Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Klinische Phase-II-Studie zur Injektion von CNCT19-Zellen zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

6. Februar 2025 aktualisiert von: Juventas Cell Therapy Ltd.
Die Studie ist eine einarmige, offene, klinische Phase-II-Studie mit Einzeldosis, und ihr Hauptziel ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der CNCT19-Zellinjektion bei der Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem NHL.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist eine einarmige, offene, klinische Phase-II-Studie mit Einzeldosis, und ihr Hauptziel ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der CNCT19-Zellinjektion bei der Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem NHL. Die Studie besteht aus einem Screening-Zeitraum (8 Wochen), einem Behandlungszeitraum (4 Wochen) und einem Nachbeobachtungszeitraum (höchstens 2 Jahre).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Rekrutierung
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yuqin Song, Dr.
      • Beijing, Beijing, China
        • Rekrutierung
        • Peking University Third Hospital
        • Kontakt:
          • Hongmei Jing, Dr.
      • Beijing, Beijing, China
        • Rekrutierung
        • Beijing Boren Hospital
        • Kontakt:
          • Kai Hu, Dr.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Kontakt:
          • Lin Liu, Dr.
      • Chongqing, Chongqing, China
        • Rekrutierung
        • Xinqiao Hospital of TMMU
        • Kontakt:
          • Li Gao, Dr.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Rekrutierung
        • Guangdong Provincial Peoples' Hospital
        • Kontakt:
          • Wenyu Li, Dr.
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Rekrutierung
        • SunYat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
          • Huiqing Huang, Dr.
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Rekrutierung
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Keshu Zhou, Dr.
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
          • Mingzhi Zhang, Dr.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Rekrutierung
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of Hust
        • Kontakt:
          • Liang Huang, Dr.
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Rekrutierung
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
          • Chunyan Ji, Dr.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200025
        • Rekrutierung
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Weili Zhao, Dr.
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Rekrutierung
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Kontakt:
          • Aibin Liang, Dr.
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Rekrutierung
        • West China Hospital,Sichuan University
        • Kontakt:
          • Ting Niu, Dr.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Rekrutierung
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Kontakt:
          • Dehui Zou, Dr.
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Rekrutierung
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Kontakt:
          • Lanfang Li, Dr.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Rekrutierung
        • The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Jie Jin, Dr.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten, die bereit sind, die Einverständniserklärung zu unterschreiben;
  2. Alter 18-75 Jahre, männlich oder weiblich;

  3. Beim Screening Probanden, die die folgenden Diagnose- und Behandlungsanforderungen erfüllen:

    1. Übereinstimmung mit CD19-positiven NHL gemäß der WHO-Klassifikation 2017, die im Einzelnen wie folgt bereitgestellt werden:

      • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), nicht anders spezifiziert (NOS);
      • Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL);
      • Transformiertes follikuläres Lymphom
      • Hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen und hochgradiges B-Zell-Lymphom – nicht anders angegeben.

    2. Zuvor erhaltene adäquate Zweitlinientherapie oder autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (ASCT), einschließlich:

      • mindestens Rituximab oder andere gegen CD20 gerichtete Medikamente erhalten (außer CD20-negativen Tumoren) Chemotherapie und
      • mindestens eine Anthrazyklin enthaltende Chemotherapie erhalten;
      • Definition der Linie: Stabile Erkrankung (SD) nach Erhalt einer Erstlinientherapie für mindestens 4 Zyklen oder progressive Erkrankung (PD) und SD nach einer Zweitlinientherapie für mindestens 2 Zyklen oder PD.

    Wechselstrom Im rezidivierten oder refraktären Status beim Screening:

    • Definition von Rezidiv: Remission (einschließlich partieller Remission (PR) oder vollständiger Remission (CR)) nach Behandlung mit mindestens dem Standardtherapieschema (es muss Ribuximab enthalten) und dann PD;
    • Definition der Feuerfestigkeit:

    Nichtansprechen auf die letzte Therapie: Das beste Ansprechen auf die letzte Therapie ist SD oder PD; Rückfall oder Progression nach ASCT, einschließlich: Rückfall (muss durch Biopsie nachgewiesen werden) oder PD innerhalb von 12 Monaten nach ASCT; wenn eine Rettungstherapie erhalten wird, der Patient nicht auf die letzte Therapie anspricht (SD oder PD);

    • Bei einem transformierten follikulären Lymphom (TFL) müssen die Patienten angemessen gegen FL behandelt werden und nach der Transformation mindestens einmal die Therapie gegen TFL erhalten haben und nach der letzten Therapie rezidiviert oder refraktär werden.

  4. Messbare bildgebende Läsion beim Screening: Intranodale Läsion muss einen langen Durchmesser von mehr als 1,5 cm haben, und extranodale Läsion muss einen langen Durchmesser von mehr als 1,0 cm haben (gemäß überarbeiteten IWG Response Criteria 2014 in Lymphomas);
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1;

  6. Ausreichende Knochenmarkreserve, definiert als:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 × 109/l;
    • Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,3 × 109/L;
    • Blutplättchen (PLT) ≥50×109/l;
  7. Einwandfreie Organfunktion, die die folgenden Kriterien erfüllt (außer Leberfunktionsstörung aufgrund einer Tumorzellinfiltration): Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ULN; Gesamtserumbilirubin ≤ 2 ULN, es sei denn, es besteht gleichzeitig ein Gilbert-Syndrom; Patienten mit Gilbert-Syndrom mit Gesamtserumbilirubin ≤ 3 ULN und direktem Bilirubin ≤ 1,5 ULN können eingeschlossen werden; Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Minimale pulmonale Reserve, definiert als Dyspnoe Grad ≤ 1, und Blutsauerstoffsättigung > 91 % bei Status ohne Sauerstoffinhalation; International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 ULN.
  8. Gefäßbedingungen für Apherese;
  9. Frauen im gebärfähigen Alter sind in Blut-/Urin-Schwangerschaftstests innerhalb von 3 Tagen vor der Apherese und vor der Infusion der CNCT19-Zellinjektionsinfusion negativ; Jeder männliche oder weibliche Patient im gebärfähigen Alter muss zustimmen, während der gesamten Studie und mindestens ein halbes Jahr nach Verabreichung der Prüftherapie wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Nach Einschätzung des Prüfarztes bedeutet ein Patient im gebärfähigen Alter, dass: Er/sie ein normales Sexualleben hat und biologisch fruchtbar ist, um Kinder zu bekommen. Unfruchtbare Patientinnen (d. h. die eines der folgenden Kriterien erfüllen): Vorher Hysterektomie, bilaterale Ovariektomie oder bilaterale Tubenligatur oder medizinisch bestätigte Ovarialinsuffizienz oder medizinisch bestätigte Postmenopause (Amenorrhoe von mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten).

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit aktivem Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) (ein Patient mit Symptomen einer ZNS-Erkrankung muss eine Lumbalpunktion und MRT/CT erhalten, um ein ZNS-Lymphom auszuschließen).
  2. Patienten mit bestehender Erkrankung des zentralen Nervensystems oder mit einer Erkrankung des zentralen Nervensystems in der Vorgeschichte, z. B. epileptischer Anfall, zerebrale Ischämie/Blutung, Lähmung, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom, Geisteskrankheit Krankheit oder jede Autoimmunerkrankung, die mit dem zentralen Nervensystem in Verbindung steht.

  3. Patienten, die innerhalb des angegebenen Zeitraums vor der Apherese eines der folgenden Medikamente oder Therapien erhalten:

    • Alemtuzumab innerhalb von 6 Monaten vor der Apherese;
    • Cladribin innerhalb von 3 Monaten vor der Apherese;
    • Anti-CD20 monoklonaler Antikörper innerhalb von 7 Tagen vor der Apherese;
    • Venetoclax (BCL-2-Inhibitor) innerhalb von 4 d vor Apherese;
    • Idelalisib (PI3Kδ-Kinase-Inhibitor) innerhalb von 2 Tagen vor der Apherese;
    • Lenalidomid innerhalb von 1 Tag vor der Apherese;
    • Lymphozytotoxische Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese – Anwendung in mehr als 3 Halbwertszeiten vor der Apherese ist zulässig;
    • Nicht lymphozytotoxische Chemotherapie innerhalb von 7 Tagen vor der Apherese – Anwendung in mehr als 3 Halbwertszeiten vor der Apherese ist zulässig;
    • Strahlentherapie innerhalb von 6 Wochen vor der Apherese, einschließlich des Bereichs des großen Knochenmarks (z. B. Brustbein oder Becken) – progressive Erkrankung an der Strahlentherapiestelle oder PET-positive Läsion an einer anderen Stelle ohne Strahlentherapie ist förderfähig; Wenn an anderen Stellen, die nicht der Strahlentherapie unterzogen wurden, eine PET-positive Läsion vorliegt, ist es zulässig, eine Strahlentherapie an einer einzelnen Läsion innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese durchzuführen.

  4. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der CNCT19-Zellinjektionsinfusion eine Chemotherapie erhalten, mit Ausnahme der folgenden Bedingungen:

    • Chemotherapie vor der Behandlung wie im Protokoll angegeben;
    • ZNS-Lymphomprophylaxe durch intrathekale Injektion (muss innerhalb von 1 Woche vor der Infusion der CNCT19-Zellinjektion abgebrochen werden).
  5. Absetzen eines systematischen therapeutischen Hormons innerhalb von 72 h vor der Infusion von CNCT19 Cell Injection; die Anwendung des Hormons in der physiologischen Surrogatmenge ist jedoch zulässig (z. B. Prednison in einer Dosis von < 10 mg/Tag oder Äquivalent).
  6. Die Patienten erhielten zuvor eine CAR-T-Zelltherapie.
  7. Patienten, die zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) erhalten haben.
  8. Patienten mit bekannter systemischer Vaskulitis (z. B. Wegener-Granulom und Polyarteriitis), systemischem Lupus erythematodes, gleichzeitig bestehender aktiver oder unkontrollierter Autoimmunerkrankung (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis oder autoimmunhämolytische Anämie), primärer oder sekundärer Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion oder schwere ansteckende Krankheit).
  9. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg), positivem Hepatitis-B-e-Antikörper (HBe-Ab) und/oder positivem Hepatitis-B-Kernantikörper (HBc-Ab) und HBV-DNA Kopien über der unteren Nachweisgrenze, Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) positiv, Anti-Treponemia-pallidum-Antikörper (TP-Ab) positiv, EBV-DNA- und CMV-DNA-Kopien über der unteren Nachweisgrenze.
  10. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen haben und nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für eine Aufnahme in Frage kommen.
  11. Patienten mit gleichzeitiger aktiver Malignität; diejenigen mit einer Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, die ≥2 Jahre geheilt sind, sind förderfähig.
  12. Patienten, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 45 % (ECHO); dekompensierte Herzinsuffizienz Grad III oder IV der New York Heart Association (NYHA); Schwere behandlungsbedürftige Arrhythmie, einschließlich QTc-Intervall ≥ 450 ms bei Männern oder ≥ 470 ms bei Frauen (QTcB = QT/RR1/2); Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg), pulmonale Hypertonie oder instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt oder Überbrückung oder Stent-Verfahren innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung des Arzneimittels; Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung; Andere Herzerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Aufnahme ungeeignet sind.
  13. Patienten mit Lymphomen, die am Vorhof oder Ventrikel beteiligt sind.
  14. Patienten mit klinischem Notfall (z. B. Darminfarkt oder Gefäßkompression), die aufgrund einer bestehenden Obstruktion oder Kompression des Lymphomkörpers beim Screening behandelt werden müssen.
  15. Patienten mit aktiver Blutung beim Screening.
  16. Patienten mit tiefer Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder einer Vorgeschichte von Lungenembolie.
  17. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie in der Vorgeschichte Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen Bestandteil des in der Studie verwendeten Arzneimittels hatten.
  18. Patienten, die innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening mit einem Lebendimpfstoff geimpft wurden.
  19. Patienten mit aktiver Infektion beim Screening.
  20. Patienten mit einer Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
  21. Patienten, die an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnehmen oder eine Behandlung mit einem aktiven Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor der CNCT19-Zellinjektionsinfusion erhalten oder die geplant sind, an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen oder eine Antitumortherapie zu erhalten, die nicht im Protokoll angegeben ist.
  22. Patienten mit anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an der klinischen Studie geeignet sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einzeldosis CNCT19
Eine konditionierende Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid wird verabreicht, gefolgt von der Prüfbehandlung CNCT19.
Biologisch: Einzeldosis CNCT19
Dosis: 2,00 x 10^8 CNCT19-Zellinjektion über intravenöse Infusion. Medikament: Fludarabin Medikament: Cyclophosphamid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtremissionsrate (ORR), einschließlich vollständiger Remission (CR) und teilweiser Remission (PR)
Zeitfenster: 3 Monate nach der Infusion
Wirksamkeit von CNCT19, gemessen durch ORR 3 Monate nach der Infusion von CNCT19-Zellen, einschließlich CR und PR.
3 Monate nach der Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestes Gesamtansprechen (BOR)
Zeitfenster: 24 Monate
Das beste Gesamtansprechen nach CNCT19-Infusion.
24 Monate
ORR (CR+PR)/CR
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
ORR (CR+PR)/CR
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Monate
PFS bedeutet die Dauer von der CNCT19-Zellinjektionsinfusion bis zum Fortschreiten des Lymphoms oder Tod aus irgendeinem Grund.
24 Monate
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: 24 Monate
DFS bedeutet die Dauer vom Beginn der vollständigen Remission bis zum Rückfall der Krankheit oder zum Tod (aus welchem ​​Grund auch immer).
24 Monate
Remissionsdauer (DOR)
Zeitfenster: 24 Monate
DOR bedeutet die Dauer vom Erreichen der Ansprechkriterien (z. B. CR oder PR) der Therapie bis zur ersten klar definierten fortschreitenden Erkrankung oder zum Tod für die untersuchte Erkrankung.
24 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 24 Monate
OS bedeutet die Dauer von der CNCT19-Zellinjektionsinjektion bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder der letzten Nachsorge für das Überleben.
24 Monate
Zeit bis zur Remission (TTR)
Zeitfenster: 24 Monate
TTR bedeutet die Dauer von der CNCT19-Zellinjektionsinfusion bis zur ersten Reaktion (unabhängig von PR oder CR, was zuerst eintritt).
24 Monate
CR-Rate 3 Monate nach der CNCT19-Infusion
Zeitfenster: 3 Monate
Wirksamkeit von CNCT19, gemessen durch CR während der 3 Monate nach der Infusion von CNCT19-Zellen.
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Juventas Cell Therapy Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Weili Zhao, Dr., Ruijin Hospital
  • Hauptermittler: Dehui Zou, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. März 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HY001205

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Non-Hodgkin-Lymphom

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Guinea

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren