Vaiheen II kliininen tutkimus CNCT19-soluinjektiosta uusiutuneen tai refraktaarisen non-Hodgkinin lymfooman hoidossa
torstai 6. helmikuuta 2025 päivittänyt: Juventas Cell Therapy Ltd.
Tutkimus on vaiheen II, yksihaarainen, avoin, kerta-annos kliininen tutkimus, ja sen ensisijaisena tavoitteena on arvioida CNCT19-soluinjektion tehokkuutta ja turvallisuutta uusiutuneen tai refraktorisen NHL:n hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on vaiheen II, yksihaarainen, avoin, kerta-annos kliininen tutkimus, ja sen ensisijaisena tavoitteena on arvioida CNCT19-soluinjektion tehokkuutta ja turvallisuutta uusiutuneen tai refraktorisen NHL:n hoidossa.
Tutkimus koostuu seulontajaksosta (8 viikkoa), hoitojaksosta (4 viikkoa) ja seurantajaksosta (enintään 2 vuotta).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yan Zhou
- Puhelinnumero: +8615010390127
- Sähköposti: zhouyan@juventas.cn
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Beijing Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yuqin Song, Dr.
-
Beijing, Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Peking University Third Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Hongmei Jing, Dr.
-
Beijing, Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Beijing Boren Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Kai Hu, Dr.
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kiina
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Lin Liu, Dr.
-
Chongqing, Chongqing, Kiina
- Rekrytointi
- Xinqiao Hospital of TMMU
-
Ottaa yhteyttä:
- Li Gao, Dr.
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina
- Rekrytointi
- Guangdong Provincial Peoples' Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Wenyu Li, Dr.
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina
- Rekrytointi
- SunYat-Sen University Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Huiqing Huang, Dr.
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina
- Rekrytointi
- Henan Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Keshu Zhou, Dr.
-
Zhengzhou, Henan, Kiina
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Ottaa yhteyttä:
- Mingzhi Zhang, Dr.
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina
- Rekrytointi
- Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST
-
Ottaa yhteyttä:
- Liang Huang, Dr.
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina
- Rekrytointi
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Ottaa yhteyttä:
- Chunyan Ji, Dr.
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200025
- Rekrytointi
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Weili Zhao, Dr.
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Tongji Hospital of Tongji University
-
Ottaa yhteyttä:
- Aibin Liang, Dr.
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina
- Rekrytointi
- West China Hospital，Sichuan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Ting Niu, Dr.
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300020
- Rekrytointi
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Dehui Zou, Dr.
-
Tianjin, Tianjin, Kiina
- Rekrytointi
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lanfang Li, Dr.
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Jie Jin, Dr.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat valmiita allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen;
- Ikä 18-75 vuotta, mies tai nainen;
Seulonnassa koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat diagnostiset ja hoitovaatimukset:
Täyttää CD19-positiivisen NHL:n WHO:n 2017-luokituksen mukaisesti, jotka toimitetaan erityisesti seuraavasti:
- Diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL), ei muuten määritelty (NOS);
- Primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBCL);
- Transformoitunut follikulaarinen lymfooma
- Korkea-asteen B-solulymfooma, jossa on MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyjä, ja korkea-asteinen B-solulymfooma - ei toisin määritelty.
Aiemmin saanut ≥2. linjan riittävää hoitoa tai autologista hematopoieettista kantasolusiirtoa (ASCT), mukaan lukien:
- saanut vähintään rituksimabia tai muita CD20-kohdistettuja lääkkeitä, jotka sisältävät (paitsi CD20-negatiivisia kasvaimia) kemoterapiaa ja
- Sai vähintään yhden antrasykliiniä sisältävän kemoterapia-ohjelman;
- Linjan määritelmä: Stabiili sairaus (SD) vähintään 4 syklin ensimmäisen linjan hoidon jälkeen tai progressiivinen sairaus (PD) ja SD toisen linjan hoidon jälkeen vähintään 2 syklin ajan tai PD .
a.c. Relapsoituneessa tai refraktaarisessa tilassa seulonnassa:
- Relapsin määritelmä: Remissio (mukaan lukien osittainen remissio (PR) tai täydellinen remissio (CR)) hoidon jälkeen vähintään tavanomaisella hoito-ohjelmalla (sen on sisällettävä riboksimabia) ja sitten PD;
- Tulenkestävyyden määritelmä:
Ei vastetta viimeiseen hoitoon: Paras vaste viimeiseen hoitoon on SD tai PD; Relapsi tai eteneminen ASCT:n jälkeen, mukaan lukien: Relapsi (se on osoitettava biopsialla) tai PD 12 kuukauden sisällä ASCT:n jälkeen; jos pelastushoitoa on saatu, potilas ei reagoi (SD tai PD) viimeiseen hoitoon;
• Transformoituneen follikulaarisen lymfooman (TFL) tapauksessa potilaita on hoidettava riittävästi FL:tä vastaan, ja transformaation jälkeen heidän on täytynyt saada vähintään kerran TFL-hoitoa ja heillä on uusiutuminen tai refraktaarinen viimeisen hoidon jälkeen.
- Mitattavissa oleva kuvantamisleesio seulonnassa: Solmunsisäisen leesion pitkän halkaisijan on oltava yli 1,5 cm ja ekstranodaalisen leesion pitkän halkaisijan on oltava yli 1,0 cm (tarkistettujen IWG-vastekriteerien 2014 mukaan lymfoomissa);
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1;
Riittävä luuydinreservi, joka määritellään seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 × 109/l;
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 0,3 × 109/l;
- Verihiutale (PLT) ≥50 × 109/L;
- Elinten oikea toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit (paitsi kasvainsolujen infiltraatiosta johtuva maksan toimintahäiriö): Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 ULN; Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 ULN, ellei samanaikaista Gilbertin oireyhtymää ole; Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden seerumin kokonaisbilirubiini on ≤ 3 ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 ULN, voidaan ottaa mukaan; Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); Vähimmäiskeuhkoreservi, joka määritellään asteen ≤ 1 hengenahdukseksi ja veren happisaturaatio > 91 % ei-happiinhalaatiotilassa; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 ULN.
- Verisuoniolosuhteet afereesia varten;
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, ovat negatiivisia veren/virtsan raskaustesteissä 3 päivää ennen afereesia ja ennen CNCT19-soluinjektioinfuusion infuusiota; Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien mies- tai naispotilaiden on suostuttava tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöön koko tutkimuksen ajan ja vähintään puoli vuotta tutkittavan hoidon jälkeen. Tutkijan arvion mukaan hedelmällisessä iässä oleva potilas tarkoittaa, että: Hän elää normaalia seksielämää ja on biologisesti hedelmällinen saada lapsia. Hedelmättömät naispotilaat (eli jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä): Aiemmin kohdun poisto, molemminpuolinen munasarjan poisto tai molemminpuolinen munanjohtimien sidonta tai lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta tai lääketieteellisesti vahvistettu postmenopaussi (vähintään 12 peräkkäisen kuukauden amenorrea).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston (CNS) lymfooma (potilaalle, jolla on keskushermoston sairauden oireita, on tehtävä lannepunktio ja MRI/TT-lymfooma poissulkemiseksi).
- Potilaat, joilla on keskushermostosairaus tai joilla on aiemmin ollut keskushermostosairaus, esim. epileptinen kohtaus, aivoiskemia/verenvuoto, halvaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma, henkinen sairaus tai mikä tahansa keskushermostoon liittyvä autoimmuunisairaus.
Potilaat, jotka saavat jotakin seuraavista lääkkeistä tai hoidoista määritellyn ajanjakson aikana ennen afereesia:
- alemtutsumabi 6 kuukauden sisällä ennen afereesia;
- kladribiini 3 kuukauden sisällä ennen afereesia;
- monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine 7 päivän sisällä ennen afereesia;
- Venetoclax (BCL-2-estäjä) 4 päivän sisällä ennen afereesia;
- Idelalisibi (PI3Kδ-kinaasin estäjä) 2 päivää ennen afereesia;
- Lenalidomidi 1 vuorokauden sisällä ennen afereesia;
- Lymfosytotoksinen kemoterapia 2 viikon sisällä ennen afereesia - käyttö yli 3 puoliintumisajan aikana ennen afereesia on kelvollinen;
- Ei-lymfosytotoksinen kemoterapia 7 päivän sisällä ennen afereesia - käyttö yli 3 puoliintumisajan aikana ennen afereesia on kelvollinen;
- Sädehoito 6 viikon sisällä ennen afereesia, mukaan lukien suuren luuytimen alue (esim. rintalastan tai lantion alue) - etenevä sairaus sädehoitokohdassa tai PET-positiivinen vaurio muussa kuin sädehoitokohdassa on kelvollinen; Jos PET-positiivinen leesio on olemassa muissa ei-sädehoitokohdissa, on sallittua suorittaa sädehoitoa yhdessä vauriossa 2 viikon sisällä ennen afereesia.
Potilaat, jotka saavat kemoterapiaa 2 viikon sisällä ennen CNCT19-soluinjektioinfuusiota, lukuun ottamatta seuraavia tiloja:
- Esikäsittely kemoterapia protokollan mukaisesti;
- Keskushermoston lymfooman ehkäisy intratekaalisella injektiolla (se on lopetettava viikon sisällä ennen CNCT19 Cell Injection -infuusiota).
- Järjestelmällisen terapeuttisen hormonin käytön lopettaminen 72 tunnin sisällä ennen CNCT19-soluinjektion infuusiota; Hormonin käyttö fysiologisena korvikkeena on kuitenkin kelvollinen (esim. prednisoni annoksena <10 mg/d tai vastaava).
- Potilaat saivat aiemmin CAR-T-soluhoitoa.
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT).
- Potilaat, joilla on tunnettu systeeminen vaskuliitti (esim. Wegenerin granulooma ja polyarteriitti), systeeminen lupus erythematosus, samanaikainen aktiivinen tai hallitsematon autoimmuunisairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma tai autoimmuuninen hemolyyttinen anemia), primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (esim. HIV-infektio tai vakava sairaus) tarttuva tauti).
- Potilaat, joilla on jokin hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai hepatiitti B e -antigeeni (HBeAg) -positiivinen, hepatiitti B e -vasta-aine (HBe-Ab) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBc-Ab) -positiivinen ja HBV-DNA kopiot ylittivät havaitsemisen alarajan, hepatiitti C -vasta-aine (HCV-Ab) -positiivinen, anti-treponemia pallidum -vasta-aine (TP-Ab) -positiivinen, EBV-DNA- ja CMV-DNA-kopiot ylittivät havaitsemisen alarajan.
- Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa ja jotka eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkijan arvioiden mukaan.
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti aktiivinen pahanlaatuisuus; ne, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat parantuneet vähintään 2 vuotta, ovat tukikelpoisia.
- Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤45 % (ECHO); New York Heart Associationin (NYHA) III tai IV asteen sydämen vajaatoiminta; Vaikea hoitoa vaativa rytmihäiriö, mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä tai ≥ 470 ms naisilla (QTcB = QT/RR1/2); Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg), keuhkoverenpainetauti tai epästabiili angina pectoris; Sydäninfarkti tai silta- tai stenttitoimenpiteet 12 kuukauden sisällä ennen lääkkeen antamista; Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus; Muut sydänsairaudet, jotka eivät sovi tutkijan arvioon.
- Potilaat, joilla on eteiseen tai kammioon liittyvä lymfooma.
- Potilaat, joilla on kliininen hätätilanne (esim. suolistoinfarkti tai verisuonikompressio) ja jotka tarvitsevat hoitoa olemassa olevan lymfooman kehon tukkeuman tai seulonnan yhteydessä tapahtuneen puristuksen vuoksi.
- Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto seulonnassa.
- Potilaat, joilla on syvä laskimotukos 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai joilla on ollut keuhkoembolia.
- Potilaat, joilla tiedetään olevan yliherkkyysreaktioita jollekin lääkevalmisteessa tutkimuksessa käytetylle ainesosalle.
- Potilaat, jotka on rokotettu elävällä rokotteella 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio seulonnassa.
- Potilaat, joiden elinajanodote on alle 3 kuukautta.
- Potilaat, jotka osallistuvat mihin tahansa muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen tai saavat hoitoa aktiivisella tutkimuslääkeellä 3 kuukauden sisällä ennen CNCT19 Cell Injection -infuusiota tai joiden on tarkoitus osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen tai saada syöpähoitoa, jota ei ole määritelty protokollassa.
- Potilaat, joilla on muita sairauksia, jotka eivät sovi tutkijan mukaan kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CNCT19:n kerta-annos
Fludarabiinia ja syklofosfamidia sisältävä ehdollinen kemoterapia-ohjelma annetaan, minkä jälkeen suoritetaan tutkimushoito, CNCT19.
|
Annos: 2,00 x 10^8 CNCT19-soluinjektio suonensisäisenä infuusiona.
Lääke: Fludarabiini Lääke: Syklofosfamidi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisremission (ORR), joka sisältää täydellisen remission (CR) ja osittaisen remission (PR)
Aikaikkuna: 3 kuukautta infuusion jälkeen
|
CNCT19:n tehokkuus mitattuna ORR:llä 3 kuukauden kuluttua CNCT19-soluinjektiosta, joka sisältää CR:n ja PR:n.
|
3 kuukautta infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvastaus (BOR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Paras kokonaisvaste CNCT19-infuusion jälkeen.
|
24 kuukautta
|
|
ORR（CR+PR）/CR
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
ORR（CR+PR）/CR
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
PFS tarkoittaa kestoa CNCT19-soluinjektiosta lymfooman etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
24 kuukautta
|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
DFS tarkoittaa kestoa täydellisen remission alusta taudin uusiutumiseen tai kuolemaan (jostain syystä).
|
24 kuukautta
|
|
Remission kesto (DOR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
DOR tarkoittaa aikaa hoidon vastekriteerien (esim. CR tai PR) saavuttamisesta ensimmäiseen, selvästi määriteltyyn etenevään sairauteen tai tutkittavana olevan sairauden kuolemaan.
|
24 kuukautta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä tarkoittaa kestoa CNCT19-soluinjektio-infuusion antamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeistä selviytymisen seurantaa.
|
24 kuukautta
|
|
Remission aika (TTR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
TTR tarkoittaa kestoa CNCT19-soluinjektiosta ensimmäiseen vasteeseen (riippumatta PR:stä tai CR:stä, kumpi tulee ensin).
|
24 kuukautta
|
|
CR-nopeus 3 kuukauden kuluttua CNCT19-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
CNCT19:n tehokkuus mitattuna CR:llä 3 kuukauden aikana CNCT19-soluinjektio-infuusion jälkeen.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Weili Zhao, Dr., Ruijin Hospital
- Päätutkija: Dehui Zou, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 26. lokakuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 30. maaliskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 30. syyskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. lokakuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. lokakuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 14. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HY001205
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .