Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di fenebrutinib rispetto a teriflunomide nella sclerosi multipla recidivante (RMS)

Uno studio multicentrico di fase III randomizzato, in doppio cieco, doppio fittizio, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia e la sicurezza di fenebrutinib rispetto a teriflunomide in pazienti adulti con sclerosi multipla recidivante

Sponsor

Lead Sponsor: Hoffmann-La Roche

Fonte Hoffmann-La Roche
Breve riassunto

Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di fenebrutinib sulla progressione della disabilità e tasso di ricaduta nei partecipanti adulti con RMS. I partecipanti idonei saranno randomizzati 1: 1 a fenebrutinib o teriflunomide. La fase Open-Label Extension (OLE) dipende da un file risultato positivo rischio-beneficio nell'analisi primaria dello studio.

Stato generale Non ancora reclutamento
Data d'inizio 17 dicembre 2020
Data di completamento 10 novembre 2024
Data di completamento principale 15 settembre 2024
Fase Fase 3
Tipo di studio Interventistica
Il risultato principale
Misurare Lasso di tempo
Tasso annualizzato di recidiva (ARR) Minimo 96 settimane
Tempo all'insorgenza della progressione della disabilità confermata composita a 12 settimane (cCDP12) Minimo 96 settimane
Esito secondario
Misurare Lasso di tempo
Tempo all'insorgenza della progressione della disabilità confermata composita a 24 settimane (cCDP24) Minimo 96 settimane
Tempo alla comparsa della progressione della disabilità confermata a 12 settimane (CDP12) Minimo 96 settimane
Tempo all'insorgenza della progressione della disabilità confermata a 24 settimane (CDP24) Minimo 96 settimane
Numero totale di lesioni T1Gd +, lesioni T2 nuove e / o ingrandite rilevate dalla risonanza magnetica Basale, settimane 12, 24, 48 e 96
Variazione percentuale del volume cerebrale totale dalla settimana 24 come valutata dalla risonanza magnetica Dalla settimana 24 alla settimana 96
Variazione rispetto al basale negli impatti fisici della sclerosi multipla (SM) segnalati dai partecipanti Basale, settimane 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96
Tempo all'insorgenza di un peggioramento di 4 punti confermato a 12 settimane nel punteggio del test SDMT Minimo 96 settimane
Variazione dal basale alla settimana 48 della concentrazione sierica delle catene leggere dei neurofilamenti (NfL) Fino a 48 settimane
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA) Fino a 3,5 anni
Concentrazioni plasmatiche di fenebrutinib a intervalli di tempo specificati Fino a 3,5 anni
Iscrizione 734
Condizione
Intervento

Tipo di intervento: Farmaco

Nome intervento: fenebrutinib

Descrizione: I partecipanti riceveranno fenebrutinib.

Etichetta del gruppo del braccio: fenebrutinib

Tipo di intervento: Farmaco

Nome intervento: teriflunomide

Descrizione: I partecipanti riceveranno teriflunomide.

Etichetta del gruppo del braccio: teriflunomide

Tipo di intervento: Farmaco

Nome intervento: placebo

Descrizione: I partecipanti riceveranno un placebo corrispondente alla teriflunomide o un placebo corrispondente al fenebrutinib.

Eleggibilità

Criteri:

Criterio di inclusione:

- Punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale) compreso tra 0 e 5,5 allo screening.

- Una diagnosi di RMS in conformità con i Criteri McDonald 2017 rivisti.

- Possibilità di completare il 9-Hole Peg Test (9-HPT) per ogni mano in <240 secondi.

- Possibilità di eseguire il test di camminata a tempo di 25 piedi (T25FWT).

- Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile: accordo per rimanere astinenti (astenersi dal rapporto eterosessuale) o utilizzare misure contraccettive e astenersi dalla donazione di uova.

- Per i partecipanti di sesso maschile: accordo per rimanere astinenti (astenersi dall'eterosessuale rapporto) o utilizzare misure contraccettive e astenersi dal donare sperma.

Criteri di esclusione:

- Durata della malattia> 10 anni dall'insorgenza dei sintomi e un punteggio EDSS a screening <2.0.

- Partecipanti donne in gravidanza o allattamento o che intendono diventarlo incinta.

- Partecipanti maschi che intendono concepire un figlio durante lo studio.

- Una diagnosi di PPMS o SPMS non attivo.

- Qualsiasi infezione attiva nota o sospetta allo screening, inclusa ma non limitata a: a test di screening positivi per l'epatite B e C, attiva o latente o inadeguata infezione trattata con tubercolosi (TB), una progressione confermata o sospetta leucoencefalopatia multifocale (PML).

- Storia di cancro, inclusi tumori maligni ematologici e tumori solidi entro 10 anni selezione.

- Presenza nota di altri disturbi neurologici, cardiovascolari clinicamente significativi, psichiatrico, polmonare, renale, epatico, endocrino, metabolico o gastrointestinale patologia.

- Rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

- Ipoproteinemia.

- Partecipanti con grave insufficienza renale o epatica.

- Partecipanti con funzionalità del midollo osseo significativamente ridotta o anemia significativa, leucopenia, neutropenia o trombocitopenia.

- Qualsiasi malattia concomitante che può richiedere un trattamento cronico con terapia sistemica corticosteroidi o immunosoppressori durante il corso dello studio.

- Storia di abuso di alcol o altre droghe nei 12 mesi precedenti lo screening.

- Storia di o attualmente attiva primaria o secondaria (non correlata alla droga) immunodeficienza, inclusa una storia nota di infezione da HIV.

- Incapacità di completare una scansione MRI.

- Ormone adrenocorticotropo o terapia con corticosteroidi sistemici nelle 4 settimane precedenti selezione.

- Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 6 settimane prima della randomizzazione.

- Qualsiasi precedente trattamento con farmaci immunomodulatori o immunosoppressori senza un periodo di washout appropriato.

Criteri di inclusione OLE:

- Completata la fase di trattamento in doppio cieco (DBT) dello studio (rimanendo in studio trattamento; nessun'altra Terapia Modificante la Malattia (DMT) somministrata) e chi, nel parere dello sperimentatore, può trarre beneficio dal trattamento con fenebrutinib.

- I partecipanti randomizzati al braccio di trattamento con teriflunomide durante la fase DBT devono sottoporsi all'ATEP prima della prima somministrazione di fenebrutinib in aperto.

- Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e astenersi dalla donazione di uova.

- Per i partecipanti maschi: accordo a rimanere astinenti (astenersi dall'eterosessuale rapporto) o utilizzare misure contraccettive e astenersi dal donare sperma.

Genere: Tutti

Età minima: 18 anni

Età massima: 55 anni

Volontari sani: No

Ufficiale generale
Cognome Ruolo Affiliazione
Clinical Trials Study Director Hoffmann-La Roche
Contatto generale

Cognome: Reference Study ID Number: GN42272 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm

Telefono: 888-662-6728 (U.S. and Canada)

E-mail: [email protected]

Data di verifica

Ottobre 2020

Parte responsabile

Genere: Sponsor

Ha accesso esteso No
Condizione Sfoglia
Numero di armi 2
Braccio di gruppo

Etichetta: fenebrutinib

Genere: Sperimentale

Descrizione: I partecipanti riceveranno fenebrutinib orale con placebo corrispondente alla teriflunomide.

Etichetta: teriflunomide

Genere: Comparatore attivo

Descrizione: I partecipanti riceveranno teriflunomide orale con placebo corrispondente a fenebrutinib in cieco.

Acronimo FENhance
Dati del paziente
Informazioni sul design dello studio

Assegnazione: Randomizzato

Modello di intervento: Assegnazione parallela

Scopo principale: Trattamento

Mascheramento: Doppio (partecipante, investigatore)

Descrizione del mascheramento: Anche lo sponsor sarà accecato.

Fonte: ClinicalTrials.gov