Esernyővizsgálat a különféle monoterápiás vagy kombinált terápiák biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására neoadjuváns urotheliális karcinómában (Optimus)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt átmeneti sejtes uroteliális karcinóma. A vegyes hisztológiájú résztvevőknek domináns (vagyis legalább 50%-os) átmeneti sejtmintázattal kell rendelkezniük.
• Klinikai stádiumú T2-T3b, N0, M0 izominvazív uroteliális karcinóma CT-vel (vagy MRI-vel) (II-IIIA stádium, AJCC 2018 szerint)
• Megtagadják a ciszplatin-terápiát (Franciaországban nem alkalmazható), vagy nem jogosultak ciszplatin-terápiára a módosított Galsky-kritériumok alapján, kizárva az ECOG PS 2 résztvevőinek keleti együttműködési csoportját.
• Radikális cystectomiára alkalmas
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1.
• A kezelés előtti tumorbiopsziának tumorblokknak vagy 20 festetlen tárgylemeznek kell lennie az elsődleges daganat biopsziájából, amely legalább 20%-ban daganatot tartalmaz.
• Hajlandóság elkerülni a terhességet vagy a gyermeknemzést a szűréstől 100 napig az Egyesült Államokban és 190 napig Európában a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után

Kizárási kritériumok:

• Részvétel bármely más olyan vizsgálatban, amelyben a vizsgálati vizsgálati gyógyszer vagy eszköz kézhezvétele az első adag előtt 28 napon vagy 5 felezési időn belül történt (amelyik hosszabb).
• Korábban szisztémás terápiában részesült húgyhólyagrák miatt, vagy korábban kontrollpont-gátló szerekkel (például anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 vagy anti-CTLA-4) végzett kezelést.
• Mérhető csomóponti vagy metasztatikus betegség bizonyítéka.
• Egyidejű rákellenes terápia.
• A beiratkozást megelőző 4 héten belül jelentős műtéten esett át (C1D1).
• Az izom-invazív urotheliális hólyagrákon (miUBC) kívül egyéb rosszindulatú daganata is volt, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel, néhány protokoll kivételével, vagy más rosszindulatú daganat a kórtörténetében a vizsgálatba való belépéstől számított 2 éven belül, néhány előre meghatározott protokoll kivételével.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás immunszuppressziót igényel kortikoszteroidokkal (>10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű napi adag) vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati kezelés első napjától számított 2 éven belül.
• Azok a résztvevők, akiknek laboratóriumi értékei kívül esnek a protokollban meghatározott tartományokon.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppressziót igényel, meghaladja a kortikoszteroidok fiziológiás fenntartó dózisát (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű).
• Ismert aktív hepatitis B (definíció szerint HBsAg és teljes anti-HBc pozitív eredmény) vagy hepatitis C (HCV Ab pozitív eredmény és HCV RNS >LLoD), vagy HIV, HBV, HCV vagy hepatitis vírus együttes fertőzése van.
• A HIV+-betegségben szenvedő résztvevők, valamint a protokoll kivételeket határoztak meg, amelyek nem rendelkeznek kimutathatatlan vírusterheléssel, valamint egyéb protokoll kivételek.
• Ismert karcinómás agyhártyagyulladása van.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumot igényel, ≤ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagjától számítva.
• Azok a résztvevők, akiknek ismert vagy feltételezett aktív COVID-19 fertőzésük van.
• Probiotikumok alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 28 napon belül.
• A tiltott gyógyszerek jelenlegi használata a protokoll szerint.
• Nem állt helyre ≤ 1. fokozatra a korábbi terápia toxikus hatásaiból és/vagy a korábbi sebészeti beavatkozások szövődményeiből.
• Rendellenes EKG anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős. A szűrési QTcF intervallum > 450 milliszekundum kizárt.
• Az anamnézisben szereplő gyomor-bélrendszeri állapot (pl. gyulladásos bélbetegség, Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás), amely befolyásolhatja az orális gyógyszer felszívódását.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett kezdetétől számított 30 napon belül
• Károsodott szívműködésű vagy klinikailag jelentős szívbetegségben szenvedő résztvevők
• Korábbi allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció
• Intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka.
• Ismert túlérzékenysége a vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szemben, beleértve a mannitot vagy más monoklonális antitesteket, amelyek nem szabályozhatók standard intézkedésekkel (pl. antihisztaminok és kortikoszteroidok).
• Bármilyen ≥ 2. fokozatú immunrendszeri toxicitás az előző immunterápia során.
• Szerotonin szindróma anamnézisében 1 vagy több szerotonerg gyógyszer bevétele után.
• Tilos olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy szűk terápiás ablakkal rendelkező CYP1A2, CYP2C8 vagy CYP2C19 szubsztrátjai (lásd 6.6.3 pont).
• Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket kapnak vagy kapniuk kell, amelyekről ismert, hogy UGT1A9 gátlók (lásd 6.6.3 pont).