Fázisú klinikai vizsgálat a CNCT19 sejtinjekcióról a kiújult vagy refrakter non-Hodgkin limfóma kezelésében
2025. február 6. frissítette: Juventas Cell Therapy Ltd.
A vizsgálat egy II. fázisú, egykarú, nyílt, egyszeri dózisú klinikai vizsgálat, és elsődleges célja a CNCT19 sejtinjekció hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a visszaeső vagy refrakter NHL kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat egy II. fázisú, egykarú, nyílt, egyszeri dózisú klinikai vizsgálat, és elsődleges célja a CNCT19 sejtinjekció hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a visszaeső vagy refrakter NHL kezelésében.
A vizsgálat szűrési időszakból (8 hét), kezelési időszakból (4 hét) és követési időszakból (legfeljebb 2 év) áll.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
60
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Yan Zhou
- Telefonszám: +8615010390127
- E-mail: zhouyan@juventas.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína
- Toborzás
- Beijing Cancer Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Yuqin Song, Dr.
-
Beijing, Beijing, Kína
- Toborzás
- Peking University Third Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Hongmei Jing, Dr.
-
Beijing, Beijing, Kína
- Toborzás
- Beijing Boren Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Kai Hu, Dr.
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kína
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Kapcsolatba lépni:
- Lin Liu, Dr.
-
Chongqing, Chongqing, Kína
- Toborzás
- Xinqiao Hospital of TMMU
-
Kapcsolatba lépni:
- Li Gao, Dr.
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína
- Toborzás
- Guangdong Provincial Peoples' Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Wenyu Li, Dr.
-
Guangzhou, Guangdong, Kína
- Toborzás
- SunYat-Sen University Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Huiqing Huang, Dr.
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kína
- Toborzás
- Henan Cancer Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Keshu Zhou, Dr.
-
Zhengzhou, Henan, Kína
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kapcsolatba lépni:
- Mingzhi Zhang, Dr.
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína
- Toborzás
- Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST
-
Kapcsolatba lépni:
- Liang Huang, Dr.
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kína
- Toborzás
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Kapcsolatba lépni:
- Chunyan Ji, Dr.
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200025
- Toborzás
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Weili Zhao, Dr.
-
Shanghai, Shanghai, Kína
- Toborzás
- Tongji Hospital of Tongji University
-
Kapcsolatba lépni:
- Aibin Liang, Dr.
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína
- Toborzás
- West China Hospital,Sichuan University
-
Kapcsolatba lépni:
- Ting Niu, Dr.
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kína, 300020
- Toborzás
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Dehui Zou, Dr.
-
Tianjin, Tianjin, Kína
- Toborzás
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Lanfang Li, Dr.
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Jie Jin, Dr.
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok a betegek, akik hajlandóak aláírni a beleegyező nyilatkozatot;
- 18-75 év közötti, férfi vagy nő;
A szűrés során az alábbi diagnosztikai és kezelési követelményeknek megfelelő alanyok:
Megfelel a CD19-pozitív NHL-nek a WHO 2017-es besorolása szerint, amelyek kifejezetten a következők:
- Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), másként nem meghatározott (NOS);
- Primer mediastinalis nagy B-sejtes limfóma (PMBCL);
- Transzformált follikuláris limfóma
- Magas fokú B-sejtes limfóma MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződésekkel, valamint magas fokú B-sejtes limfóma – nincs másképp meghatározva.
Korábban ≥2. vonalbeli megfelelő terápiában vagy autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációban (ASCT) részesült, beleértve:
- Legalább Rituximabot vagy más CD20 célzott gyógyszert kapott (kivéve a CD20 negatív daganatok) kemoterápiát és
- legalább egy antraciklint tartalmazó kemoterápiás kezelést kapott;
- A vonal meghatározása: Stabil betegség (SD) legalább 4 cikluson át tartó első vonalbeli terápia vagy progresszív betegség (PD) után, és SD legalább 2 ciklus második vonalbeli terápia után vagy PD.
a.c. Szűréskor visszaesett vagy refrakter állapotban:
- A relapszus definíciója: Remisszió (beleértve a részleges remissziót (PR) vagy a teljes remissziót (CR)) legalább a standard terápiás sémával végzett kezelés után (Ribuximabot kell tartalmaznia), majd PD;
- A tűzállóság meghatározása:
Nem reagál az utolsó terápiára: A legjobb válasz az utolsó terápiára az SD vagy PD; Relapszus vagy progresszió ASCT után, beleértve: Relapszus (biopsziával kell igazolni) vagy PD az ASCT után 12 hónapon belül; mentőterápia esetén a beteg nem reagál (SD vagy PD) az utolsó terápiára;
• Transzformált follikuláris limfóma (TFL) esetén a betegeket megfelelően kezelni kell FL ellen, és a transzformációt követően legalább egyszer TFL elleni terápiát kell kapniuk, és az utolsó terápia után relapszusossá vagy refrakterné kell válniuk.
- Mérhető képalkotó lézió a szűréskor: Az intranodális léziónak 1,5 cm-nél nagyobb átmérőjűnek, az extranodális léziónak pedig 1,0 cm-nél nagyobb hosszúságúnak kell lennie (a felülvizsgált IWG Response Criteria 2014 in Lymphomák szerint);
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1;
Megfelelő csontvelő-tartalék, a következőképpen definiálva:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,0×109/L;
- Abszolút limfocitaszám (ALC) ≥ 0,3×109/L;
- Thrombocyta (PLT) ≥50×109/L;
- Megfelelő szervműködés, amely megfelel a következő kritériumoknak (kivéve a tumorsejtek beszűrődése miatti májműködési zavart): Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 Normál felső határa (ULN); alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 ULN; A szérum összbilirubin értéke ≤ 2 ULN, kivéve, ha egyidejű Gilbert-szindróma áll fenn; Gilbert-szindrómás betegek, akiknél a teljes szérum bilirubin ≤ 3 ULN és direkt bilirubin ≤ 1,5 ULN; Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); Minimális tüdőtartalék, mint ≤ 1. fokozatú nehézlégzés és a vér oxigénszaturációja > 91% nem oxigén inhalációs állapotban; Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 ULN és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 ULN.
- Az aferézis érrendszeri feltételei;
- A fogamzóképes nőknél negatív eredményt adnak a vér/vizelet terhességi tesztjei az aferézist megelőző 3 napon belül, valamint a CNCT19 sejt injekciós infúzió beadása előtt; minden fogamzóképes férfi vagy nőbetegnek bele kell egyeznie, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzon a vizsgálat során, és legalább fél évvel a vizsgálati terápia megkezdése után. A vizsgáló megítélése szerint a fogamzóképes beteg azt jelenti, hogy: normális szexuális életet él, és biológiailag termékeny a gyermekvállalásra. Nem termékeny nőbetegek (azaz megfelelnek a következő kritériumok egyikének): Korábban méheltávolítás, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy kétoldali petevezeték lekötés, vagy orvosilag igazolt petefészek-elégtelenség, vagy orvosilag igazolt posztmenopauza (legalább 12 egymást követő hónapig tartó amenorrhoea).
Kizárási kritériumok:
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) limfómában szenvedő betegek (a központi idegrendszeri betegség tüneteit mutató betegeknek lumbálpunkciót és MRI/CT-t kell kapniuk a központi idegrendszeri limfóma kizárásához).
- Meglévő központi idegrendszeri betegségben vagy központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek, pl. epilepsziás roham, agyi ischaemia/vérzés, bénulás, afázia, szélütés, súlyos agysérülés, demencia, Parkinson-kór, kisagy betegség, organikus agyszindróma, mentális betegség, vagy bármely, a központi idegrendszert érintő autoimmun betegség.
Azok a betegek, akik az alábbi gyógyszerek vagy terápiák bármelyikét kapják az aferézist megelőző meghatározott időszakban:
- alemtuzumab az aferézist megelőző 6 hónapon belül;
- kladribin az aferézist megelőző 3 hónapon belül;
- anti-CD20 monoklonális antitest az aferézis előtt 7 napon belül;
- Venetoclax (BCL-2 inhibitor) az aferézist megelőző 4 napon belül;
- Idelalisib (PI3Kδ kináz inhibitor) az aferézis előtt 2 napon belül;
- Lenalidomid az aferézist megelőző 1 napon belül;
- Limfocitotoxikus kemoterápia az aferézist megelőző 2 héten belül – az aferezis előtti több mint 3 felezési időn keresztül alkalmazható;
- Nem limfocitotoxikus kemoterápia az aferézist megelőző 7 napon belül – az aferezis előtti több mint 3 felezési időn belül alkalmazható;
- Sugárterápia az aferézist megelőző 6 héten belül, beleértve a nagy csontvelő területet (pl. szegycsont vagy medence) - progresszív betegség a sugárkezelés helyén vagy PET-pozitív elváltozás más, nem sugárterápiás helyen; ha más, nem sugárterápiás helyen PET-pozitív elváltozás van, akkor az aferézist megelőző 2 héten belül egyetlen léziónál is megengedett a sugárkezelés.
A CNCT19 sejtinjekciós infúziót megelőző 2 héten belül kemoterápiában részesülő betegek, kivéve a következő állapotokat:
- Előkezelés kemoterápia a protokollban meghatározottak szerint;
- A központi idegrendszeri limfóma profilaxisa intratekális injekcióval (a CNCT19 Cell Injection infúzió beadása előtt 1 héten belül le kell állítani).
- Egy szisztematikus terápiás hormon adásának abbahagyása 72 órával a CNCT19 sejtinjekció infúziója előtt; azonban a hormon fiziológiás helyettesítő mennyiségben történő alkalmazása elfogadható (pl. Prednizon <10 mg/nap vagy azzal egyenértékű dózisban).
- A betegek korábban CAR-T sejtterápiát kaptak.
- Olyan betegek, akik korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (allo-HSCT) részesültek.
- Ismert szisztémás vasculitisben (pl. Wegener granuloma és polyarteritis), szisztémás lupus erythematosusban, egyidejű aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegségben (pl. Crohn-betegség, rheumatoid arthritis vagy autoimmun hemolitikus vérszegénység), primer vagy másodlagos immunhiányban (pl. HIV-fertőzés vagy súlyos betegség) szenvedő betegek fertőző betegség).
- A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) és/vagy hepatitis B e antigén (HBeAg) pozitív, a hepatitis B e antitest (HBe-Ab) és/vagy a hepatitis B magantitest (HBc-Ab) és a HBV-DNS bármelyikének megfelelő betegek a kópiák meghaladják az alsó kimutatási határt, a hepatitis C antitest (HCV-Ab) pozitív, az anti-treponemia pallidum antitest (TP-Ab) pozitív, az EBV-DNS és a CMV-DNS kópia meghaladja az alsó kimutatási határt.
- Azok a betegek, akiken a szűrést megelőző 4 héten belül jelentős műtéten estek át, és a vizsgáló megítélése szerint nem vehetők igénybe.
- Egyidejűleg aktív rosszindulatú daganatban szenvedő betegek; azok jogosultak, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, és legalább 2 évig gyógyult.
- Betegek, akik megfelelnek az alábbi feltételek bármelyikének: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤45% (ECHO); New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. fokozatú pangásos szívelégtelenség; Súlyos, kezelést igénylő aritmia, beleértve a QTc intervallumot ≥450 ms férfiaknál vagy ≥470 ms nőknél (QTcB = QT/RR1/2); Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm), pulmonális hipertónia vagy instabil angina pectoris; Szívinfarktus vagy áthidaló vagy stent-eljárás a gyógyszer beadását megelőző 12 hónapon belül; Klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség; Egyéb szívbetegségek, amelyek nem alkalmasak a felvételre, a vizsgáló megítélése szerint.
- pitvarral vagy kamrával érintett limfómában szenvedő betegek.
- Klinikai vészhelyzetben (pl. bélinfarktus vagy vaszkuláris kompresszió) szenvedő betegek, akik kezelésre szorulnak a meglévő limfóma testelzáródása vagy a szűréskor történő kompresszió miatt.
- Aktív vérzéses betegek a szűréskor.
- Mélyvénás trombózisban szenvedő betegek a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy akiknek a kórtörténetében tüdőembólia szerepel.
- Olyan betegek, akikről ismert, hogy a kórelőzményben túlérzékenységi reakciót mutattak a vizsgálatban a gyógyszerkészítményhez használt bármely összetevővel szemben.
- A szűrést megelőző 6 héten belül élő vakcinával beoltott betegek.
- A szűréskor aktív fertőzésben szenvedő betegek.
- 3 hónapnál rövidebb várható élettartamú betegek.
- Azok a betegek, akik bármilyen más intervenciós klinikai vizsgálatban vesznek részt, vagy aktív vizsgálati gyógyszerrel kezeltek a CNCT19 sejtinjekciós infúziót megelőző 3 hónapon belül, vagy akiket más klinikai vizsgálatban való részvételre vagy a protokollban nem meghatározott daganatellenes terápiában terveznek.
- Olyan betegek, akiknek egyéb olyan állapotai vannak, amelyek nem alkalmasak a klinikai vizsgálatban való részvételre, a vizsgáló véleménye szerint.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egyszeri adag CNCT19
Fludarabint és ciklofoszfamidot tartalmazó kondicionáló kemoterápiás sémát adnak be, amelyet vizsgálati kezelés (CNCT19) követ.
|
Dózis: 2,00 x 10^8 CNCT19 sejtinjekció intravénás infúzióval.
Gyógyszer: Fludarabine Gyógyszer: Ciklofoszfamid
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes remissziós ráta (ORR), amely magában foglalja a teljes remissziót (CR) és a részleges remissziót (PR)
Időkeret: Az infúzió után 3 hónappal
|
A CNCT19 hatékonysága ORR-rel mérve a CNCT19 sejtinjekciós infúziót követő 3 hónapban, amely magában foglalja a CR-t és a PR-t.
|
Az infúzió után 3 hónappal
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A legjobb általános válasz (BOR)
Időkeret: 24 hónap
|
A legjobb általános válasz a CNCT19 infúzió után.
|
24 hónap
|
|
ORR（CR+PR）/CR
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
ORR（CR+PR）/CR
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 24 hónap
|
A PFS a CNCT19 sejtinjekciós infúzió beadásától a limfóma progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időtartamot jelenti.
|
24 hónap
|
|
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: 24 hónap
|
A DFS a teljes remisszió kezdetétől a betegség visszaeséséig vagy (bármilyen okból) halálig terjedő időtartamot jelenti.
|
24 hónap
|
|
A remisszió időtartama (DOR)
Időkeret: 24 hónap
|
A DOR azt az időtartamot jelenti, amely a terápia válaszkritériumainak (pl. CR vagy PR) elérésétől az első, egyértelműen meghatározott progresszív betegségig vagy a vizsgált betegség miatti haláláig tart.
|
24 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 24 hónap
|
Az operációs rendszer a CNCT19 sejtinjekciós infúzió beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időtartamot, vagy a túlélés utolsó utánkövetését jelenti.
|
24 hónap
|
|
Remisszió ideje (TTR)
Időkeret: 24 hónap
|
A TTR a CNCT19 sejtinjekciós infúziótól az első válaszig terjedő időtartamot jelenti (függetlenül a PR-tól vagy CR-től, amelyik előbb jön).
|
24 hónap
|
|
CR sebesség 3 hónappal a CNCT19 infúzió után
Időkeret: 3 hónap
|
A CNCT19 hatékonysága CR-vel mérve a CNCT19 sejtinjekciós infúziót követő 3 hónapban.
|
3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Weili Zhao, Dr., Ruijin Hospital
- Kutatásvezető: Dehui Zou, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. október 26.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. március 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. szeptember 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. október 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 8.
Első közzététel (Tényleges)
2020. október 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. február 6.
Utolsó ellenőrzés
2025. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HY001205
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .