确定各种单一疗法或联合疗法在新辅助尿路上皮癌中的安全性和有效性的综合研究 (Optimus)
2025年10月15日 更新者：Incyte Corporation
一项开放标签、随机、2 期、伞式研究，旨在调查各种新辅助疗法的生物学合理性，用于患有膀胱肌肉浸润性尿路上皮癌且顺铂不合格或拒绝接受顺铂治疗并接受根治性膀胱切除术的参与者
这是一项多中心、开放标签、随机、2 期综合研究，针对患有肌肉浸润性膀胱尿路上皮癌且不适合接受顺铂或拒绝接受顺铂治疗并等待根治性膀胱切除术的参与者进行各种新辅助治疗组合。
研究概览
详细说明
参与者将根据程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 联合阳性评分 (CPS) < 10 和 PD-L1 CPS ≥ 10 进行分层。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bari、意大利、70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
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Bologna、意大利、40138
- L Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Milan、意大利、20132
- Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
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Roma、意大利、00128
- Universita Campus Bio Medico Di Roma
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Verona、意大利、37124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Roma)
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Paris、法国、75475
- Hospital Saint Louis
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Paris、法国、75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Medical Center Division of H
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239-4501
- Oregon Health & Science University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学证实移行细胞尿路上皮癌。 具有混合组织学的参与者需要具有显性（即至少 50%）过渡细胞模式。
- CT（或 MRI）临床分期 T2-T3b、N0、M0 肌肉浸润性尿路上皮癌（根据 AJCC 2018 的 II-IIIA 期）
- 拒绝顺铂治疗（在法国不适用）或根据修改后的 Galsky 标准不符合顺铂治疗的资格，不包括东部肿瘤合作组 (ECOG) PS 2 名参与者
- 有资格进行根治性膀胱切除术
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1。
- 治疗前肿瘤活检必须是一个肿瘤块或 20 个来自至少包含 20% 肿瘤的原发性肿瘤活检的未染色切片。
- 愿意在最后一剂研究药物后的 100 天（美国）和欧洲 190 天期间避免怀孕或育儿
排除标准：
- 参与任何其他研究，其中在首次给药前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到研究性研究药物或设备。
- 以前接受过膀胱癌的全身治疗或接受过检查点抑制剂药物（例如抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 或抗 CTLA-4）的治疗。
- 可测量的淋巴结或转移性疾病的证据。
- 并发抗癌治疗。
- 在入组前 4 周内进行过大手术 (C1D1)。
- 除了肌肉浸润性尿路上皮膀胱癌 (miUBC) 之外，已知其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗，以及一些协议例外情况，或在进入研究后 2 年内有其他恶性肿瘤病史，但有一些预定义的协议例外情况。
- 患有活动性自身免疫性疾病，需要在研究治疗的第 1 天后 2 年内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日剂量的泼尼松或等效剂量）或免疫抑制药物进行全身免疫抑制。
- 实验室值超出协议定义范围的参与者。
- 需要全身免疫抑制的活动性自身免疫性疾病超过生理维持剂量的皮质类固醇（> 10 毫克/天的泼尼松或等效物）。
- 具有已知的活动性乙型肝炎（定义为 HBsAg 和总抗-HBc 阳性结果）或丙型肝炎（HCV 抗体阳性结果和 HCV RNA > LLoD）或 HIV、HBV、HCV 或肝炎病毒合并感染。
- 患有 HIV+ 疾病的参与者以及协议定义的例外情况，这些例外情况没有无法检测到的病毒载量以及其他协议例外情况。
- 已知患有癌性脑膜炎。
- 需要全身性抗生素治疗的活动性感染距研究药物首次给药 ≤ 14 天。
- 患有已知或疑似活动性 COVID-19 感染的参与者。
- 在首次服用研究药物后 28 天内使用益生菌。
- 目前按照协议使用违禁药物。
- 尚未从先前治疗的毒性作用和/或先前手术干预的并发症中恢复至≤ 1 级。
- 研究者认为具有临床意义的心电图异常病史或存在。 排除 QTcF 间期大于 450 毫秒的筛查。
- 可能影响口服药物吸收的胃肠道疾病史（例如，炎症性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
- 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种过活疫苗
- 心功能受损或有临床意义的心脏病的参与者
- 先前的同种异体组织/实体器官移植
- 间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
- 已知对任何研究药物、赋形剂过敏，包括甘露醇或另一种无法用标准措施（例如，抗组胺药和皮质类固醇）控制的单克隆抗体。
- 任何≥ 2 级免疫相关毒性，同时接受先前的免疫治疗。
- 接受一种或多种血清素能药物后有血清素综合征史。
- 禁止同时使用已知为 CYP1A2、CYP2C8 或 CYP2C19 底物且治疗窗窄的药物（见第 6.6.3 节）。
- 正在接受或需要接受已知为 UGT1A9 抑制剂的药物治疗的患者（参见第 6.6.3 节）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗组A
epacadostat 将与 retifanlimab 联合使用。
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retifanlimab 将在每个 28 天周期的第 1 天通过 IV 超过 30 分钟（+ 15 分钟）给药，最多 3 个周期，
epacadostat 将每天口服给药两次，直至并包括手术当天。
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实验性的：治疗组B
retifanlimab 将作为单一疗法给药。
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retifanlimab 将在每个 28 天周期的第 1 天通过 IV 超过 30 分钟（+ 15 分钟）给药，最多 3 个周期，
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实验性的：治疗组C
epacadostat 将作为单一疗法给药。
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epacadostat 将每天口服给药两次，直至并包括手术当天。
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实验性的：治疗组D
retifanlimab 将与 INCAGN02385 联合给药。
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retifanlimab 将在每个 28 天周期的第 1 天通过 IV 超过 30 分钟（+ 15 分钟）给药，最多 3 个周期，
INCAGN02385 将每 2 周通过静脉注射超过 30 分钟（-5/+10 分钟）。
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实验性的：治疗组E
retifanlimab 将与 INCAGN02385 和 INCAGN02390 联合给药。
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retifanlimab 将在每个 28 天周期的第 1 天通过 IV 超过 30 分钟（+ 15 分钟）给药，最多 3 个周期，
INCAGN02385 将每 2 周通过静脉注射超过 30 分钟（-5/+10 分钟）。
INCAGN02390 将每 2 周通过静脉注射超过 30 分钟（-5/+10 分钟）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在切除的肿瘤内CD8+淋巴细胞中的基线变化
大体时间：最多69天
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在筛查时，在膀胱切除术时CD8+淋巴细胞中的基线变化= CD8+淋巴细胞除以CD8+淋巴细胞。
除Retifanlimab 500 mg Q4W治疗组以外的所有翻译数据受到限制，不足以评估这种结果度量。
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最多69天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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参加任何治疗伴随不良事件（TEAE）的参与者人数
大体时间：长达159天
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不良事件（AE）被定义为与在人类中使用药物相关的任何不愉快的医疗事件，无论是否被视为与药物有关。
因此，AE可能是任何不利的或意外的迹象（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化）在时间上与使用研究治疗的时间有关。
将TEAE定义为第一次报告的AE，或者是在研究药物的第一次剂量后发生的事件。
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长达159天
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任何≥Grade3 Teae的参与者人数
大体时间：长达159天
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AE被定义为与在人类中使用药物相关的任何不愉快的医疗事件，无论是否被视为与药物有关。
将TEAE定义为第一次报告的AE，或者是在研究药物的第一次剂量后发生的事件。
使用常见的不良事件术语标准（CTCAE）5年级至5年级。无症状或轻度症状；仅临床或诊断观察；未指示治疗。
2年级：中等；指示的最小，局部或无创治疗；限制日常生活的适合年龄的活动。
3年级：严重或具有医学意义，但不会立即威胁生命；住院或住院的延长；禁用；限制日常生活的自我保健活动。
4年级：威胁生命的后果；紧急治疗表明。
5年级：致命。
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长达159天
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病理完全缓解率
大体时间：最多69天
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病理完整的反应率定义为YPT0N0参与者的百分比。
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最多69天
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主要病理反应
大体时间：最多69天
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主要病理反应定义为残留YPT0/1/A/ISN0M0的参与者的百分比。
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最多69天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Diane Hershock, MD、Incyte Corporation
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年1月14日
初级完成 (实际的)
2024年1月29日
研究完成 (实际的)
2024年1月29日
研究注册日期
首次提交
2020年10月8日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月8日
首次发布 (实际的)
2020年10月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月15日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- INCB 24360-901
- 2020-002244-23 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在提交研究计划后，Incyte 与合格的外部研究人员共享数据。 这些请求由审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用法律法规尊重参与试验患者的隐私。
试验数据的可用性是根据 https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency 上描述的标准和流程
IPD 共享时间框架
数据将在首次发表后或市场授权产品和适应症的研究结束 2 年后共享。
IPD 共享访问标准
合格研究的数据将根据 www.incyteclinicaltrials.com 的数据共享部分中描述的标准和流程与合格的研究人员共享
网站。
对于批准的请求，研究人员将根据数据共享协议的条款被授予访问匿名数据的权限。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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