En paraplystudie för att fastställa säkerheten och effektiviteten av olika monoterapier eller kombinationsterapier vid neoadjuvant uroteliala karcinom (Optimus)
15 oktober 2025 uppdaterad av: Incyte Corporation
En öppen etikett, randomiserad, fas 2, paraplystudie för att undersöka det biologiska skälet för olika neoadjuvanta terapier för deltagare med muskelinvasiv urothelial cancer i urinblåsan som inte är cisplatinberättigade eller som vägrar cisplatinterapi och som genomgår radikal cystektomi
Detta är en multicenter, öppen, randomiserad fas 2 paraplystudie av olika neoadjuvanta behandlingskombinationer hos deltagare som har muskelinvasivt uroteliala carcinom i urinblåsan och som inte är cisplatinberättigade eller vägrar cisplatinbehandling och som väntar på radikal cystektomi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Deltagarna kommer att stratifieras baserat på programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) kombinerad positiv poäng (CPS) < 10 och PD-L1 CPS ≥ 10.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hospital Saint Louis
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University Medical Center Division of H
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239-4501
- Oregon Health & Science University
-
-
-
-
-
Bari, Italien, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
-
Bologna, Italien, 40138
- L Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
-
Milan, Italien, 20132
- Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
-
Roma, Italien, 00128
- Universita Campus Bio Medico Di Roma
-
Verona, Italien, 37124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Roma)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftat transitional cell urotelial carcinom. Deltagare med blandade histologier måste ha ett dominant (dvs. minst 50 %) övergångscellmönster.
- Kliniskt stadium T2-T3b, N0, M0 muskelinvasivt urotelial karcinom genom CT (eller MRI) (Steg II-IIIA per AJCC 2018)
- Vägra cisplatinbehandling (gäller inte i Frankrike) eller är inte kvalificerade för cisplatinbehandling enligt modifierade Galsky-kriterier med uteslutning av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 2-deltagare
- Kvalificerad för radikal cystektomi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 eller 1.
- Tumörbiopsi för förbehandling måste vara ett tumörblock eller 20 ofärgade objektglas från biopsi av primärtumör som innehåller minst 20 % tumör.
- Vilja att undvika graviditet eller att bli far till barn från screening genom 100 dagar i USA och 190 dagar i Europa efter den sista dosen av studieläkemedlet
Exklusions kriterier:
- Deltagande i någon annan studie där mottagandet av ett prövningsläkemedel eller -apparat inträffade inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före första dosen.
- Har tidigare fått systemisk behandling för cancer i urinblåsan eller fått tidigare behandling med kontrollpunktshämmare (såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4).
- Bevis på mätbar nodal eller metastaserande sjukdom.
- Samtidig anticancerterapi.
- Har genomgått en större operation inom 4 veckor före inskrivning (C1D1).
- Har haft känd ytterligare malignitet förutom muskelinvasiv urinblåscancer (miUBC) som fortskrider eller kräver aktiv behandling, tillsammans med vissa protokollundantag, eller historia av annan malignitet inom 2 år från studiestart, med vissa fördefinierade protokollundantag.
- Har aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppression med kortikosteroider (> 10 mg dagliga doser prednison eller motsvarande) eller immunsuppressiva läkemedel inom 2 år från dag 1 av studiebehandlingen.
- Deltagare med laboratorievärden utanför protokolldefinierade intervall.
- Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppression utöver fysiologiska underhållsdoser av kortikosteroider (> 10 mg/dag av prednison eller motsvarande).
- Har en känd aktiv hepatit B (definierad som HBsAg och totala anti-HBc positiva resultat) eller hepatit C (HCV Ab positivt resultat och HCV RNA >LLoD) eller HIV,HBV, HCV eller hepatitvirus saminfektion.
- Deltagare med HIV+-sjukdom tillsammans med protokolldefinierade undantag som inte har odetekterbar virusmängd tillsammans med andra protokollundantag.
- Har känd karcinomatös meningit.
- Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotika ≤ 14 dagar från första dosen av studieläkemedlet.
- Deltagare med känd eller misstänkt aktiv covid-19-infektion.
- Användning av probiotika inom 28 dagar från första dosen av studieläkemedlet.
- Nuvarande användning av förbjudna läkemedel enligt protokoll.
- Har inte återhämtat sig till ≤ grad 1 från toxiska effekter av tidigare behandling och/eller komplikationer från tidigare kirurgiskt ingrepp.
- Historik eller förekomst av ett onormalt EKG som, enligt utredarens uppfattning, är kliniskt meningsfullt. Ett screening-QTcF-intervall > 450 millisekunder är uteslutet.
- Historik om ett gastrointestinalt tillstånd (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, Crohns sjukdom, ulcerös kolit) som kan påverka oral läkemedelsabsorption.
- Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi
- Deltagare med nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom
- Tidigare allogen vävnad/fast organtransplantation
- Bevis på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
- Har känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, hjälpämnen, inklusive mannitol eller annan monoklonal antikropp som inte kan kontrolleras med standardåtgärder (t.ex. antihistaminer och kortikosteroider).
- All ≥ Grad 2 immunrelaterad toxicitet vid tidigare immunterapi.
- Anamnes med serotonergt syndrom efter att ha fått 1 eller flera serotonerga läkemedel.
- Samtidig användning av läkemedel som är kända för att vara substrat för CYP1A2, CYP2C8 eller CYP2C19 med ett smalt terapeutiskt fönster är förbjuden (se avsnitt 6.6.3).
- Patienter som får eller måste få mediciner som är kända för att vara UGT1A9-hämmare (se avsnitt 6.6.3).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingsgrupp A
epacadostat kommer att administreras i kombination med retifanlimab.
|
retifanlimab kommer att administreras via IV under 30 minuter (+ 15 min) på dag 1 av varje 28-dagarscykel, upp till 3 cykler,
epacadostat kommer att administreras dagligen två gånger dagligen oralt fram till och med operationsdagen.
|
|
Experimentell: Behandlingsgrupp B
retifanlimab kommer att administreras som monoterapi.
|
retifanlimab kommer att administreras via IV under 30 minuter (+ 15 min) på dag 1 av varje 28-dagarscykel, upp till 3 cykler,
|
|
Experimentell: Behandlingsgrupp C
epacadostat kommer att administreras som monoterapi.
|
epacadostat kommer att administreras dagligen två gånger dagligen oralt fram till och med operationsdagen.
|
|
Experimentell: Behandlingsgrupp D
retifanlimab kommer att administreras i kombination med INCAGN02385.
|
retifanlimab kommer att administreras via IV under 30 minuter (+ 15 min) på dag 1 av varje 28-dagarscykel, upp till 3 cykler,
INCAGN02385 kommer att administreras via IV under 30 minuter (-5/+10 min) varannan vecka.
|
|
Experimentell: Behandlingsgrupp E
retifanlimab kommer att administreras i kombination med INCAGN02385 och INCAGN02390.
|
retifanlimab kommer att administreras via IV under 30 minuter (+ 15 min) på dag 1 av varje 28-dagarscykel, upp till 3 cykler,
INCAGN02385 kommer att administreras via IV under 30 minuter (-5/+10 min) varannan vecka.
INCAGN02390 kommer att administreras via IV under 30 minuter (-5/+10 min) varannan vecka.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Byt från baslinjen i CD8+ lymfocyter inom den resekterade tumören
Tidsram: upp till 69 dagar
|
Vikförändring från baslinjen i CD8+ lymfocyter = CD8+ lymfocyter vid cystektomi dividerat med CD8+ lymfocyter vid screening.
Translationella data i alla utom Retifanlimab 500 mg Q4W -behandlingsgruppen var begränsade och otillräckliga för att bedöma detta resultatmått.
|
upp till 69 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med någon behandlings-Emergent biverkning (Teae)
Tidsram: upp till 159 dagar
|
En biverkning (AE) definierades som alla otillbörliga medicinska förekomster förknippade med användningen av ett läkemedel hos människor, oavsett om det ansågs läkemedelsrelaterat eller inte.
En AE kunde därför ha varit ogynnsamma eller oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) tillfälligt förknippad med användning av studiebehandling.
En Tea definierades som en AE som rapporterades för första gången eller försämring av en befintlig händelse efter den första dosen av studiemedicin.
|
upp till 159 dagar
|
|
Antal deltagare med någon ≥grad 3 Teae
Tidsram: upp till 159 dagar
|
En AE definierades som alla otillbörliga medicinska förekomster förknippade med användningen av ett läkemedel hos människor, oavsett om det ansågs läkemedelsrelaterat eller inte.
En Tea definierades som en AE som rapporterades för första gången eller försämring av en befintlig händelse efter den första dosen av studiemedicin.
Svårighetsgraden av AES bedömdes med användning av vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) version 5 klass 1 till 5. Grad 1: mild; asymptomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; behandling inte indikerad.
Grad 2: måttlig; minimal, lokal eller icke -invasiv behandling indikerad; Begränsa åldersanpassade aktiviteter i det dagliga livet.
Grad 3: Allvarlig eller medicinskt betydande men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av indikerade sjukhusinläggningar; inaktivera; Begränsande egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet.
Grad 4: livshotande konsekvenser; brådskande behandling indikerad.
Grad 5: Fatal.
|
upp till 159 dagar
|
|
Patologisk fullständig svarsfrekvens
Tidsram: upp till 69 dagar
|
Patologisk fullständig svarsfrekvens definierades som procentandelen deltagare med YPT0N0.
|
upp till 69 dagar
|
|
Major Pathological Response
Tidsram: upp till 69 dagar
|
Större patologiskt svar definierades som procentandelen deltagare med resterande YPT0/1/A/ISN0M0.
|
upp till 69 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Diane Hershock, MD, Incyte Corporation
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 januari 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
29 januari 2024
Avslutad studie (Faktisk)
29 januari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 oktober 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 oktober 2020
Första postat (Faktisk)
14 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
30 oktober 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 oktober 2025
Senast verifierad
1 oktober 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- INCB 24360-901
- 2020-002244-23 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Incyte delar data med kvalificerade externa forskare efter att ett forskningsförslag lämnats in. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency
Tidsram för IPD-delning
Data kommer att delas efter den primära publiceringen eller 2 år efter att studien har avslutats för marknadsgodkända produkter och indikationer.
Kriterier för IPD Sharing Access
Data från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs i avsnittet Datadelning på www.incyteclinicaltrials.com
hemsida.
För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data enligt villkoren i ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .