En paraplystudie for å bestemme sikkerheten og effekten av ulike monoterapi- eller kombinasjonsterapier ved neoadjuvant urothelial karsinom (Optimus)
15. oktober 2025 oppdatert av: Incyte Corporation
En åpen, randomisert, fase 2, paraplystudie for å undersøke den biologiske rasjonelle for ulike neoadjuvante terapier for deltakere med muskelinvasivt urothelialt blærekarsinom som ikke er kvalifisert for cisplatin eller som nekter cisplatinterapi og som gjennomgår radikal cystektomi
Dette er en multisenter, åpen, randomisert, fase 2 paraplystudie av ulike neoadjuvante behandlingskombinasjoner hos deltakere som har muskelinvasivt urotelialt blærekarsinom og er cisplatin-ikke kvalifisert eller nekter cisplatinbehandling og venter på radikal cystektomi.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakerne vil bli stratifisert basert på programmert celledødsligand 1 (PD-L1) Combined Positive Score (CPS) < 10 og PD-L1 CPS ≥ 10.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Medical Center Division of H
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239-4501
- Oregon Health & Science University
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hospital Saint Louis
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Bari, Italia, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
-
Bologna, Italia, 40138
- L Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
-
Milan, Italia, 20132
- Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
-
Roma, Italia, 00128
- Universita Campus Bio Medico Di Roma
-
Verona, Italia, 37124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Roma)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet overgangscelle urotelialt karsinom. Deltakere med blandede histologier må ha et dominant (dvs. minst 50 %) overgangscellemønster.
- Klinisk stadium T2-T3b, N0, M0 muskelinvasivt urotelialt karsinom ved CT (eller MR) (stadium II-IIIA per AJCC 2018)
- Avslå cisplatinbehandling (gjelder ikke i Frankrike) eller er ikke kvalifisert for cisplatinbehandling i henhold til modifiserte Galsky-kriterier med ekskludering av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 2-deltakere
- Kvalifisert for radikal cystektomi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1.
- Tumorbiopsi for forbehandling må være en tumorblokk eller 20 ufargede lysbilder fra biopsi av primærtumor som inneholder minst 20 % tumor.
- Vilje til å unngå graviditet eller far til barn fra screening gjennom 100 dager i USA og 190 dager i Europa etter siste dose studiemedisin
Ekskluderingskriterier:
- Deltakelse i en hvilken som helst annen studie der mottak av et undersøkelseslegemiddel eller -enhet skjedde innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose.
- Tidligere mottatt systemisk behandling for blærekreft eller mottatt tidligere behandling med sjekkpunkthemmere (som anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4).
- Bevis på målbar nodal eller metastatisk sykdom.
- Samtidig kreftbehandling.
- Har hatt større operasjon innen 4 uker før innskrivning (C1D1).
- Har hatt kjent ytterligere malignitet annet enn muskelinvasiv urinblærekreft (miUBC) som utvikler seg eller krever aktiv behandling, sammen med enkelte protokollunntak, eller historie med annen malignitet innen 2 år etter studiestart, med noen forhåndsdefinerte protokollunntak.
- Har aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon med kortikosteroider (> 10 mg daglige doser prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressive legemidler innen 2 år etter dag 1 av studiebehandlingen.
- Deltakere med laboratorieverdier utenfor protokolldefinerte områder.
- Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon i overkant av fysiologiske vedlikeholdsdoser av kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende).
- Har en kjent aktiv hepatitt B (definert som HBsAg og totalt anti-HBc positive resultater) eller hepatitt C (HCV Ab positivt resultat og HCV RNA >LLoD) eller HIV,HBV, HCV eller hepatittvirus samtidiginfeksjon.
- Deltakere med HIV+ sykdom sammen med protokolldefinerte unntak som ikke har uoppdagbar viral belastning sammen med andre protokollunntak.
- Har kjent karsinomatøs meningitt.
- Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika ≤ 14 dager fra første dose av studiemedikamentet.
- Deltakere med kjent eller mistenkt aktiv COVID-19-infeksjon.
- Bruk av probiotika innen 28 dager fra første dose av studiemedikamentet.
- Gjeldende bruk av forbudte medisiner i henhold til protokollen.
- Har ikke kommet seg til ≤ grad 1 fra toksiske effekter av tidligere behandling og/eller komplikasjoner fra tidligere kirurgisk inngrep.
- Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt. Et screening QTcF-intervall > 450 millisekunder er ekskludert.
- Anamnese med en gastrointestinal tilstand (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) som kan påvirke oral legemiddelabsorpsjon.
- Har fått en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi
- Deltakere med nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom
- Tidligere allogen vev/fast organtransplantasjon
- Bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
- Har kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, hjelpestoffene, inkludert mannitol eller et annet monoklonalt antistoff som ikke kan kontrolleres med standardtiltak (f.eks. antihistaminer og kortikosteroider).
- Enhver ≥ Grad 2 immunrelatert toksisitet ved tidligere immunterapi.
- Anamnese med serotonergt syndrom etter å ha fått 1 eller flere serotonerge legemidler.
- Samtidig bruk av medisiner som er kjent for å være substrater for CYP1A2, CYP2C8 eller CYP2C19 med et smalt terapeutisk vindu er forbudt (se pkt. 6.6.3).
- Pasienter som får eller må motta medisiner som er kjent for å være UGT1A9-hemmere (se avsnitt 6.6.3).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe A
epacadostat vil bli administrert i kombinasjon med retifanlimab.
|
retifanlimab vil bli administrert via IV over 30 minutter (+ 15 minutter) på dag 1 av hver 28-dagers syklus, opptil 3 sykluser,
epacadostat vil bli administrert daglig to ganger daglig oralt frem til og med operasjonsdagen.
|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe B
retifanlimab vil bli administrert som monoterapi.
|
retifanlimab vil bli administrert via IV over 30 minutter (+ 15 minutter) på dag 1 av hver 28-dagers syklus, opptil 3 sykluser,
|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe C
epacadostat vil bli administrert som monoterapi.
|
epacadostat vil bli administrert daglig to ganger daglig oralt frem til og med operasjonsdagen.
|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe D
retifanlimab vil bli administrert i kombinasjon med INCAGN02385.
|
retifanlimab vil bli administrert via IV over 30 minutter (+ 15 minutter) på dag 1 av hver 28-dagers syklus, opptil 3 sykluser,
INCAGN02385 vil bli administrert via IV over 30 minutter (-5/+10 min) hver 2. uke.
|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe E
retifanlimab vil bli administrert i kombinasjon med INCAGN02385 og INCAGN02390.
|
retifanlimab vil bli administrert via IV over 30 minutter (+ 15 minutter) på dag 1 av hver 28-dagers syklus, opptil 3 sykluser,
INCAGN02385 vil bli administrert via IV over 30 minutter (-5/+10 min) hver 2. uke.
INCAGN02390 vil bli administrert via IV over 30 minutter (-5/+10 min) hver 2. uke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i CD8+ lymfocytter i den resekterte svulsten
Tidsramme: opptil 69 dager
|
Fold endring fra baseline i CD8+ lymfocytter = CD8+ lymfocytter ved cystektomi delt på CD8+ lymfocytter ved screening.
Translasjonsdata i alle unntatt Retifanlimab 500 mg Q4W behandlingsgruppe var begrenset og utilstrekkelig til å vurdere dette utfallsmålet.
|
opptil 69 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med en hvilken som helst behandlingsoppførende bivirkning (TEAE)
Tidsramme: opptil 159 dager
|
En bivirkning (AE) ble definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst assosiert med bruk av et medikament hos mennesker, enten det ble ansett som medikamentrelatert.
En AE kunne derfor ha vært et hvilket som helst ugunstig eller utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) midlertidig assosiert med bruk av studiebehandling.
En TEAE ble definert som en AE som ble rapportert for første gang eller forverring av en eksisterende hendelse etter den første dosen av studiemedisinen.
|
opptil 159 dager
|
|
Antall deltakere med ≥ -grader 3 teee
Tidsramme: opptil 159 dager
|
En AE ble definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst assosiert med bruk av et medikament hos mennesker, enten det ble ansett som medikamentrelatert.
En TEAE ble definert som en AE som ble rapportert for første gang eller forverring av en eksisterende hendelse etter den første dosen av studiemedisinen.
Alvorlighetsgraden av AES ble vurdert ved bruk av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 5 Karakter 1 til 5. Grad 1: mild; asymptomatiske eller milde symptomer; Bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; Behandling er ikke indikert.
Grad 2: Moderat; minimal, lokal eller ikke -invasiv behandling indikert; Begrensning av aldersmessige aktiviteter i dagliglivet.
Grad 3: alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indikert; deaktivere; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet.
Grad 4: livstruende konsekvenser; Hastighetsbehandling indikert.
Grad 5: dødelig.
|
opptil 159 dager
|
|
Patologisk fullstendig svarprosent
Tidsramme: opptil 69 dager
|
Patologisk fullstendig responsrate ble definert som prosentandelen av deltakere med YPT0N0.
|
opptil 69 dager
|
|
Hovedpatologisk respons
Tidsramme: opptil 69 dager
|
Hovedpatologisk respons ble definert som prosentandelen av deltakere med gjenværende YPT0/1/A/ISN0M0.
|
opptil 69 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Diane Hershock, MD, Incyte Corporation
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. januar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
29. januar 2024
Studiet fullført (Faktiske)
29. januar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. oktober 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. oktober 2020
Først lagt ut (Faktiske)
14. oktober 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
30. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- INCB 24360-901
- 2020-002244-23 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Incyte deler data med kvalifiserte eksterne forskere etter at et forskningsforslag er sendt inn. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et granskingspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Tilgjengeligheten av prøvedata er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency
IPD-delingstidsramme
Data vil bli delt etter primærpublisering eller 2 år etter at studien er avsluttet for markedsautoriserte produkter og indikasjoner.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Data fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet i delen for datadeling på www.incyteclinicaltrials.com
nettsted.
For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data under vilkårene i en datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .