Um estudo abrangente para determinar a segurança e a eficácia de várias monoterapias ou terapias combinadas em carcinoma urotelial neoadjuvante (Optimus)

Critério de inclusão:

• Carcinoma urotelial de células transicionais confirmado histologicamente. Os participantes com histologias mistas são obrigados a ter um padrão de células de transição dominante (ou seja, 50%, pelo menos).
• Estágio clínico T2-T3b, N0, M0 carcinoma urotelial invasivo do músculo por TC (ou RM) (Estágio II-IIIA de acordo com AJCC 2018)
• Recusar a terapia com cisplatina (não se aplica na França) ou não se qualificar para a terapia com cisplatina de acordo com os critérios modificados de Galsky com exclusão dos participantes PS 2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Elegível para cistectomia radical
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0 ou 1.
• A biópsia de tumor pré-tratamento deve ser um bloco de tumor ou 20 lâminas não coradas de biópsia de tumor primário contendo pelo menos 20% de tumor.
• Vontade de evitar a gravidez ou a paternidade da triagem até 100 dias nos EUA e 190 dias na Europa após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Participação em qualquer outro estudo no qual o recebimento de um medicamento ou dispositivo do estudo experimental ocorreu dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose.
• Terapia sistêmica anteriormente recebida para câncer de bexiga ou tratamento anterior com agentes inibidores de checkpoint (como anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4).
• Evidência de doença mensurável nodal ou metastática.
• Terapia anticancerígena concomitante.
• Fez uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da inscrição (C1D1).
• Teve malignidade adicional conhecida além do câncer de bexiga urotelial músculo-invasivo (miUBC) que está progredindo ou requer tratamento ativo, juntamente com algumas exceções de protocolo, ou história de outra malignidade dentro de 2 anos da entrada no estudo, com algumas exceções de protocolo pré-definidas.
• Tem doença autoimune ativa que requer imunossupressão sistêmica com corticosteroides (doses diárias > 10 mg de prednisona ou equivalente) ou drogas imunossupressoras dentro de 2 anos do Dia 1 do tratamento do estudo.
• Participantes com valores laboratoriais fora dos intervalos definidos pelo protocolo.
• Doença autoimune ativa que requer imunossupressão sistêmica em excesso de doses fisiológicas de manutenção de corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente).
• Tem hepatite B ativa conhecida (definida como HBsAg e resultados anti-HBc total positivos) ou hepatite C (resultado positivo de Ab de HCV e RNA de HCV >LLoD) ou coinfecção por HIV, HBV, HCV ou vírus da hepatite.
• Participantes com doença HIV+ com exceções definidas pelo protocolo que não têm carga viral indetectável e outras exceções do protocolo.
• Tem meningite carcinomatosa conhecida.
• Infecção ativa requerendo antibióticos sistêmicos ≤ 14 dias a partir da primeira dose do medicamento em estudo.
• Participantes com infecção ativa conhecida ou suspeita por COVID-19.
• Uso de probióticos dentro de 28 dias a partir da primeira dose do medicamento do estudo.
• Uso atual de medicamentos proibidos de acordo com o protocolo.
• Não recuperou para ≤ Grau 1 de efeitos tóxicos de terapia anterior e/ou complicações de intervenção cirúrgica anterior.
• História ou presença de um ECG anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo. Um intervalo QTcF de triagem > 450 milissegundos é excluído.
• História de uma condição gastrointestinal (por exemplo, doença inflamatória intestinal, doença de Crohn, colite ulcerativa) que pode afetar a absorção oral de medicamentos.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo
• Participantes com função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa
• Transplante alogênico prévio de tecido/órgão sólido
• Evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, excipientes, incluindo manitol ou outro anticorpo monoclonal que não pode ser controlado com medidas padrão (por exemplo, anti-histamínicos e corticosteróides).
• Qualquer toxicidade relacionada ao sistema imunológico ≥ Grau 2 durante o recebimento de imunoterapia anterior.
• História de síndrome serotoninérgica após receber 1 ou mais drogas serotoninérgicas.
• O uso concomitante de medicamentos conhecidos por serem substratos de CYP1A2, CYP2C8 ou CYP2C19 com janela terapêutica estreita é proibido (consulte a Seção 6.6.3).
• Pacientes que estão recebendo ou precisam receber medicamentos conhecidos como inibidores de UGT1A9 (consulte a Seção 6.6.3).