Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II klinische studie van CNCT19-celinjectie bij de behandeling van gerecidiveerd of refractair non-Hodgkin-lymfoom

6 februari 2025 bijgewerkt door: Juventas Cell Therapy Ltd.
De studie is een fase II, single-arm, open-label, single-dose klinische studie, en de primaire doelstelling is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van CNCT19-celinjectie bij de behandeling van gerecidiveerde of refractaire NHL.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een fase II, single-arm, open-label, single-dose klinische studie, en de primaire doelstelling is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van CNCT19-celinjectie bij de behandeling van gerecidiveerde of refractaire NHL. Het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode (8 weken), een behandelperiode (4 weken) en een follow-upperiode (maximaal 2 jaar).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Werving
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contact:
          • Yuqin Song, Dr.
      • Beijing, Beijing, China
        • Werving
        • Peking University Third Hospital
        • Contact:
          • Hongmei Jing, Dr.
      • Beijing, Beijing, China
        • Werving
        • Beijing Boren Hospital
        • Contact:
          • Kai Hu, Dr.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Contact:
          • Lin Liu, Dr.
      • Chongqing, Chongqing, China
        • Werving
        • Xinqiao Hospital of TMMU
        • Contact:
          • Li Gao, Dr.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Werving
        • Guangdong Provincial Peoples' Hospital
        • Contact:
          • Wenyu Li, Dr.
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Werving
        • SunYat-Sen University Cancer Center
        • Contact:
          • Huiqing Huang, Dr.
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Werving
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Keshu Zhou, Dr.
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contact:
          • Mingzhi Zhang, Dr.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Werving
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST
        • Contact:
          • Liang Huang, Dr.
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Werving
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contact:
          • Chunyan Ji, Dr.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200025
        • Werving
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Contact:
          • Weili Zhao, Dr.
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Werving
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Contact:
          • Aibin Liang, Dr.
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Werving
        • West China Hospital,Sichuan University
        • Contact:
          • Ting Niu, Dr.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Werving
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Contact:
          • Dehui Zou, Dr.
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Werving
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Contact:
          • Lanfang Li, Dr.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
          • Jie Jin, Dr.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten die bereid zijn het toestemmingsformulier te ondertekenen;
  2. Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw;

  3. Bij screening voldoen proefpersonen aan de volgende diagnostische en behandelingsvereisten:

    1. Voldoen aan CD19-positieve NHL volgens de WHO-classificatie 2017, die specifiek als volgt worden verstrekt:

      • Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), niet anders gespecificeerd (NOS);
      • Primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL);
      • Getransformeerd folliculair lymfoom
      • Hooggradig B-cellymfoom met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herschikkingen, en hooggradig B-cellymfoom - niet anders gespecificeerd.

    2. Eerder ≥2e-lijns adequate therapie of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (ASCT) gekregen, waaronder:

      • Minstens Rituximab of andere op CD20 gerichte geneesmiddelen hebben gekregen die (behalve CD20-negatieve tumoren) chemotherapie bevatten en
      • Minstens één chemotherapieschema met anthracycline ontvangen;
      • Definitie van lijn: stabiele ziekte (SD) na een eerstelijnsbehandeling gedurende ten minste 4 cycli of progressieve ziekte (PD), en SD na een tweedelijnsbehandeling gedurende ten minste 2 cycli of PD.

    a.c. In recidiverende of refractaire status bij screening:

    • Definitie van terugval: Remissie (inclusief gedeeltelijke remissie (PR) of volledige remissie (CR)) na behandeling met ten minste het standaardtherapieregime (het moet Ribuximab bevatten), en daarna PD;
    • Definitie van vuurvastheid:

    Niet-reagerend op de laatste therapie: de beste respons bij de laatste therapie is SD of PD; Terugval of progressie na ASCT, waaronder: Terugval (het moet worden bewezen door biopsie) of PD binnen 12 maanden na ASCT; als een reddingstherapie wordt ontvangen, reageert de patiënt niet (SD of PD) op de laatste therapie;

    • Voor getransformeerd folliculair lymfoom (TFL) moeten patiënten adequaat worden behandeld tegen FL, en na transformatie moeten ze ten minste eenmaal de therapie tegen TFL hebben gekregen en na de laatste therapie recidiverend of refractair worden.

  4. Meetbare beeldlaesie bij screening: intranodale laesie moet een lange diameter hebben van meer dan 1,5 cm, en extranodale laesie moet een lange diameter hebben van meer dan 1,0 cm (volgens herziene IWG Response Criteria 2014 in Lymphomas);
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1;

  6. Adequate beenmergreserve, gedefinieerd als:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,0×109/L;
    • Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 0,3×109/l;
    • Bloedplaatjes (PLT) ≥50×109/L;
  7. Correcte orgaanfunctie, die voldoet aan de volgende criteria (behalve leverdisfunctie als gevolg van tumorcelinfiltratie): aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3 bovengrens van normaal (ULN); Alanine aminotransferase (ALAT) ≤ 3 ULN; Totaal serumbilirubine ≤ 2 ULN, tenzij er sprake is van gelijktijdig syndroom van Gilbert; patiënten met het syndroom van Gilbert, met totaal serumbilirubine ≤ 3 ULN en direct bilirubine ≤ 1,5 ULN, kunnen worden opgenomen; Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); Minimale longreserve, gedefinieerd als dyspnoe van graad ≤ 1, en zuurstofverzadiging in het bloed > 91% bij niet-zuurstofinhalatiestatus; Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 ULN.
  8. Vasculaire aandoeningen voor aferese;
  9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn negatief in zwangerschapstesten in bloed/urine binnen 3 dagen voorafgaand aan aferese en voorafgaand aan infusie van CNCT19-celinjectie-infusie; elke mannelijke of vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden, moet ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de hele studie en ten minste een half jaar na toediening van de onderzoekstherapie. Naar het oordeel van de onderzoeker betekent een patiënt die zwanger kan worden dat: hij/zij een normaal seksueel leven heeft en biologisch vruchtbaar is om kinderen te krijgen. Niet-vruchtbare vrouwelijke patiënten (d.w.z. die voldoen aan een van de volgende criteria): eerder een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders ondergaan, of medisch bevestigd ovarieel falen, of medisch bevestigde postmenopauze (amenorroe van ten minste 12 opeenvolgende maanden).

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met actief lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) (een patiënt met CZS-ziektesymptomen moet een lumbaalpunctie en MRI/CT ondergaan om CZS-lymfoom uit te sluiten).
  2. Patiënten met een bestaande ziekte van het centrale zenuwstelsel of met een voorgeschiedenis van een ziekte van het centrale zenuwstelsel, bijv. epileptische aanval, cerebrale ischemie/bloeding, verlamming, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, ziekte van het cerebellum, organisch hersensyndroom, mentale ziekte of een auto-immuunziekte die betrokken is bij het centrale zenuwstelsel.

  3. Patiënten die een van de volgende geneesmiddelen of therapieën krijgen binnen de gespecificeerde periode voorafgaand aan de aferese:

    • Alemtuzumab binnen 6 maanden voorafgaand aan aferese;
    • Cladribine binnen 3 maanden voorafgaand aan aferese;
    • Anti-CD20 monoklonaal antilichaam binnen 7 dagen voorafgaand aan aferese;
    • Venetoclax (BCL-2-remmer) binnen 4 dagen voorafgaand aan aferese;
    • Idelalisib (PI3Kδ-kinaseremmer) binnen 2 dagen voorafgaand aan aferese;
    • Lenalidomide binnen 1 d voorafgaand aan aferese;
    • Lymfocytotoxische chemotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan aferese - gebruik in meer dan 3 halfwaardetijden voorafgaand aan aferese komt in aanmerking;
    • Niet-lymfocytotoxische chemotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan aferese - gebruik in meer dan 3 halfwaardetijden voorafgaand aan aferese komt in aanmerking;
    • Radiotherapie binnen 6 weken voorafgaand aan aferese, inclusief groot beenmerggebied (bijv. borstbeen of bekken) - progressieve ziekte op de plaats van radiotherapie, of PET-positieve laesie op een andere plaats zonder radiotherapie komt in aanmerking; als er een bestaande PET-positieve laesie is in andere niet-bestraalde plaatsen, dan is het toegestaan ​​om radiotherapie uit te voeren op een enkele laesie binnen 2 weken voorafgaand aan de aferese.

  4. Patiënten die chemotherapie krijgen binnen 2 weken voorafgaand aan CNCT19-celinjectie-infusie, met uitzondering van de volgende aandoeningen:

    • Chemotherapie voorbehandeling zoals gespecificeerd in het protocol;
    • Profylaxe van CZS-lymfoom door intrathecale injectie (deze moet binnen 1 week vóór de infusie van CNCT19-celinjectie worden stopgezet).
  5. Stopzetting van een systematisch therapeutisch hormoon binnen 72 uur voorafgaand aan de infusie van CNCT19-celinjectie; gebruik van het hormoon in de fysiologische surrogaathoeveelheid komt echter in aanmerking (bijv. prednison in een dosis <10 mg/dag of equivalent).
  6. Patiënten kregen eerder CAR-T-celtherapie.
  7. Patiënten die eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) hebben ondergaan.
  8. Patiënten met bekende systemische vasculitis (bijv. Wegener granuloom en polyarteritis), systemische lupus erythematosus, gelijktijdige actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekte (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis of auto-immuun hemolytische anemie), primaire of secundaire immunodeficiëntie (bijv. hiv-infectie of ernstige besmettelijke ziekte).
  9. Patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B e-antigeen (HBeAg) positief, hepatitis B e antilichaam (HBe-Ab) en/of hepatitis B kernantilichaam (HBc-Ab) positief en HBV-DNA kopieën zijn meer dan de onderste detectielimiet, hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) positief, anti-treponemia pallidum antilichaam (TP-Ab) positief, EBV-DNA en CMV-DNA kopieën zijn meer dan de onderste detectielimiet.
  10. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een grote operatie hebben ondergaan en naar het oordeel van de onderzoeker niet in aanmerking komen voor inschrijving.
  11. Patiënten met gelijktijdige actieve maligniteit; degenen met een voorgeschiedenis van maligniteit, genezen gedurende ≥2 jaar, komen in aanmerking.
  12. Patiënten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤45% (ECHO); New York Heart Association (NYHA) Graad III of IV congestief hartfalen; Ernstige aritmie die behandeling vereist, inclusief QTc-interval ≥ 450 ms bij mannen of ≥ 470 ms bij vrouwen (QTcB = QT/RR1/2); Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg), pulmonale hypertensie of instabiele angina pectoris; Myocardinfarct of overbruggings- of stentprocedure binnen 12 maanden voorafgaand aan toediening van het geneesmiddel; Klinisch significante hartklepaandoening; Andere hartaandoeningen die niet geschikt zijn voor inschrijving, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  13. Patiënten met lymfoom betrokken bij atrium of ventrikel.
  14. Patiënten met een klinische noodsituatie (bijv. darminfarct of vasculaire compressie) die behandeling nodig hebben vanwege bestaande obstructie of compressie van het lymfoomlichaam bij de screening.
  15. Patiënten met actieve bloeding bij screening.
  16. Patiënten met diepe veneuze trombose binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of een voorgeschiedenis van longembolie.
  17. Patiënten waarvan bekend is dat ze een voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheidsreacties op een ingrediënt dat in het onderzoek voor het geneesmiddel is gebruikt.
  18. Patiënten gevaccineerd met een levend vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
  19. Patiënten met actieve infectie bij screening.
  20. Patiënten met een levensverwachting van minder dan 3 maanden.
  21. Patiënten die deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of behandeld worden met een actief onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de CNCT19-celinjectie-infusie, of die van plan zijn deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek of een antitumortherapie krijgen die niet in het protocol is gespecificeerd.
  22. Patiënten met andere aandoeningen die niet geschikt zijn om deel te nemen aan de klinische studie, zoals overwogen door de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele dosis CNCT19
Er zal een conditionerend chemotherapieregime van fludarabine en cyclofosfamide worden toegediend, gevolgd door een onderzoeksbehandeling, CNCT19.
Biologisch: enkele dosis CNCT19
Dosis: 2,00 x 10^8 CNCT19-celinjectie via intraveneuze infusie. Geneesmiddel: Fludarabine Geneesmiddel: Cyclofosfamide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal remissiepercentage (ORR), inclusief volledige remissie (CR) en gedeeltelijke remissie (PR)
Tijdsspanne: Drie maanden na de infusie
Werkzaamheid van CNCT19 zoals gemeten door ORR 3 maanden na CNCT19 celinjectie-infusie, inclusief CR en PR.
Drie maanden na de infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: 24 maanden
De beste algehele respons na CNCT19-infusie.
24 maanden
ORR（CR+PR）/CR
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
ORR（CR+PR）/CR
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
PFS betekent duur vanaf de CNCT19-celinjectie-infusie tot progressie van lymfoom of overlijden om welke reden dan ook.
24 maanden
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
DFS betekent duur vanaf het begin van volledige remissie tot terugval van ziekte of overlijden (om welke reden dan ook).
24 maanden
Duur van kwijtschelding (DOR)
Tijdsspanne: 24 maanden
DOR betekent de duur vanaf het bereiken van de responscriteria (bijv. CR of PR) van de therapie tot de eerste, duidelijk gedefinieerde progressieve ziekte, of overlijden voor de ziekte die wordt onderzocht.
24 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
OS betekent de duur van de CNCT19-celinjectie-infusie tot overlijden om welke reden dan ook, of de laatste follow-up om te overleven.
24 maanden
Tijd tot remissie (TTR)
Tijdsspanne: 24 maanden
TTR betekent duur vanaf de CNCT19-celinjectie-infusie tot de eerste respons (ongeacht PR of CR, wat eerst komt).
24 maanden
CR-percentage 3 maanden na CNCT19-infusie
Tijdsspanne: 3 maanden
Werkzaamheid van CNCT19 zoals gemeten met CR gedurende de 3 maanden na CNCT19-celinjectie-infusie.
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Juventas Cell Therapy Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Weili Zhao, Dr., Ruijin Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Dehui Zou, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HY001205

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren