Fas II klinisk prövning av CNCT19-cellinjektion vid behandling av återfallande eller refraktärt non-Hodgkins lymfom
6 februari 2025 uppdaterad av: Juventas Cell Therapy Ltd.
Studien är en fas II, enkelarmad, öppen klinisk prövning med endos, och dess primära mål är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av CNCT19-cellinjektion vid behandling av återfall eller refraktär NHL.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är en fas II, enkelarmad, öppen klinisk prövning med endos, och dess primära mål är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av CNCT19-cellinjektion vid behandling av återfall eller refraktär NHL.
Studien består av screeningperiod (8 veckor), behandlingsperiod (4 veckor) och uppföljningsperiod (max 2 år).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
60
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Yan Zhou
- Telefonnummer: +8615010390127
- E-post: zhouyan@juventas.cn
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina
- Rekrytering
- Beijing Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yuqin Song, Dr.
-
Beijing, Beijing, Kina
- Rekrytering
- Peking University Third Hospital
-
Kontakt:
- Hongmei Jing, Dr.
-
Beijing, Beijing, Kina
- Rekrytering
- Beijing Boren Hospital
-
Kontakt:
- Kai Hu, Dr.
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Kontakt:
- Lin Liu, Dr.
-
Chongqing, Chongqing, Kina
- Rekrytering
- Xinqiao Hospital of TMMU
-
Kontakt:
- Li Gao, Dr.
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Rekrytering
- Guangdong Provincial Peoples' Hospital
-
Kontakt:
- Wenyu Li, Dr.
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Rekrytering
- SunYat-Sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Huiqing Huang, Dr.
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Rekrytering
- Henan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Keshu Zhou, Dr.
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kontakt:
- Mingzhi Zhang, Dr.
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Rekrytering
- Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST
-
Kontakt:
- Liang Huang, Dr.
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina
- Rekrytering
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Kontakt:
- Chunyan Ji, Dr.
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
- Rekrytering
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Weili Zhao, Dr.
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekrytering
- Tongji Hospital of Tongji University
-
Kontakt:
- Aibin Liang, Dr.
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Rekrytering
- West China Hospital,Sichuan University
-
Kontakt:
- Ting Niu, Dr.
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
- Rekrytering
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Kontakt:
- Dehui Zou, Dr.
-
Tianjin, Tianjin, Kina
- Rekrytering
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Kontakt:
- Lanfang Li, Dr.
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Jie Jin, Dr.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som är villiga att underteckna formuläret för informerat samtycke;
- Åldern 18-75 år, man eller kvinna;
Vid screening uppfyller försökspersonerna följande diagnostiska och behandlingskrav:
Överensstämmer med CD19-positiv NHL enligt WHO-klassificeringen 2017, som tillhandahålls specifikt enligt följande:
- Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), ej annat specificerat (NOS);
- Primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL);
- Transformerat follikulärt lymfom
- Höggradigt B-cellslymfom med MYC- och BCL2- och/eller BCL6-omarrangemang, och höggradigt B-cellslymfom - ej annat specificerat.
Tidigare fått≥2nd-line adekvat behandling eller autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (ASCT), inklusive:
- Fick åtminstone Rituximab eller andra CD20-riktade läkemedel innehållande (förutom CD20-negativa tumörer) kemoterapi och
- Fick minst en kemoterapiregim innehållande antracyklin;
- Definition av linje: Stabil sjukdom (SD) efter att ha fått en förstahandsbehandling i minst 4 cykler eller progressiv sjukdom (PD), och SD efter en andrahandsbehandling i minst 2 cykler eller PD .
a.c. I återfalls- eller refraktärstatus vid screening:
- Definition av återfall: Remission (inklusive partiell remission (PR) eller fullständig remission (CR)) efter behandling med åtminstone standardbehandlingsregimen (den måste innehålla Ribuximab), och sedan PD;
- Definition av eldfasthet:
Icke-respons på den senaste behandlingen: Det bästa svaret vid den senaste behandlingen är SD eller PD; Återfall eller progression efter ASCT, inklusive: Återfall (det måste bevisas genom biopsi) eller PD inom 12 månader efter ASCT; om en räddningsterapi tas emot svarar patienten inte (SD eller PD) på den senaste behandlingen;
• För transformerat follikulärt lymfom (TFL) måste patienterna behandlas adekvat mot FL, och efter transformation måste de ha fått behandlingen mot TFL minst en gång och få återfall eller refraktär efter den senaste behandlingen.
- Mätbar avbildningsskada vid screening: Intranodal lesion måste ha en lång diameter på mer än 1,5 cm, och extranodal lesion måste ha en lång diameter på mer än 1,0 cm (per reviderade IWG Response Criteria 2014 i lymfom);
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1;
Tillräcklig benmärgsreserv, definierad som:
- Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,0×109/L;
- Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 0,3×109/L;
- Trombocyter (PLT) ≥50×109/L;
- Korrekt organfunktion, som uppfyller följande kriterier (förutom leverdysfunktion på grund av tumörcellsinfiltration): Aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 övre normalgräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 ULN; Totalt serumbilirubin ≤ 2 ULN, såvida det inte finns samtidig Gilberts syndrom; patienter med Gilberts syndrom, med totalt serumbilirubin ≤ 3 ULN och direkt bilirubin ≤ 1,5 ULN, kan inkluderas; Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Minsta lungreserv, definierad som andnöd av grad ≤ 1, och blodsyremättnad > 91 % vid inandningsstatus utan syre; International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ULN.
- Vaskulära tillstånd för aferes;
- Kvinnor med fertil ålder är negativa i blod-/uringraviditetstester inom 3 dagar före aferes och före infusion av CNCT19-cellinjektionsinfusion; alla manliga eller kvinnliga patienter med fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under hela studien och minst ett halvår efter administrering av den undersökningsterapi. Enligt utredarens bedömning menar en patient med fertil ålder att: Han/hon har ett normalt sexliv och är biologiskt fertil för att få barn. Icke-fertila kvinnliga patienter (dvs. som uppfyller ett av följande kriterier): Tidigare erhöll hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral tubal ligering, eller medicinskt bekräftad ovariesvikt eller medicinskt bekräftad postmenopaus (amenorré under minst 12 månader i följd).
Exklusions kriterier:
- Patienter med aktivt lymfom i centrala nervsystemet (CNS) (en patient med symtom på CNS-sjukdom måste få lumbalpunktion och MRT/CT för att utesluta CNS-lymfom).
- Patienter med befintlig sjukdom i centrala nervsystemet eller med en historia av sjukdomar i centrala nervsystemet, t.ex. epileptiska anfall, cerebral ischemi/blödning, förlamning, afasi, stroke, allvarlig hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellumsjukdom, organiskt hjärnsyndrom, mentalt sjukdom eller någon autoimmun sjukdom involverad i centrala nervsystemet.
Patienter som får något av följande läkemedel eller behandlingar inom den angivna perioden före aferes:
- Alemtuzumab inom 6 månader före aferes;
- kladribin inom 3 månader före aferes;
- Anti-CD20 monoklonal antikropp inom 7 dagar före aferes;
- Venetoclax (BCL-2-hämmare) inom 4 dagar före aferes;
- Idelalisib (PI3Kδ kinashämmare) inom 2 dagar före aferes;
- Lenalidomid inom 1 d före aferes;
- Lymfocytotoxisk kemoterapi inom 2 veckor före aferes - användning i mer än 3 halveringstider före aferes är berättigad;
- Icke-lymfocytotoxisk kemoterapi inom 7 dagar före aferes - användning i mer än 3 halveringstider före aferes är berättigad;
- Strålbehandling inom 6 veckor före aferes, inklusive stor benmärgsområde (t.ex. bröstbenet eller bäckenet) - progressiv sjukdom vid strålbehandlingsstället eller PET-positiv lesion på andra ställen för icke-strålbehandling är berättigade; om det finns befintlig PET-positiv lesion på andra ställen för icke-strålbehandling, är det tillåtet att utföra strålbehandling vid en enda lesion inom 2 veckor före aferes.
Patienter som får kemoterapi inom 2 veckor före CNCT19-cellinjektionsinfusion, exklusive följande tillstånd:
- Förbehandlingskemoterapi enligt protokollet;
- CNS-lymfomprofylax genom intratekal injektion (den måste avbrytas inom 1 vecka före infusion av CNCT19-cellinjektion).
- Avbrytande av ett systematiskt terapeutiskt hormon inom 72 timmar före infusion av CNCT19-cellinjektion; dock är användning av hormonet i den fysiologiska surrogatmängden berättigad (t.ex. Prednison i en dos på <10 mg/d eller motsvarande).
- Patienter har tidigare fått CAR-T-cellterapi.
- Patienter som tidigare fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT).
- Patienter med känd systemisk vaskulit (t.ex. Wegener granulom och polyarterit), systemisk lupus erythematosus, samtidig aktiv eller okontrollerad autoimmun sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, reumatoid artrit eller autoimmun hemolytisk anemi), primär eller sekundär immunbrist, HIV-infektion (t.ex. smittsam sjukdom).
- Patienter som överensstämmer med något av hepatit B ytantigen (HBsAg) och/eller hepatit B e antigen (HBeAg) positiv, hepatit B e antikropp (HBe-Ab) och/eller hepatit B kärnantikropp (HBc-Ab) positiv och HBV-DNA kopior är mer än den nedre detektionsgränsen, hepatit C antikropp (HCV-Ab) positiv, anti-treponemia pallidum antikropp (TP-Ab) positiv, EBV-DNA och CMV-DNA kopior är mer än den nedre detektionsgränsen.
- Patienter som genomgått en större operation inom 4 veckor före screening och som inte är berättigade till inskrivning enligt utredarens bedömning.
- Patienter med samtidig aktiv malignitet; de med en historia av malignitet, botade i ≥2 år, är berättigade.
- Patienter som uppfyller något av följande tillstånd: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤45 % (ECHO); New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV hjärtsvikt; Allvarlig arytmi som kräver behandling, inklusive QTc-intervall ≥450 ms hos män, eller ≥470 ms hos kvinnor (QTcB = QT/RR1/2); Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg), pulmonell hypertoni eller instabil angina pectoris; Hjärtinfarkt eller överbryggande eller stentprocedur inom 12 månader före administrering av läkemedlet; Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom; Andra hjärtsjukdomar olämpliga för inskrivning, enligt bedömningen av utredaren.
- Patienter med lymfom involverade i förmak eller ventrikel.
- Patienter med klinisk nödsituation (t.ex. tarminfarkt eller vaskulär kompression) som behöver behandling på grund av existerande lymfomkroppsobstruktion eller kompression vid screening.
- Patienter med aktiv blödning vid screening.
- Patienter med djup ventrombos inom 6 månader före screening eller en historia av lungemboli.
- Patienter som är kända med en historia av överkänslighetsreaktioner mot någon ingrediens som används för läkemedelsprodukten i prövningen.
- Patienter vaccinerade med ett levande vaccin inom 6 veckor före screening.
- Patienter med aktiv infektion vid screening.
- Patienter med en förväntad livslängd på mindre än 3 månader.
- Patienter som deltar i någon annan interventionell klinisk studie eller som får behandling av ett aktivt prövningsläkemedel inom 3 månader före CNCT19-cellinjektionsinfusion, eller som är planerade att delta i en annan klinisk studie eller att få en antitumörbehandling som inte anges i protokollet.
- Patienter med andra tillstånd som inte är lämpliga att delta i den kliniska prövningen, enligt utredarens bedömning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enkeldos av CNCT19
En konditionerande kemoterapiregim av fludarabin och cyklofosfamid kommer att administreras följt av undersökningsbehandling, CNCT19.
|
Dos: 2,00 x 10^8 CNCT19-cellinjektion via intravenös infusion.
Läkemedel: Fludarabin Läkemedel: Cyklofosfamid
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total Remission Rate (ORR), som inkluderar fullständig remission (CR) och partiell remission (PR)
Tidsram: 3 månader efter infusion
|
Effektiviteten av CNCT19 mätt med ORR 3 månader efter CNCT19-cellinjektionsinfusion, vilket inkluderar CR och PR.
|
3 månader efter infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: 24 månader
|
Det bästa totala svaret efter CNCT19-infusion.
|
24 månader
|
|
ORR (CR+PR)/CR
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
|
ORR (CR+PR)/CR
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 24 månader
|
PFS betyder varaktighet från CNCT19-cellinjektionsinfusion till progress av lymfom eller död av någon anledning.
|
24 månader
|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 24 månader
|
DFS betyder varaktighet från början av fullständig remission till återfall av sjukdom eller död (av någon anledning).
|
24 månader
|
|
Duration of Remission (DOR)
Tidsram: 24 månader
|
DOR betyder varaktigheten från uppnåendet av svarskriteriet (t.ex. CR eller PR) för behandlingen till den första, klart definierade progressiva sjukdomen eller dödsfall för sjukdom som undersöks.
|
24 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 24 månader
|
OS betyder varaktighet från CNCT19-cellinjektionsinfusionen till döden av någon anledning, eller den sista uppföljningen för överlevnad.
|
24 månader
|
|
Tid till remission (TTR)
Tidsram: 24 månader
|
TTR betyder varaktighet från CNCT19-cellinjektionsinfusionen till det första svaret (oavsett PR eller CR, som kommer först).
|
24 månader
|
|
CR-frekvens vid 3 månader efter CNCT19-infusion
Tidsram: 3 månader
|
Effekten av CNCT19 mätt med CR under de 3 månaderna efter CNCT19-cellinjektionsinfusion.
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Weili Zhao, Dr., Ruijin Hospital
- Huvudutredare: Dehui Zou, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 oktober 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
30 mars 2024
Avslutad studie (Beräknad)
30 september 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 oktober 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 oktober 2020
Första postat (Faktisk)
14 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HY001205
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .