Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zastřešující studie ke stanovení bezpečnosti a účinnosti různých monoterapií nebo kombinovaných terapií u neoadjuvantního uroteliálního karcinomu (Optimus)

15. října 2025 aktualizováno: Incyte Corporation

Otevřená, randomizovaná, zastřešující studie fáze 2 ke zkoumání biologického opodstatnění různých neoadjuvantních terapií pro účastníky se svalově invazivním uroteliálním karcinomem močového měchýře, kteří nemají nárok na cisplatinu nebo odmítají terapii cisplatinou a podstupují radikální cystektomii

Toto je multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze 2 zastřešující různé kombinace neoadjuvantní léčby u účastníků, kteří mají svalově invazivní uroteliální karcinom močového měchýře a kteří nejsou vhodní pro cisplatinu nebo odmítají léčbu cisplatinou a čekají na radikální cystektomii.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci budou stratifikováni na základě kombinovaného pozitivního skóre (CPS) < 10 a PD-L1 CPS 1 (PD-L1) - Ligand 1 programované buněčné smrti a PD-L1 ≥ 10.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75475
        • Hospital Saint Louis
      • Paris, Francie, 75015
        • Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Itálie
      • Bari, Itálie, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii Irccs Ospedale Oncologico Bari
      • Bologna, Itálie, 40138
        • L Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Milan, Itálie, 20132
        • Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
      • Roma, Itálie, 00128
        • Universita Campus Bio Medico Di Roma
      • Verona, Itálie, 37124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Roma)
  • Spojené státy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center Division of H
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-4501
        • Oregon Health & Science University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený uroteliální karcinom z přechodných buněk. Účastníci se smíšenou histologií musí mít dominantní (tj. alespoň 50 %) přechodný buněčný vzor.
  • Klinické stadium T2-T3b, N0, M0 svalový invazivní uroteliální karcinom pomocí CT (nebo MRI) (stadium II-IIIA podle AJCC 2018)
  • Odmítněte léčbu cisplatinou (neplatí ve Francii) nebo nemáte nárok na léčbu cisplatinou podle upravených Galského kritérií s vyloučením účastníků Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 2
  • Vhodné pro radikální cystektomii
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Biopsie tumoru před léčbou musí být blok tumoru nebo 20 neobarvených sklíček z biopsie primárního tumoru obsahujícího alespoň 20 % tumoru.
  • Ochota vyhnout se těhotenství nebo počatí dětí screeningu do 100 dnů v USA a 190 dnů v Evropě po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  • Účast v jakékoli jiné studii, ve které došlo k přijetí zkoumaného studovaného léku nebo zařízení během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou.
  • Dříve dostávali systémovou léčbu rakoviny močového měchýře nebo dostávali předchozí léčbu inhibitory kontrolních bodů (jako jsou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4).
  • Důkazy měřitelného uzlinového nebo metastatického onemocnění.
  • Souběžná protinádorová léčba.
  • Prodělal velkou operaci během 4 týdnů před zařazením (C1D1).
  • Má známou další malignitu jinou než svalově invazivní rakovinu uroteliálního měchýře (miUBC), která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, spolu s některými výjimkami protokolu, nebo anamnézou jiné malignity do 2 let od vstupu do studie, s některými výjimkami podle předem definovaných protokolů.
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi kortikosteroidy (> 10 mg denní dávky prednisonu nebo ekvivalentu) nebo imunosupresivní léky do 2 let od 1. dne studijní léčby.
  • Účastníci s laboratorními hodnotami mimo rozsahy definované protokolem.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi přesahující fyziologické udržovací dávky kortikosteroidů (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu).
  • Má známou aktivní hepatitidu B (definovanou jako HBsAg a celkové pozitivní výsledky anti-HBc) nebo hepatitidu C (pozitivní výsledek HCV Ab a HCV RNA >LLoD) nebo koinfekci HIV, HBV, HCV nebo virem hepatitidy.
  • Účastníci s onemocněním HIV+ spolu s protokolem definovanými výjimkami, které nemají nedetekovatelnou virovou zátěž, spolu s dalšími výjimkami protokolu.
  • Má známou karcinomatózní meningitidu.
  • Aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika ≤ 14 dnů od první dávky studovaného léku.
  • Účastníci se známou nebo suspektní aktivní infekcí COVID-19.
  • Užívání probiotik do 28 dnů od první dávky studovaného léku.
  • Současné užívání zakázaných léků podle protokolu.
  • Nedošlo k úpravě na ≤ 1. stupeň z toxických účinků předchozí terapie a/nebo komplikací z předchozího chirurgického zákroku.
  • Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný. Interval screeningu QTcF > 450 milisekund je vyloučen.
  • Gastrointestinální onemocnění v anamnéze (např. zánětlivé onemocnění střev, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), které může ovlivnit perorální absorpci léku.
  • Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie
  • Účastníci s poruchou srdeční funkce nebo klinicky významným srdečním onemocněním
  • Před alogenní transplantací tkáně/pevného orgánu
  • Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy.
  • Má známou přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léků, pomocných látek, včetně mannitolu nebo jiné monoklonální protilátky, kterou nelze kontrolovat standardními opatřeními (např. antihistaminika a kortikosteroidy).
  • Jakákoli imunitně podmíněná toxicita ≥ 2. stupně při předchozí imunoterapii.
  • Anamnéza serotoninového syndromu po podání 1 nebo více serotonergních léků.
  • Současné užívání léků, o kterých je známo, že jsou substráty CYP1A2, CYP2C8 nebo CYP2C19 s úzkým terapeutickým oknem, je zakázáno (viz bod 6.6.3).
  • Pacienti, kteří dostávají nebo vyžadují podávání léků, o kterých je známo, že jsou inhibitory UGT1A9 (viz bod 6.6.3).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebná skupina A
epacadostat bude podáván v kombinaci s retifanlimabem.
Lék: retifanlimab
retifanlimab bude podáván intravenózně po dobu 30 minut (+ 15 minut) v den 1 každého 28denního cyklu, až do 3 cyklů,
Lék: epacadostat
epacadostat bude podáván denně dvakrát denně perorálně až do dne operace včetně.
Experimentální: Léčebná skupina B
retifanlimab bude podáván jako monoterapie.
Lék: retifanlimab
retifanlimab bude podáván intravenózně po dobu 30 minut (+ 15 minut) v den 1 každého 28denního cyklu, až do 3 cyklů,
Experimentální: Léčebná skupina C
epacadostat bude podáván jako monoterapie.
Lék: epacadostat
epacadostat bude podáván denně dvakrát denně perorálně až do dne operace včetně.
Experimentální: Léčebná skupina D
retifanlimab bude podáván v kombinaci s INCAGN02385.
Lék: retifanlimab
retifanlimab bude podáván intravenózně po dobu 30 minut (+ 15 minut) v den 1 každého 28denního cyklu, až do 3 cyklů,
Lék: INCAGN02385
INCAGN02385 bude podáván intravenózně po dobu 30 minut (-5/+10 min) každé 2 týdny.
Experimentální: Léčebná skupina E
retifanlimab bude podáván v kombinaci s INCAGN02385 a INCAGN02390.
Lék: retifanlimab
retifanlimab bude podáván intravenózně po dobu 30 minut (+ 15 minut) v den 1 každého 28denního cyklu, až do 3 cyklů,
Lék: INCAGN02385
INCAGN02385 bude podáván intravenózně po dobu 30 minut (-5/+10 min) každé 2 týdny.
Lék: INCAGN02390
INCAGN02390 bude podáván intravenózně po dobu 30 minut (-5/+10 min) každé 2 týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozí hodnoty v CD8+ lymfocytech v resekovaném nádoru
Časové okno: Až 69 dní
Násobná změna z výchozí hodnoty v CD8+ lymfocytech = lymfocyty CD8+ při cystektomii děleno CD8+ lymfocyty při screeningu. Translační údaje ve všech kromě retifanlimaB 500 mg Q4W Léčena skupina byla omezená a nedostatečná k posouzení tohoto výsledku.
Až 69 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s jakoukoli nepříznivou událostí s léčbou (Teae)
Časové okno: Až 159 dní
Nežádoucí účinek (AE) byla definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt spojený s užíváním léčiva u lidí, ať už se to považovalo za drogy. AE by proto mohla být jakékoli nepříznivé nebo nezamýšlené znamení (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomu nebo onemocnění (nové nebo zhoršené) dočasně spojené s používáním studijní léčby. Teae byl definován jako AE, který byl poprvé hlášen nebo zhoršení již existující události po první dávce studijního léčiva.
Až 159 dní
Počet účastníků s jakoukoli ≥ Grade 3 čaj
Časové okno: Až 159 dní
AE byla definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt spojený s užíváním léčiva u lidí, ať už se to považovalo za drogy. Teae byl definován jako AE, který byl poprvé hlášen nebo zhoršení již existující události po první dávce studijního léčiva. Závažnost AES byla hodnocena pomocí běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5 stupně 1 až 5. stupeň 1: mírná; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinické nebo diagnostické pozorování; léčba není indikována. Stupeň 2: Mírný; minimální, místní nebo neinvazivní léčba; omezující aktivity každodenního života vhodným věkem. Stupeň 3: závažné nebo lékařsky významné, ale ne okamžitě ohrožující život; Ukázaná hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezující aktivity péče o sebe sama každodenního života. Stupeň 4: důsledky ohrožující život; Naznaná naléhavá léčba. Stupeň 5: Fatální.
Až 159 dní
Patologická míra úplné odezvy
Časové okno: Až 69 dní
Patologická úplná míra odezvy byla definována jako procento účastníků s YPT0N0.
Až 69 dní
Hlavní patologická reakce
Časové okno: Až 69 dní
Hlavní patologická odpověď byla definována jako procento účastníků se zbytkem YPT0/1/A/ISN0M0.
Až 69 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Incyte Corporation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Diane Hershock, MD, Incyte Corporation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. ledna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

29. ledna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

29. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

14. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

30. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INCB 24360-901
  • 2020-002244-23 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Incyte sdílí data s kvalifikovanými externími výzkumníky po předložení návrhu výzkumu. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou sdíleny po primární publikaci nebo 2 roky po ukončení studie u přípravků a indikací registrovaných na trhu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje z vhodných studií budou sdíleny s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného v části Sdílení dat na webu www.incyteclinicaltrials.com webová stránka. U schválených žádostí bude výzkumníkům udělen přístup k anonymizovaným údajům za podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Uroteliální karcinom

Klinické studie na retifanlimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit