Een overkoepelende studie om de veiligheid en werkzaamheid van verschillende monotherapie- of combinatietherapieën bij neoadjuvant urotheelcarcinoom te bepalen (Optimus)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd urotheelcarcinoom van de overgangscel. Deelnemers met gemengde histologieën moeten een dominant (dwz minimaal 50%) overgangscelpatroon hebben.
• Klinisch stadium T2-T3b, N0, M0 spierinvasief urotheelcarcinoom door CT (of MRI) (stadium II-IIIA volgens AJCC 2018)
• Weigeren behandeling met cisplatine (niet van toepassing in Frankrijk) of komen niet in aanmerking voor behandeling met cisplatine volgens gewijzigde Galsky-criteria met uitsluiting van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 2-deelnemers
• Komt in aanmerking voor radicale cystectomie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0 of 1.
• Een tumorbiopsie vóór de behandeling moet een tumorblok zijn of 20 ongekleurde objectglaasjes van een biopsie van een primaire tumor die ten minste 20% tumor bevat.
• Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden gedurende 100 dagen in de VS en 190 dagen in Europa na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan enig ander onderzoek waarin de ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel of -hulpmiddel plaatsvond binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis.
• Eerder systemische therapie voor blaaskanker hebben gehad of eerder zijn behandeld met checkpoint-remmers (zoals anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 of anti-CTLA-4).
• Bewijs van meetbare nodale of gemetastaseerde ziekte.
• Gelijktijdige therapie tegen kanker.
• Heeft binnen 4 weken voor inschrijving een grote operatie ondergaan (C1D1).
• Heeft een andere maligniteit gekend dan spierinvasieve urotheliale blaaskanker (miUBC) die voortschrijdt of actieve behandeling vereist, samen met enkele protocoluitzonderingen, of een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 2 jaar na aanvang van het onderzoek, met enkele vooraf gedefinieerde protocoluitzonderingen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse doses prednison of equivalent) of immunosuppressiva binnen 2 jaar na dag 1 van de onderzoeksbehandeling.
• Deelnemers met laboratoriumwaarden buiten het in het protocol gedefinieerde bereik.
• Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist boven de fysiologische onderhoudsdoses corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent).
• Heeft een bekende actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg en totale anti-HBc positieve resultaten) of hepatitis C (HCV Ab positief resultaat en HCV RNA >LLoD) of co-infectie met hiv, HBV, HCV of hepatitis.
• Deelnemers met HIV+ ziekte samen met in het protocol gedefinieerde uitzonderingen die geen niet-detecteerbare virale lading hebben, samen met andere protocoluitzonderingen.
• Heeft carcinomateuze meningitis bekend.
• Actieve infectie die systemische antibiotica vereist ≤ 14 dagen vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemers met een bekende of vermoedelijke actieve COVID-19-infectie.
• Gebruik van probiotica binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Huidig ​​gebruik van verboden medicatie volgens protocol.
• Is niet hersteld tot ≤ Graad 1 van toxische effecten van eerdere therapie en/of complicaties van eerdere chirurgische ingrepen.
• Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch relevant is. Een screening QTcF-interval > 450 milliseconden is uitgesloten.
• Geschiedenis van een gastro-intestinale aandoening (bijv. Inflammatoire darmziekte, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) die de orale absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden.
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen
• Deelnemers met een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte
• Voorafgaande allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie
• Bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, hulpstoffen, inclusief mannitol of een ander monoklonaal antilichaam dat niet onder controle kan worden gehouden met standaardmaatregelen (bijv. antihistaminica en corticosteroïden).
• Elke ≥ Graad 2 immuungerelateerde toxiciteit tijdens eerdere immunotherapie.
• Geschiedenis van het serotoninesyndroom na ontvangst van 1 of meer serotonerge geneesmiddelen.
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze substraten zijn van CYP1A2, CYP2C8 of CYP2C19 met een smal therapeutisch venster, is verboden (zie rubriek 6.6.3).
• Patiënten die medicijnen krijgen of moeten krijgen waarvan bekend is dat ze UGT1A9-remmers zijn (zie rubriek 6.6.3).