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CNCT19细胞注射液治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的II期临床试验

2025年2月6日 更新者：Juventas Cell Therapy Ltd.
该研究是一项II期、单臂、开放标签、单剂量临床试验，其主要目的是评估CNCT19细胞注射液治疗复发或难治性NHL的疗效和安全性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该研究是一项II期、单臂、开放标签、单剂量临床试验，其主要目的是评估CNCT19细胞注射液治疗复发或难治性NHL的疗效和安全性。 研究包括筛选期（8周）、治疗期（4周）和随访期（最多2年）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国
        • 招聘中
        • Beijing Cancer Hospital
        • 接触：
          • Yuqin Song, Dr.
      • Beijing、Beijing、中国
        • 招聘中
        • Peking University Third Hospital
        • 接触：
          • Hongmei Jing, Dr.
      • Beijing、Beijing、中国
        • 招聘中
        • Beijing Boren Hospital
        • 接触：
          • Kai Hu, Dr.
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • 接触：
          • Lin Liu, Dr.
      • Chongqing、Chongqing、中国
        • 招聘中
        • Xinqiao Hospital of TMMU
        • 接触：
          • Li Gao, Dr.
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • Guangdong Provincial Peoples' Hospital
        • 接触：
          • Wenyu Li, Dr.
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • SunYat-Sen University Cancer Center
        • 接触：
          • Huiqing Huang, Dr.
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • 招聘中
        • Henan Cancer Hospital
        • 接触：
          • Keshu Zhou, Dr.
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • 接触：
          • Mingzhi Zhang, Dr.
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • 招聘中
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST
        • 接触：
          • Liang Huang, Dr.
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国
        • 招聘中
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • 接触：
          • Chunyan Ji, Dr.
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200025
        • 招聘中
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • 接触：
          • Weili Zhao, Dr.
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 招聘中
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • 接触：
          • Aibin Liang, Dr.
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国
        • 招聘中
        • West China Hospital,Sichuan University
        • 接触：
          • Ting Niu, Dr.
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300020
        • 招聘中
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • 接触：
          • Dehui Zou, Dr.
      • Tianjin、Tianjin、中国
        • 招聘中
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • 接触：
          • Lanfang Li, Dr.
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • 接触：
          • Jie Jin, Dr.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 愿意签署知情同意书的患者；
  2. 年龄18-75岁，男女不限；

  3. 筛选时，符合以下诊断和治疗要求的受试者：

    1. 符合2017年WHO分类的CD19阳性NHL，具体规定如下：

      • 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，未另行说明 (NOS)；
      • 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)；
      • 转化滤泡性淋巴瘤
      • 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级 B 细胞淋巴瘤，以及高级 B 细胞淋巴瘤 - 未另行说明。

    2. 既往接受过≥2线充分治疗或自体造血干细胞移植（ASCT），包括：

      • 至少接受过利妥昔单抗或其他含有CD20靶向药物（CD20阴性肿瘤除外）的化疗和
      • 接受过至少一种含蒽环类药物的化疗方案；
      • 线的定义：在接受至少 4 个周期的一线治疗后疾病稳定（SD）或疾病进展（PD），以及在接受至少 2 个周期的二线治疗后 SD 或 PD。

    交流电 在筛选时处于复发或难治状态：

    • 复发的定义：至少经过标准治疗方案（必须含有瑞布昔单抗）治疗后缓解（包括部分缓解（PR）或完全缓解（CR）），然后是PD；
    • 耐火度的定义：

    对最后一次治疗无反应：最后一次治疗的最佳反应是 SD 或 PD； ASCT后复发或进展，包括： ASCT后12个月内复发（需活检证实）或PD；如果接受了挽救治疗，患者对上次治疗无反应（SD 或 PD）；

    • 对于转化型滤泡性淋巴瘤（TFL），患者必须接受充分的FL治疗，转化后至少接受过一次TFL治疗，最后一次治疗后复发或难治。

  4. 筛选时可测量的影像学病灶：结内病灶的长径必须超过 1.5 厘米，结外病灶的长径必须超过 1.0 厘米（根据修订后的 IWG 反应标准 2014 年淋巴瘤）；
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1；

  6. 充足的骨髓储备，定义为：

    • 中性粒细胞绝对计数（ANC）>1.0×109/L；
    • 淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.3×109/L；
    • 血小板（PLT）≥50×109/L；
  7. 器官功能正常，符合以下标准（肿瘤细胞浸润引起的肝功能障碍除外）：天冬氨酸转氨酶（AST）≤3正常值上限（ULN）；丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 ULN；总血清胆红素≤ 2 ULN，除非同时存在吉尔伯特综合征；吉尔伯特综合征患者，血清总胆红素≤ 3 ULN 和直接胆红素 ≤ 1.5 ULN，可能包括在内；肾功能：血清肌酐≤1.5ULN或肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault公式）；最小肺储备，定义为≤1级呼吸困难，非吸氧状态下血氧饱和度>91%；国际标准化比率 (INR) ≤ 1.5 ULN 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 ULN。
  8. 单采术的血管条件；
  9. 有生育能力的女性在单采术前3天内和输注CNCT19细胞注射液之前的血液/尿液妊娠试验呈阴性；任何有生育能力的男性或女性患者必须同意在整个研究过程中采取有效的避孕措施，并且至少在接受研究性治疗后半年。 经研究者判断，具有生育能力的患者是指：性生活正常，具有生育能力。 不育女性患者（即符合以下标准之一）：既往接受过子​​宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术，或医学证实的卵巢功能衰竭，或医学证实的绝经后（至少连续闭经 12 个月）。

排除标准：

  1. 活动性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤患者（有CNS疾病症状的患者必须接受腰穿和MRI/CT以排除CNS淋巴瘤）。
  2. 患有中枢神经系统疾病或有中枢神经系统疾病病史的患者，如癫痫发作、脑缺血/出血、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑病、器质性脑综合征、精神障碍疾病，或任何涉及中枢神经系统的自身免疫性疾病。

  3. 在单采术前的指定时间内接受以下任何药物或疗法的患者：

    • 单采术前 6 个月内使用阿仑单抗；
    • 单采术前 3 个月内服用克拉屈滨；
    • 单采术前7天内抗CD20单克隆抗体；
    • Venetoclax（BCL-2 抑制剂）在单采术前 4 天内；
    • Idelalisib（PI3Kδ 激酶抑制剂）在单采术前 2 天内；
    • 单采术前 1 天内使用来那度胺；
    • 单采术前 2 周内的淋巴细胞毒性化疗——在单采术前使用超过 3 个半衰期是合格的；
    • 单采术前 7 天内的非淋巴细胞毒性化疗——在单采术前使用超过 3 个半衰期是合格的；
    • 单采术前 6 周内的放射治疗，包括大骨髓区域（例如，胸骨或骨盆）-放射治疗部位的进展性疾病，或其他非放射治疗部位的 PET 阳性病灶符合条件；如果在其他非放疗部位存在PET阳性病灶，则允许在单采前2周内对单个病灶进行放疗。

  4. CNCT19细胞注射输注前2周内接受化疗的患者，不包括以下情况：

    • 方案规定的预处理化疗；
    • 通过鞘内注射预防 CNS 淋巴瘤（必须在输注 CNCT19 细胞注射液前 1 周内停止）。
  5. 在输注 CNCT19 细胞注射液前 72 小时内停用全身性治疗性激素；但是，使用生理替代量的激素是合格的（例如，剂量 <10 mg/d 或等效剂量的泼尼松）。
  6. 患者之前接受过 CAR-T 细胞疗法。
  7. 既往接受过同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者。
  8. 患有已知系统性血管炎（例如韦格纳肉芽肿和多动脉炎）、系统性红斑狼疮、并发活动性或不受控制的自身免疫性疾病（例如克罗恩病、类风湿性关节炎或自身免疫性溶血性贫血）、原发性或继发性免疫缺陷（例如 HIV 感染或严重的传染病）。
  9. 符合乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性、乙型肝炎e抗体（HBe-Ab）和/或乙型肝炎核心抗体（HBc-Ab）阳性和HBV-DNA中任一项的患者拷贝数大于检测下限，丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性，抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性，EBV-DNA，CMV-DNA拷贝数大于检测下限。
  10. 筛选前 4 周内接受过大手术且经研究者判断不符合入组条件的患者。
  11. 并发活动性恶性肿瘤患者；有恶性肿瘤病史，治愈≥2年者可入组。
  12. 符合以下任一条件的患者：左心室射血分数（LVEF）≤45%（ECHO）；纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭；需要治疗的严重心律失常，包括男性QTc间期≥450 ms，或女性≥470 ms（QTcB = QT/RR1/2）；未控制的高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）、肺动脉高压或不稳定型心绞痛；用药前 12 个月内发生过心肌梗塞或桥接或支架手术；有临床意义的瓣膜性心脏病；经研究者判断不适合入组的其他心脏病。
  13. 累及心房或心室的淋巴瘤患者。
  14. 由于在筛选时存在淋巴瘤体梗阻或压迫而需要治疗的临床紧急情况（例如，肠梗塞或血管压迫）的患者。
  15. 筛选时有活动性出血的患者。
  16. 筛查前6个月内有深静脉血栓形成，或有肺栓塞病史的患者。
  17. 已知对试验中用于药品的任何成分有超敏反应史的患者。
  18. 筛选前 6 周内接种活疫苗的患者。
  19. 筛查时有活动性感染的患者。
  20. 预期寿命不足3个月的患者。
  21. 在 CNCT19 细胞注射输注前 3 个月内参加任何其他介入性临床研究或接受活性研究药物治疗的患者，或计划参加另一项临床研究或接受方案中未指定的抗肿瘤治疗的患者。
  22. 研究者认为患有其他不适合参加临床试验的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单剂量 CNCT19
将采用氟达拉滨和环磷酰胺的预处理化疗方案，然后进行研究性治疗 CNCT19。
生物：单剂量 CNCT19
剂量：2.00 x 10^8 CNCT19 细胞静脉注射。 药物：氟达拉滨 药物：环磷酰胺

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体缓解率（ORR），包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）
大体时间：输注后3个月时
CNCT19细胞注射输注后3个月通过ORR测量CNCT19的疗效，包括CR和PR。
输注后3个月时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最佳整体反应 (BOR)
大体时间：24个月
CNCT19 输注后的最佳总体反应。
24个月
ORR（CR+PR）/CR
大体时间：28天
28天
ORR（CR+PR）/CR
大体时间：6个月
6个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
PFS 是指从 CNCT19 细胞注射输注到淋巴瘤进展或因任何原因死亡的持续时间。
24个月
无病生存 (DFS)
大体时间：24个月
DFS 表示从完全缓解开始到疾病复发或死亡（出于任何原因）的持续时间。
24个月
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：24个月
DOR 是指从达到治疗的反应（例如 CR 或 PR）标准到第一个明确定义的进展性疾病或因正在调查的疾病死亡的持续时间。
24个月
总生存期（OS）
大体时间：24个月
OS 是指从 CNCT19 细胞注射液输注到因任何原因死亡或最后一次生存随访的持续时间。
24个月
缓解时间 (TTR)
大体时间：24个月
TTR 表示从 CNCT19 细胞注射输注到第一次反应的持续时间（无论 PR 还是 CR，哪个先出现）。
24个月
CNCT19输注后3个月的CR率
大体时间：3个月
CNCT19 细胞注射输注后 3 个月内通过 CR 测量的 CNCT19 功效。
3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Juventas Cell Therapy Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Weili Zhao, Dr.、Ruijin Hospital
  • 首席研究员：Dehui Zou, Dr.、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月26日

初级完成 (实际的)

2024年3月30日

研究完成 (估计的)

2025年9月30日

研究注册日期

首次提交

2020年10月8日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月8日

首次发布 (实际的)

2020年10月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年2月6日

最后验证

2025年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HY001205

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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