Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II klinisk forsøg med CNCT19 celleinjektion til behandling af recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom

6. februar 2025 opdateret af: Juventas Cell Therapy Ltd.
Studiet er et fase II, enkeltarms, åbent, enkeltdosis klinisk forsøg, og dets primære formål er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​CNCT19 celleinjektion i behandlingen af ​​recidiverende eller refraktær NHL.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet er et fase II, enkeltarms, åbent, enkeltdosis klinisk forsøg, og dets primære formål er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​CNCT19 celleinjektion i behandlingen af ​​recidiverende eller refraktær NHL. Undersøgelsen består af screeningsperiode (8 uger), behandlingsperiode (4 uger) og opfølgningsperiode (højst 2 år).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yuqin Song, Dr.
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Peking University Third Hospital
        • Kontakt:
          • Hongmei Jing, Dr.
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Beijing Boren Hospital
        • Kontakt:
          • Kai Hu, Dr.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Kontakt:
          • Lin Liu, Dr.
      • Chongqing, Chongqing, Kina
        • Rekruttering
        • Xinqiao Hospital of TMMU
        • Kontakt:
          • Li Gao, Dr.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Guangdong Provincial Peoples' Hospital
        • Kontakt:
          • Wenyu Li, Dr.
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • SunYat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
          • Huiqing Huang, Dr.
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Keshu Zhou, Dr.
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • The first affiliated hospital of Zhengzhou university
        • Kontakt:
          • Mingzhi Zhang, Dr.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST
        • Kontakt:
          • Liang Huang, Dr.
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
          • Chunyan Ji, Dr.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
        • Rekruttering
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Weili Zhao, Dr.
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Kontakt:
          • Aibin Liang, Dr.
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Rekruttering
        • West China Hospital,Sichuan University
        • Kontakt:
          • Ting Niu, Dr.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Kontakt:
          • Dehui Zou, Dr.
      • Tianjin, Tianjin, Kina
        • Rekruttering
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Kontakt:
          • Lanfang Li, Dr.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Jie Jin, Dr.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter, der er villige til at underskrive den informerede samtykkeformular;
  2. I alderen 18-75 år, mand eller kvinde;

  3. Ved screening opfylder forsøgspersoner følgende diagnostiske og behandlingskrav:

    1. Overholdelse af CD19-positiv NHL i henhold til WHO-klassificeringen 2017, som leveres specifikt som følger:

      • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret (NOS);
      • Primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL);
      • Transformeret follikulært lymfom
      • Højgradig B-cellelymfom med MYC- og BCL2- og/eller BCL6-omlejringer og højgradig B-cellelymfom - ikke andet specificeret.

    2. Tidligere modtaget≥2nd-line adækvat behandling eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT), herunder:

      • Modtaget mindst Rituximab eller andre CD20-målrettede lægemidler indeholdende (undtagen CD20-negative tumorer) kemoterapi og
      • Modtaget mindst én kemoterapi-kur indeholdende antracyklin;
      • Definition af linje: Stabil sygdom (SD) efter at have modtaget en førstelinjebehandling i mindst 4 cyklusser eller progressiv sygdom (PD), og SD efter en andenlinjesbehandling i mindst 2 cyklusser eller PD .

    a.c. I recidiverende eller refraktær status ved screening:

    • Definition af tilbagefald: Remission (inklusive delvis remission (PR) eller fuldstændig remission (CR)) efter behandling med mindst standardbehandlingsregimen (det skal indeholde Ribuximab) og derefter PD;
    • Definition af ildfasthed:

    Ikke-respons på den sidste behandling: Den bedste respons ved den sidste behandling er SD eller PD; Tilbagefald eller progression efter ASCT, herunder: Tilbagefald (det skal bevises ved biopsi) eller PD inden for 12 måneder efter ASCT; hvis der modtages en redningsterapi, reagerer patienten ikke (SD eller PD) på den sidste terapi;

    • For transformeret follikulært lymfom (TFL) skal patienter behandles tilstrækkeligt mod FL, og efter transformation skal de mindst én gang have modtaget behandlingen mod TFL og blive recidiverende eller refraktære efter den sidste behandling.

  4. Målbar billeddannende læsion ved screening: Intranodal læsion skal have en lang diameter på mere end 1,5 cm, og ekstranodal læsion skal have en lang diameter på mere end 1,0 cm (pr. reviderede IWG Response Criteria 2014 i lymfomer);
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1;

  6. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve, defineret som:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,0×109/L;
    • Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 0,3×109/L;
    • Blodplader (PLT) ≥50x109/L;
  7. Korrekt organfunktion, i overensstemmelse med følgende kriterier (undtagen leverdysfunktion på grund af tumorcelleinfiltration): Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 øvre normalgrænse (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ULN; Total serumbilirubin ≤ 2 ULN, medmindre der eksisterer samtidig Gilbert syndrom; patienter med Gilbert syndrom, med total serumbilirubin ≤ 3 ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN, kan inkluderes; Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Minimum pulmonal reserve, defineret som grad ≤ 1 dyspnø, og blodets iltmætning > 91 % ved ikke-ilt inhalationsstatus; International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ULN.
  8. Vaskulære forhold til aferese;
  9. Kvinder med den fødedygtige alder er negative i blod/urin-graviditetstest inden for 3 dage før aferese og før infusion af CNCT19-celleinjektionsinfusion; enhver mandlig eller kvindelig patient med den fødedygtige alder skal acceptere at anvende effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen og mindst et halvt år efter administrationen af ​​forsøgsbehandlingen. Som det vurderes af investigator, betyder en patient med den fødedygtige alder, at: Han/hun har et normalt seksuelt liv og er biologisk fertil til at få børn. Ikke-fertile kvindelige patienter (dvs. opfylder et af følgende kriterier): Tidligere modtaget hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral tubal ligering, eller medicinsk bekræftet ovariesvigt eller medicinsk bekræftet postmenopause (amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder).

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) lymfom (en patient med CNS-sygdomssymptomer skal modtage lumbalpunktur og MRI/CT for at udelukke CNS-lymfom).
  2. Patienter med eksisterende sygdom i centralnervesystemet eller med en historie med sygdom i centralnervesystemet, f.eks. epileptisk anfald, cerebral iskæmi/blødning, lammelse, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellumsygdom, organisk hjernesyndrom, mentalt sygdom eller enhver autoimmun sygdom involveret i centralnervesystemet.

  3. Patienter, der modtager nogen af ​​følgende lægemidler eller terapier inden for den specificerede periode forud for aferese:

    • Alemtuzumab inden for 6 måneder før aferese;
    • Cladribin inden for 3 måneder før aferese;
    • Anti-CD20 monoklonalt antistof inden for 7 dage før aferese;
    • Venetoclax (BCL-2-hæmmer) inden for 4 dage før aferese;
    • Idelalisib (PI3Kδ kinaseinhibitor) inden for 2 dage før aferese;
    • Lenalidomid inden for 1 d før aferese;
    • Lymfocytotoksisk kemoterapi inden for 2 uger før aferese - brug i mere end 3 halveringstider før aferese er berettiget;
    • Ikke-lymfocytotoksisk kemoterapi inden for 7 dage før aferese - brug i mere end 3 halveringstider før aferese er berettiget;
    • Strålebehandling inden for 6 uger før aferese, inklusive store knoglemarvsområde (f.eks. brystbenet eller bækkenet) - progressiv sygdom på strålebehandlingsstedet eller PET-positiv læsion på andet ikke-strålebehandlingssted er kvalificeret; hvis der er eksisterende PET-positiv læsion på andre ikke-strålebehandlingssteder, er det tilladt at udføre strålebehandling ved en enkelt læsion inden for 2 uger før aferese.

  4. Patienter, der får kemoterapi inden for 2 uger før CNCT19-celleinjektionsinfusion, undtagen følgende tilstande:

    • Forbehandlingskemoterapi som specificeret af protokollen;
    • CNS-lymfomprofylakse ved intratekal injektion (den skal stoppes inden for 1 uge før infusion af CNCT19-celleinjektion).
  5. Seponering af et systematisk terapeutisk hormon inden for 72 timer før infusion af CNCT19-celleinjektion; dog er brug af hormonet i den fysiologiske surrogatmængde berettiget (f.eks. Prednison i en dosis på <10 mg/d eller tilsvarende).
  6. Patienter har tidligere modtaget CAR-T-celleterapi.
  7. Patienter, der tidligere har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT).
  8. Patienter med kendt systemisk vaskulitis (f.eks. Wegener granuloma og polyarteritis), systemisk lupus erythematosus, samtidig aktiv eller ukontrolleret autoimmun sygdom (f.eks. Crohns sygdom, reumatoid arthritis eller autoimmun hæmolytisk anæmi), primær eller sekundær immundefekt, HIV-infektion (f.eks. smitsom sygdom).
  9. Patienter, der overholder et hvilket som helst af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B e antigen (HBeAg) positive, hepatitis B e antistof (HBe-Ab) og/eller hepatitis B kerne antistof (HBc-Ab) positive og HBV-DNA kopier er mere end den nedre detektionsgrænse, hepatitis C antistof (HCV-Ab) positive, anti-treponemia pallidum antistof (TP-Ab) positive, EBV-DNA og CMV-DNA kopier er mere end den nedre detektionsgrænse.
  10. Patienter, der modtog en større operation inden for 4 uger før screening, og som ikke er berettiget til tilmelding som vurderet af investigator.
  11. Patienter med samtidig aktiv malignitet; personer med en anamnese med malignitet, helbredt i ≥2 år, er berettigede.
  12. Patienter, der opfylder en af ​​følgende betingelser: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤45 % (ECHO); New York Heart Association (NYHA) Grad III eller IV kongestiv hjertesvigt; Alvorlig arytmi, der kræver behandling, inklusive QTc-interval ≥450 ms hos mænd eller ≥470 ms hos kvinder (QTcB = QT/RR1/2); Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg), pulmonal hypertension eller ustabil angina pectoris; Myokardieinfarkt eller bro- eller stentprocedure inden for 12 måneder før administration af lægemidlet; Klinisk signifikant hjerteklapsygdom; Andre hjertesygdomme, der er uegnede til indskrivning, vurderet af investigator.
  13. Patienter med lymfom involveret i atrium eller ventrikel.
  14. Patienter med klinisk nødsituation (f.eks. tarminfarkt eller vaskulær kompression), der kræver behandling på grund af eksisterende lymfom kropsobstruktion eller kompression ved screening.
  15. Patienter med aktiv blødning ved screening.
  16. Patienter med dyb venetrombose inden for 6 måneder før screening eller en historie med lungeemboli.
  17. Patienter, der er kendt med en historie med overfølsomhedsreaktioner over for enhver ingrediens, der er brugt til lægemidlet i forsøget.
  18. Patienter vaccineret med en levende vaccine inden for 6 uger før screening.
  19. Patienter med aktiv infektion ved screening.
  20. Patienter med en forventet levetid på mindre end 3 måneder.
  21. Patienter, der deltager i andre interventionelle kliniske undersøgelser eller modtager behandling af et aktivt forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før CNCT19-celleinjektionsinfusion, eller som planlægges at deltage i et andet klinisk studie eller modtage en antitumorbehandling, der ikke er specificeret i protokollen.
  22. Patienter med andre tilstande, som ikke er egnede til at deltage i det kliniske forsøg, som vurderet af investigator.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt dosis af CNCT19
Et konditionerende kemoterapiregime med fludarabin og cyclophosphamid vil blive administreret efterfulgt af undersøgelsesbehandling, CNCT19.
Biologisk: enkelt dosis CNCT19
Dosis: 2,00 x 10^8 CNCT19-celleinjektion via intravenøs infusion. Lægemiddel: Fludarabin Lægemiddel: Cyclophosphamid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet remissionsrate (ORR), som inkluderer fuldstændig remission (CR) og delvis remission (PR)
Tidsramme: 3 måneder efter infusion
Effektiviteten af ​​CNCT19 målt ved ORR 3 måneder efter CNCT19 celleinjektionsinfusion, som inkluderer CR og PR.
3 måneder efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: 24 måneder
Den bedste overordnede respons efter CNCT19-infusion.
24 måneder
ORR (CR+PR)/CR
Tidsramme: 28 dage
28 dage
ORR (CR+PR)/CR
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
PFS betyder varighed fra CNCT19-celleinjektionsinfusionen til progression af lymfom eller død af en hvilken som helst årsag.
24 måneder
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 24 måneder
DFS betyder varighed fra begyndelsen af ​​fuldstændig remission til tilbagefald af sygdom eller død (uanset grund).
24 måneder
Varighed af remission (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
DOR betyder varigheden fra opnåelse af respons (f.eks. CR eller PR) kriterierne for terapien til den første, klart definerede progressive sygdom eller død for sygdom, der undersøges.
24 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
OS betyder varigheden fra CNCT19-celleinjektionsinfusionen til døden uanset årsag eller den sidste opfølgning for overlevelse.
24 måneder
Tid til remission (TTR)
Tidsramme: 24 måneder
TTR betyder varighed fra CNCT19-celleinjektionsinfusionen til den første respons (uanset PR eller CR, som kommer først).
24 måneder
CR-hastighed 3 måneder efter CNCT19-infusion
Tidsramme: 3 måneder
Effektiviteten af ​​CNCT19 målt ved CR i løbet af de 3 måneder efter CNCT19 celleinjektionsinfusion.
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Juventas Cell Therapy Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Weili Zhao, Dr., Ruijin Hospital
  • Ledende efterforsker: Dehui Zou, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. marts 2024

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

14. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HY001205

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Non-Hodgkins lymfom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner