UW 未确诊遗传病计划

估计有 10,000 种罕见的孟德尔遗传疾病影响了十二分之一的个体。 重要的是，这些疾病中有超过一半具有已知的遗传原因。 这留下了数以千计的疾病基因等待被发现，数百万受影响的人没有得到诊断。 研究人员将通过使用基因组测序和其他组学技术来评估综合临床检查未能做出诊断的患者，从而解决基因组医学中的这些关键问题。 假设是，经过精心挑选，这些未确诊的疾病患者将成为发现新疾病基因的丰富资源。

这项研究是 UW 未确诊疾病计划 (UW-UDP) 的研究部门。 本研究的主要目的是发现新的疾病基因并扩展罕见孟德尔疾病的已知表型。 次要目标是：a) 诊断未使用常规临床手段诊断出的遗传性疾病患者，并为他们提供可操作的知识来管理他们的疾病； b) 提高​​我们对遗传疾病病理学以及基因组变异与疾病之间关系的理解； c) 开发和试验新的诊断技术和分析。

这些目标将通过三个目标实现：

目标 1：通过使用三重短读基因组测序和与罕见疾病数据库 GeneMatcher 和 MatchMaker Exchange 的数据共享，确定疑似未确诊遗传病的个体的候选疾病变异。

目标 2：通过使用新的“组学技术和生物信息学算法”进一步评估目标 1 中未诊断出的个体。 这些方法包括 a) 基于超长读取从头组装的基因组测序； b) RNA 序列； c) 表观基因组学分析，和 d) 染色质组织的构象分析。

目标 3：通过与威斯康星大学和外部模式生物研究人员的合作，对目标 1 和目标 2 中发现的选定候选疾病基因和基因组变异进行功能评估。 这些努力将通过使用与加拿大罕见疾病模型和机制网络数据库以及新兴的全球模型生物研究数据库网络相关联的威斯康星大学模式生物研究数据库来促进。

该研究项目与 UW-UDP 对未确诊患者的综合临床评估紧密结合。 标准的临床护理部分包括患者转诊、收集和就诊前医疗记录评估，以及在研究开始时进行广泛表型分析的门诊就诊，以及在研究结束时返回结果。 研究工作流程包括基因组测序、与全球疾病基因发现网络共享数据，以及确定通过基因检测发现的变异的因果关系的后续研究。 这项研究将促进对遗传疾病病理生物学的理解，改进临床诊断，并帮助诊断和管理威斯康星州内外以前未确诊的罕见疾病患者。