再発または難治性非ホジキンリンパ腫の治療における CNCT19 細胞注射の第 II 相臨床試験

包含基準:

1. -インフォームドコンセントフォームに署名する意思のある患者;
2. 18 ～ 75 歳の男性または女性。

3. -スクリーニング時に、以下の診断および治療要件に準拠する被験者：

   1. 2017 年の WHO 分類に基づく CD19 陽性 NHL に準拠しており、具体的には次のように規定されています。

      • びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、特に明記されていない（NOS）;
      • 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）;
      • 形質転換濾胞性リンパ腫
      • MYC および BCL2 および/または BCL6 再構成を伴う高悪性度 B 細胞リンパ腫、および高悪性度 B 細胞リンパ腫 - 特に明記されていない。

   2. 以前に二次治療または自家造血幹細胞移植（ASCT）を受けたことがあり、以下を含む：

      • -少なくともリツキシマブまたはその他のCD20標的薬（CD20陰性腫瘍を除く）を含む化学療法を受け、
      • -アントラサイクリンを含む少なくとも1つの化学療法レジメンを受けました。
      • ラインの定義: 少なくとも 4 サイクルの第一選択療法または進行性疾患 (PD) を受けた後の安定疾患 (SD)、および少なくとも 2 サイクルまたは PD の第二選択療法を受けた後の SD。

   交流。 -スクリーニング時に再発または難治性の状態にある：

   • 再発の定義：少なくとも標準治療レジメン（リブキシマブを含む必要がある）による治療後の寛解（部分寛解（PR）または完全寛解（CR）を含む）、その後PD。
   • 耐火性の定義:

   最後の治療に対する無反応性：最後の治療による最良の反応は、SDまたはPDです。 -ASCT後の再発または進行。ASCT後12か月以内の再発（生検によって証明する必要があります）またはPD;レスキュー治療を受けた場合、患者は最後の治療に反応しません（SDまたはPD）。

   • 形質転換濾胞性リンパ腫 (TFL) の場合、患者は FL に対して十分に治療を受けなければならず、形質転換後、少なくとも 1 回は TFL に対する治療を受け、最後の治療後に再発または難治性になる必要があります。

4. -スクリーニング時の測定可能な画像病変：節内病変は長径が1.5cmを超え、節外病変は長径が1.0cmを超えている必要があります（リンパ腫の改訂されたIWG応答基準2014による）。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1;

6. 次のように定義される十分な骨髄予備能:

   • -絶対好中球数（ANC）> 1.0×109 / L;
   • -絶対リンパ球数（ALC）≥0.3×109 / L;
   • 血小板 (PLT) ≥50×109/L;
7. -次の基準に準拠する適切な臓器機能（腫瘍細胞浸潤による肝機能障害を除く）：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3正常上限（ULN）; -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3 ULN; -総血清ビリルビン≤2 ULN、ギルバート症候群が同時に存在しない限り;総血清ビリルビン≤3 ULNおよび直接ビリルビン≤1.5 ULNのギルバート症候群の患者が含まれる場合があります。 -腎機能：血清クレアチニン≤1.5 ULNまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分（Cockcroft-Gault式）; -グレード1以下の呼吸困難として定義される最小肺予備力、および非酸素吸入状態での血中酸素飽和度> 91％; -国際正規化比（INR）≤1.5 ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 ULN。
8. アフェレーシスのための血管状態;
9. 出産の可能性がある女性は、アフェレーシス前 3 日以内、および CNCT19 細胞注射注入前の血液/尿妊娠検査で陰性です。出産の可能性のある男性または女性の患者は、研究全体を通して効果的な避妊手段を採用することに同意する必要があり、治験療法の投与後少なくとも半年。 治験責任医師の判断によると、出産の可能性がある患者とは、次のことを意味します: 彼/彼女は正常な性生活を送っていること、および生物学的に子供を産む能力があること。 受胎能のない女性患者（すなわち、以下の基準のいずれかに適合する）：以前に子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮術を受けたことがある、または 医学的に確認された卵巣不全、または 医学的に確認された閉経後（少なくとも連続12か月の無月経）。

除外基準:

1. -活動性中枢神経系（CNS）リンパ腫の患者（CNS疾患の症状がある患者は、CNSリンパ腫を除外するために腰椎穿刺およびMRI / CTを受ける必要があります）。
2. てんかん発作、脳虚血/出血、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、脳器質症候群、精神障害などの中枢神経系疾患の既往歴または既往歴のある患者疾患、または中枢神経系に関与する自己免疫疾患。

3. アフェレーシス前の指定された期間内に以下の薬物または療法のいずれかを受けた患者:

   • alemtuzumab アフェレーシス前 6 か月以内;
   • アフェレーシス前3か月以内のクラドリビン;
   • アフェレーシス前7日以内の抗CD20モノクローナル抗体;
   • アフェレーシス前4日以内のベネトクラクス（BCL-2阻害剤）;
   • アフェレーシス前2日以内のイデラリシブ（PI3Kδキナーゼ阻害剤）;
   • アフェレーシス前 1 日以内のレナリドミド;
   • アフェレーシス前の 2 週間以内のリンパ細胞傷害性化学療法 - アフェレーシス前の 3 半減期以上での使用が適格です。
   • アフェレーシス前の 7 日以内の非リンパ細胞毒性化学療法 - アフェレーシス前の 3 半減期を超える使用が適格です。
   • -大きな骨髄領域（胸骨または骨盤など）を含む、アフェレーシス前の6週間以内の放射線療法-放射線療法部位での進行性疾患、または他の非放射線療法部位でのPET陽性病変が適格です。他の非放射線治療部位に既存の PET 陽性病変がある場合、アフェレーシス前 2 週間以内に単一の病変で放射線治療を行うことが許容されます。

4. -CNCT19細胞注射注入前の2週間以内に化学療法を受けている患者、以下の条件を除く：

   • プロトコルで指定された治療前化学療法;
   • -髄腔内注射によるCNSリンパ腫の予防（CNCT19細胞注射の注入前に1週間以内に中止する必要があります）。
5. CNCT19細胞注射の注入前72時間以内に体系的な治療ホルモンの中止;ただし、生理学的な代用量でのホルモンの使用は適格です (例えば、<10 mg/日または同等の用量のプレドニゾン)。
6. -患者は以前にCAR-T細胞療法を受けました。
7. -以前に同種造血幹細胞移植（同種HSCT）を受けた患者。
8. -既知の全身性血管炎（例：ウェゲナー肉芽腫および多発動脈炎）、全身性エリテマトーデス、同時活動性または制御不能な自己免疫疾患（例：クローン病、関節リウマチ、または自己免疫性溶血性貧血）、原発性または二次性免疫不全（例：HIV感染または重度の感染症）。
9. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎e抗原（HBeAg）陽性、B型肝炎e抗体（HBe-Ab）および/またはB型肝炎コア抗体（HBc-Ab）陽性およびHBV-DNAのいずれかに準拠する患者C型肝炎抗体（HCV-Ab）陽性、抗トレポネミア淡蒼球抗体（TP-Ab）陽性、EBV-DNA、CMV-DNAのコピー数が検出下限以上である。
10. -スクリーニング前の4週間以内に大手術を受け、治験責任医師の判断により登録に適格でない患者。
11. 進行中の悪性腫瘍を併発している患者;悪性腫瘍の病歴があり、2年以上治癒した人が対象です。
12. -次の条件のいずれかに準拠する患者：左心室駆出率（LVEF）≤45％（ECHO）。ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード III または IV のうっ血性心不全;男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上のQTc間隔を含む、治療を必要とする重度の不整脈（QTcB = QT / RR1 / 2）; -制御されていない高血圧（収縮期血圧≥140mmHgおよび/または拡張期血圧≥90mmHg）、肺高血圧症、または不安定狭心症; -心筋梗塞または架橋またはステント処置 薬物投与前の12か月以内; -臨床的に重要な心臓弁膜症; -治験責任医師が判断した、登録に適さないその他の心疾患。
13. 心房または心室に関与するリンパ腫の患者。
14. -既存のリンパ腫による身体の閉塞またはスクリーニング時の圧迫のために治療を必要とする臨床的緊急事態（腸の梗塞または血管の圧迫など）の患者。
15. -スクリーニング時に活動性出血のある患者。
16. -スクリーニング前6か月以内の深部静脈血栓症の患者、または肺塞栓症の病歴。
17. -試験で医薬品に使用される成分に対する過敏症反応の既往歴があることが知られている患者。
18. -スクリーニング前の6週間以内に生ワクチンを接種した患者。
19. -スクリーニング時に活動性感染症を患っている患者。
20. -平均余命が3か月未満の患者。
21. -他の介入臨床研究に参加している、またはCNCT19細胞注射注入前の3か月以内にアクティブな治験薬の治療を受けている患者、または別の臨床研究に参加する予定がある、またはプロトコルで指定されていない抗腫瘍療法を受ける予定の患者。
22. -治験に参加するのに適していない他の状態の患者 治験責任医師が考慮した。