerhalb von 10 Jahren nach Screening.

- Bekanntes Vorhandensein anderer neurologischer Störungen, klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen, psychiatrische, pulmonale, renale, hepatische, endokrine, metabolische oder gastrointestinale Krankheit.

- Seltene erbliche Probleme der Galaktoseintoleranz, des totalen Laktasemangels oder Glucose-Galactose-Malabsorption.

- Hypoproteinämie.

- Teilnehmer mit schwerer Nieren- oder Lebererkrankung.

- Teilnehmer mit signifikant beeinträchtigter Knochenmarkfunktion oder signifikanter Anämie, Leukopenie, Neutropenie oder Thrombozytopenie.

- Jede Begleiterkrankung, die eine chronische Behandlung mit systemischen Erkrankungen erfordern kann Kortikosteroide oder Immunsuppressiva im Verlauf der Studie.

- Vorgeschichte von Alkohol- oder anderen Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.

- Vorgeschichte oder derzeit aktiv primär oder sekundär (nicht drogenbedingt) Immunschwäche, einschließlich bekannter Vorgeschichte einer HIV-Infektion.

- Unfähigkeit, einen MRT-Scan durchzuführen.

- Adrenocorticotropes Hormon oder systemische Corticosteroidtherapie innerhalb von 4 Wochen vor Screening.

- Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung.

- Jede vorherige Behandlung mit immunmodulatorischen oder immunsuppressiven Medikamenten ohne eine angemessene Auswaschzeit.

OLE-Einschlusskriterien:

- Abschluss der Phase der Doppelblindbehandlung (DBT) der Studie (verbleibende Studienzeit) Behandlung; keine andere krankheitsmodifizierende Therapie (DMT) verabreicht) und wer, in der Meinung des Prüfers, kann von der Behandlung mit Fenebrutinib profitieren.

- Teilnehmer, die während der DBT-Phase in den Teriflunomid-Behandlungsarm randomisiert wurden, müssen vor der ersten Verabreichung von offenem Fenebrutinib dem ATEP unterzogen werden.

- Für Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter: Zustimmung, abstinent zu bleiben (keinen heterosexuellen Verkehr haben) oder Verhütungsmaßnahmen anwenden und davon Abstand nehmen von der Spende von Eiern.

- Für männliche Teilnehmer: Zustimmung, abstinent zu bleiben (heterosexuell zu unterlassen Geschlechtsverkehr) oder Verhütungsmaßnahmen anwenden und keine Spermien spenden.

Geschlecht: Alle

Mindestalter: 18 Jahre

Maximales Alter: 55 Jahre

Gesunde Freiwillige: Nein

Nachname: Reference Study ID Number: GN42272 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm

Telefon: 888-662-6728 (U.S. and Canada)

Email: [email protected]

Oktober 2020

Art: Sponsor

• Multiple Sklerose
• Sklerose

Etikette: Fenebrutinib

Art: Experimental

Beschreibung: Die Teilnehmer erhalten orales Fenebrutinib mit einem Teriflunomid-passenden Placebo.

Etikette: Teriflunomid

Art: Aktiver Komparator

Beschreibung: Die Teilnehmer erhalten blind orales Teriflunomid mit einem mit Fenebrutinib passenden Placebo.

Zuweisung: Zufällig

Interventionsmodell: Parallele Zuordnung

Hauptzweck: Behandlung

Maskierung: Double (Teilnehmer, Ermittler)

Maskierungsbeschreibung: Der Sponsor wird ebenfalls geblendet.