Sateenvarjotutkimus erilaisten monoterapioiden tai yhdistelmähoitojen turvallisuuden ja tehokkuuden määrittämiseksi neoadjuvantissa uroteelikarsinoomassa (Optimus)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu siirtymäsolujen uroteelikarsinooma. Osallistujilta, joilla on sekalainen histologia, vaaditaan hallitseva (eli vähintään 50 %) siirtymäsolukuvio.
• Kliinisen vaiheen T2-T3b, N0, M0 lihasinvasiivinen uroteelikarsinooma TT:llä (tai MRI:llä) (vaihe II-IIIA AJCC 2018 -kohtaisesti)
• Kieltäytyä sisplatiinihoidosta (ei koske Ranskaa) tai he eivät ole kelvollisia sisplatiinihoitoon muunneltujen Galsky-kriteerien mukaisesti ilman ECOG:n PS 2 -osallistujia.
• Soveltuu radikaaliin kystectomiaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1.
• Esikäsittelyn kasvainbiopsian on oltava kasvainlohko tai 20 värjäämätöntä objektilasia primaarisen kasvaimen biopsiasta, jossa on vähintään 20 % kasvainta.
• Halukkuus välttää raskautta tai lasten syntymistä seulonnasta 100 päivää Yhdysvalloissa ja 190 päivää Euroopassa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa tutkimuslääke tai -laite vastaanotettiin 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Aiemmin saanut systeemistä hoitoa virtsarakon syöpää varten tai saanut aikaisempaa hoitoa tarkistuspisteen estoaineilla (kuten anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 tai anti-CTLA-4).
• Todisteet mitattavissa olevasta solmukohtaisesta tai metastaattisesta sairaudesta.
• Samanaikainen syöpähoito.
• Hänelle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (C1D1).
• Hänellä on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin lihas-invasiivinen virtsarakon syöpä (miUBC), joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, sekä joitakin protokollapoikkeuksia, tai hänellä on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, joitain ennalta määritettyjä poikkeuksia lukuun ottamatta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota kortikosteroideilla (> 10 mg:n vuorokausiannokset prednisonia tai vastaavaa) tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 vuoden sisällä tutkimushoidon päivästä 1.
• Osallistujat, joiden laboratorioarvot ovat protokollassa määriteltyjen rajojen ulkopuolella.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota, joka ylittää kortikosteroidien fysiologiset ylläpitoannokset (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (määritelty HBsAg- ja anti-HBc-positiivisiksi tuloksiksi) tai C-hepatiitti (HCV Ab -positiivinen tulos ja HCV-RNA >LLoD) tai HIV-, HBV-, HCV- tai hepatiittivirustartunta.
• Osallistujat, joilla on HIV+-tauti yhdessä protokollan kanssa, määrittelivät poikkeuksia, joilla ei ole havaitsematonta viruskuormaa, sekä muita protokollapoikkeuksia.
• Hänellä on tunnettu karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja ≤ 14 päivää ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Osallistujat, joilla on tunnettu tai epäilty aktiivinen COVID-19-infektio.
• Probioottien käyttö 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Kiellettyjen lääkkeiden nykyinen käyttö protokollan mukaisesti.
• Ei ole toipunut tasolle ≤ 1 aiemman hoidon toksisista vaikutuksista ja/tai aiemman kirurgisen toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista.
• Epänormaali EKG:n historia tai esiintyminen, jolla on tutkijan mielestä kliinisesti merkitystä. Seulonta-QTcF-väli > 450 millisekuntia on poissuljettu.
• Aiempi maha-suolikanavan sairaus (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), joka voi vaikuttaa suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta
• Osallistujat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus
• Aikaisempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
• Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, apuaineelle, mukaan lukien mannitoli tai muu monoklonaalinen vasta-aine, jota ei voida hallita tavanomaisilla toimenpiteillä (esim. antihistamiinit ja kortikosteroidit).
• Mikä tahansa ≥ asteen 2 immuuniperäinen toksisuus aikaisemman immunoterapian aikana.
• Aiempi serotoniinioireyhtymä yhden tai useamman serotonergisen lääkkeen saamisen jälkeen.
• Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään olevan CYP1A2-, CYP2C8- tai CYP2C19-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, on kielletty (ks. kohta 6.6.3).
• Potilaat, jotka saavat tai joutuvat saamaan lääkkeitä, joiden tiedetään olevan UGT1A9-estäjiä (ks. kohta 6.6.3).