Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II klinisk studie av CNCT19 celleinjeksjon i behandling av residiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom

6. februar 2025 oppdatert av: Juventas Cell Therapy Ltd.
Studien er en fase II, enkeltarms, åpen, enkeltdose klinisk studie, og dens primære mål er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til CNCT19 celleinjeksjon i behandlingen av residiverende eller refraktær NHL.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er en fase II, enkeltarms, åpen, enkeltdose klinisk studie, og dens primære mål er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til CNCT19 celleinjeksjon i behandlingen av residiverende eller refraktær NHL. Studien består av screeningperiode (8 uker), behandlingsperiode (4 uker) og oppfølgingsperiode (maks 2 år).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yuqin Song, Dr.
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Peking University Third Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Hongmei Jing, Dr.
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Beijing Boren Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Kai Hu, Dr.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Lin Liu, Dr.
      • Chongqing, Chongqing, Kina
        • Rekruttering
        • Xinqiao Hospital of TMMU
        • Ta kontakt med:
          • Li Gao, Dr.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Guangdong Provincial Peoples' Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Wenyu Li, Dr.
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • SunYat-Sen University Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Huiqing Huang, Dr.
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Keshu Zhou, Dr.
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Ta kontakt med:
          • Mingzhi Zhang, Dr.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST
        • Ta kontakt med:
          • Liang Huang, Dr.
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Ta kontakt med:
          • Chunyan Ji, Dr.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
        • Rekruttering
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
          • Weili Zhao, Dr.
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Ta kontakt med:
          • Aibin Liang, Dr.
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Rekruttering
        • West China Hospital,Sichuan University
        • Ta kontakt med:
          • Ting Niu, Dr.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Dehui Zou, Dr.
      • Tianjin, Tianjin, Kina
        • Rekruttering
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Lanfang Li, Dr.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
          • Jie Jin, Dr.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter som er villige til å signere skjemaet for informert samtykke;
  2. 18-75 år, mann eller kvinne;

  3. Ved screening oppfyller forsøkspersoner følgende diagnostiske og behandlingskrav:

    1. Samsvar med CD19-positiv NHL i henhold til WHO-klassifiseringen 2017, som er gitt spesifikt som følger:

      • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke annet spesifisert (NOS);
      • Primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL);
      • Transformert follikulært lymfom
      • Høygradig B-cellelymfom med MYC- og BCL2- og/eller BCL6-omorganiseringer, og høygradig B-cellelymfom - ikke spesifisert på annen måte.

    2. Tidligere mottatt ≥2nd-line adekvat behandling eller autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT), inkludert:

      • Mottatt minst Rituximab eller andre CD20-målrettede legemidler som inneholder (unntatt CD20-negative svulster) kjemoterapi og
      • Mottatt minst ett kjemoterapiregime som inneholder antracyklin;
      • Definisjon av linje: Stabil sykdom (SD) etter å ha mottatt en førstelinjebehandling i minst 4 sykluser eller progressiv sykdom (PD), og SD etter en andrelinjebehandling i minst 2 sykluser eller PD .

    a.c. I tilbakefalls- eller refraktærstatus ved screening:

    • Definisjon av tilbakefall: Remisjon (inkludert delvis remisjon (PR) eller fullstendig remisjon (CR)) etter behandling med minst standard terapiregime (det må inneholde Ribuximab), og deretter PD;
    • Definisjon av ildfasthet:

    Ikke-respons på siste terapi: Den beste responsen ved siste terapi er SD eller PD; Tilbakefall eller progresjon etter ASCT, inkludert: Tilbakefall (det må bevises ved biopsi) eller PD innen 12 måneder etter ASCT; hvis en redningsterapi mottas, reagerer pasienten ikke (SD eller PD) på den siste behandlingen;

    • For transformert follikulær lymfom (TFL) må pasienter behandles adekvat mot FL, og må etter transformasjon ha mottatt behandlingen mot TFL minst én gang, og få tilbakefall eller refraktær etter siste behandling.

  4. Målbar bildelesjon ved screening: Intranodal lesjon må ha en lang diameter på mer enn 1,5 cm, og ekstranodal lesjon må ha en lang diameter på mer enn 1,0 cm (per reviderte IWG Response Criteria 2014 i lymfomer);
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1;

  6. Tilstrekkelig benmargsreserve, definert som:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,0×109/L;
    • Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 0,3×109/L;
    • Blodplater (PLT) ≥50×109/L;
  7. Riktig organfunksjon, i samsvar med følgende kriterier (unntatt leverdysfunksjon på grunn av tumorcelleinfiltrasjon): Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ULN; Totalt serumbilirubin ≤ 2 ULN, med mindre det eksisterer samtidig Gilbert-syndrom; pasienter med Gilbert syndrom, med total serumbilirubin ≤ 3 ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN, kan inkluderes; Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Minimum pulmonal reserve, definert som grad ≤ 1 dyspné, og oksygenmetning i blodet > 91 % ved ikke-oksygen inhalasjonsstatus; International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 ULN og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ULN.
  8. Vaskulære forhold for aferese;
  9. Kvinner med fruktbarhet er negative i blod/urin-graviditetstester innen 3 dager før aferese, og før infusjon av CNCT19-celleinjeksjonsinfusjon; enhver mannlig eller kvinnelig pasient med fertil potensiale må godta å ta i bruk effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien, og minst et halvt år etter administrering av den utprøvende behandlingen. Som etterforskeren vurderer, betyr en pasient med fruktbarhet at: Han/hun har normalt seksualliv og er biologisk fruktbar for å få barn. Ikke-fertile kvinnelige pasienter (dvs. oppfyller ett av følgende kriterier): Tidligere mottatt hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral tubal ligering, eller medisinsk bekreftet ovariesvikt, eller medisinsk bekreftet postmenopause (amenoré i minst 12 påfølgende måneder).

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) lymfom (en pasient med CNS sykdomssymptomer må få lumbalpunksjon og MR/CT for å utelukke CNS lymfom).
  2. Pasienter med eksisterende sykdommer i sentralnervesystemet eller med en historie med sykdommer i sentralnervesystemet, f.eks. epileptiske anfall, cerebral iskemi/blødning, lammelser, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellumsykdom, organisk hjernesyndrom, mentalt sykdom, eller enhver autoimmun sykdom involvert i sentralnervesystemet.

  3. Pasienter som får noen av følgende legemidler eller terapier innen den angitte perioden før aferese:

    • Alemtuzumab innen 6 måneder før aferese;
    • Kladribin innen 3 måneder før aferese;
    • Anti-CD20 monoklonalt antistoff innen 7 dager før aferese;
    • Venetoclax (BCL-2-hemmer) innen 4 d før aferese;
    • Idelalisib (PI3Kδ kinasehemmer) innen 2 dager før aferese;
    • Lenalidomid innen 1 d før aferese;
    • Lymfocytotoksisk kjemoterapi innen 2 uker før aferese - bruk i mer enn 3 halveringstider før aferese er kvalifisert;
    • Ikke-lymfocytotoksisk kjemoterapi innen 7 dager før aferese - bruk i mer enn 3 halveringstider før aferese er kvalifisert;
    • Strålebehandling innen 6 uker før aferese, inkludert store benmargsområder (f.eks. brystbenet eller bekkenet) - progressiv sykdom på strålebehandlingsstedet, eller PET-positiv lesjon på andre steder som ikke er strålebehandling, er kvalifisert; hvis det er eksisterende PET-positiv lesjon på andre steder som ikke er strålebehandling, er det tillatt å utføre strålebehandling ved en enkelt lesjon innen 2 uker før aferese.

  4. Pasienter som får kjemoterapi innen 2 uker før CNCT19-celleinjeksjonsinfusjon, unntatt følgende tilstander:

    • Forbehandlingskjemoterapi som spesifisert i protokollen;
    • CNS lymfomprofylakse ved intratekal injeksjon (den må stoppes innen 1 uke før infusjon av CNCT19 celleinjeksjon).
  5. Seponering av et systematisk terapeutisk hormon innen 72 timer før infusjon av CNCT19-celleinjeksjon; Imidlertid er bruk av hormonet i den fysiologiske surrogatmengden kvalifisert (f.eks. Prednison i en dose på <10 mg/d eller tilsvarende).
  6. Pasienter har tidligere fått CAR-T-celleterapi.
  7. Pasienter som tidligere har fått allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT).
  8. Pasienter med kjent systemisk vaskulitt (f.eks. Wegener granuloma og polyarteritt), systemisk lupus erythematosus, samtidig aktiv eller ukontrollert autoimmun sykdom (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt eller autoimmun hemolytisk anemi), primær eller sekundær immunsvikt, HIV-infeksjon (f.eks. infeksjonssykdom).
  9. Pasienter som samsvarer med noen av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B e antigen (HBeAg) positive, hepatitt B e antistoff (HBe-Ab) og/eller hepatitt B kjerne antistoff (HBc-Ab) positive og HBV-DNA kopier som er mer enn den nedre deteksjonsgrensen, hepatitt C antistoff (HCV-Ab) positive, anti-treponemia pallidum antistoff (TP-Ab) positive, EBV-DNA og CMV-DNA kopier er mer enn den nedre deteksjonsgrensen.
  10. Pasienter som mottok en større operasjon innen 4 uker før screening, og som ikke er kvalifisert for innmelding som vurdert av etterforskeren.
  11. Pasienter med samtidig aktiv malignitet; de med en historie med malignitet, kurert i ≥2 år, er kvalifisert.
  12. Pasienter som oppfyller noen av følgende tilstander: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤45 % (ECHO); New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV kongestiv hjertesvikt; Alvorlig arytmi som krever behandling, inkludert QTc-intervall ≥450 ms hos menn, eller ≥470 ms hos kvinner (QTcB = QT/RR1/2); Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg), pulmonal hypertensjon eller ustabil angina pectoris; Hjerteinfarkt eller bro- eller stentprosedyre innen 12 måneder før administrering av legemidlet; Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom; Andre hjertesykdommer som ikke egner seg for påmelding, bedømt av etterforskeren.
  13. Pasienter med lymfom involvert i atrium eller ventrikkel.
  14. Pasienter med klinisk nødsituasjon (f.eks. tarminfarkt eller vaskulær kompresjon) som trenger behandling på grunn av eksisterende lymfomkroppsobstruksjon eller kompresjon ved screening.
  15. Pasienter med aktiv blødning ved screening.
  16. Pasienter med dyp venetrombose innen 6 måneder før screening, eller en historie med lungeemboli.
  17. Pasienter som er kjent med en historie med overfølsomhetsreaksjoner på en hvilken som helst ingrediens som ble brukt i legemidlet i studien.
  18. Pasienter vaksinert med en levende vaksine innen 6 uker før screening.
  19. Pasienter med aktiv infeksjon ved screening.
  20. Pasienter med forventet levealder under 3 måneder.
  21. Pasienter som deltar i en annen intervensjonell klinisk studie eller som mottar behandling av et aktivt undersøkelseslegemiddel innen 3 måneder før CNCT19 celleinjeksjonsinfusjon, eller som planlegges å delta i en annen klinisk studie eller motta en antitumorbehandling som ikke er spesifisert i protokollen.
  22. Pasienter med andre tilstander som ikke er egnet til å delta i den kliniske utprøvingen, som vurderes av utrederen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkeldose av CNCT19
Et kondisjonerende kjemoterapiregime med fludarabin og cyklofosfamid vil bli administrert etterfulgt av undersøkelsesbehandling, CNCT19.
Biologisk: enkeltdose av CNCT19
Dose: 2,00 x 10^8 CNCT19 celleinjeksjon via intravenøs infusjon. Legemiddel: Fludarabin Legemiddel: Cyklofosfamid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total remisjonsrate (ORR), som inkluderer fullstendig remisjon (CR) og delvis remisjon (PR)
Tidsramme: 3 måneder etter infusjon
Effekten av CNCT19 målt ved ORR 3 måneder etter CNCT19 celleinjeksjonsinfusjon, som inkluderer CR og PR.
3 måneder etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: 24 måneder
Den beste generelle responsen etter CNCT19-infusjon.
24 måneder
ORR (CR+PR)/CR
Tidsramme: 28 dager
28 dager
ORR (CR+PR)/CR
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
PFS betyr varighet fra CNCT19-celleinjeksjonsinfusjonen til progresjon av lymfom, eller død uansett årsak.
24 måneder
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 24 måneder
DFS betyr varighet fra begynnelsen av fullstendig remisjon til tilbakefall av sykdom, eller død (uansett grunn).
24 måneder
Varighet av remisjon (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
DOR betyr varigheten fra man når respons (f.eks. CR eller PR) kriteriene for terapien til den første, klart definerte progressive sykdommen, eller død for sykdom som undersøkes.
24 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
OS betyr varighet fra CNCT19 celleinjeksjonsinfusjon til død uansett årsak, eller siste oppfølging for overlevelse.
24 måneder
Tid til remisjon (TTR)
Tidsramme: 24 måneder
TTR betyr varighet fra CNCT19-celleinjeksjonsinfusjonen til den første responsen (uavhengig av PR eller CR, som kommer først).
24 måneder
CR-hastighet ved 3 måneder etter CNCT19-infusjon
Tidsramme: 3 måneder
Effekten av CNCT19 målt med CR i løpet av 3 måneder etter CNCT19 celleinjeksjonsinfusjon.
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Juventas Cell Therapy Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Weili Zhao, Dr., Ruijin Hospital
  • Hovedetterforsker: Dehui Zou, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

30. mars 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HY001205

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere