Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза II клинических испытаний инъекции клеток CNCT19 при лечении рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомы

6 февраля 2025 г. обновлено: Juventas Cell Therapy Ltd.
Исследование представляет собой открытое клиническое исследование фазы II с одной группой и его основной целью является оценка эффективности и безопасности инъекции клеток CNCT19 при лечении рецидивирующей или рефрактерной НХЛ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование представляет собой открытое клиническое исследование фазы II с одной группой и его основной целью является оценка эффективности и безопасности инъекции клеток CNCT19 при лечении рецидивирующей или рефрактерной НХЛ. Исследование состоит из периода скрининга (8 недель), периода лечения (4 недели) и периода наблюдения (максимум 2 года).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yan Zhou
  • Номер телефона: +8615010390127
  • Электронная почта: zhouyan@juventas.cn

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • Beijing Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Yuqin Song, Dr.
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • Peking University Third Hospital
        • Контакт:
          • Hongmei Jing, Dr.
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • Beijing Boren Hospital
        • Контакт:
          • Kai Hu, Dr.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Контакт:
          • Lin Liu, Dr.
      • Chongqing, Chongqing, Китай
        • Рекрутинг
        • Xinqiao Hospital of TMMU
        • Контакт:
          • Li Gao, Dr.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • Guangdong Provincial Peoples' Hospital
        • Контакт:
          • Wenyu Li, Dr.
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • SunYat-Sen University Cancer Center
        • Контакт:
          • Huiqing Huang, Dr.
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • Рекрутинг
        • Henan Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Keshu Zhou, Dr.
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Контакт:
          • Mingzhi Zhang, Dr.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Рекрутинг
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST
        • Контакт:
          • Liang Huang, Dr.
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай
        • Рекрутинг
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Контакт:
          • Chunyan Ji, Dr.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200025
        • Рекрутинг
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Контакт:
          • Weili Zhao, Dr.
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Рекрутинг
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Контакт:
          • Aibin Liang, Dr.
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай
        • Рекрутинг
        • West China Hospital，Sichuan University
        • Контакт:
          • Ting Niu, Dr.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
        • Рекрутинг
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Контакт:
          • Dehui Zou, Dr.
      • Tianjin, Tianjin, Китай
        • Рекрутинг
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Контакт:
          • Lanfang Li, Dr.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Контакт:
          • Jie Jin, Dr.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты, которые готовы подписать форму информированного согласия;
  2. Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина;

  3. При скрининге субъекты, соответствующие следующим диагностическим и лечебным требованиям:

    1. Соответствие CD19-положительным НХЛ по классификации ВОЗ 2017 г., которые представлены, в частности, следующим образом:

      • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ), не уточненная иначе (БДУ);
      • Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ПМВКЛ);
      • Трансформированная фолликулярная лимфома
      • В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6, а также В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности - не указано иное.

    2. Ранее получавшие адекватную терапию ≥2-й линии или трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (АТСК), в том числе:

      • Получили как минимум ритуксимаб или другие таргетные препараты против CD20, содержащие (за исключением CD20-негативных опухолей) химиотерапию и
      • Получил по крайней мере один режим химиотерапии, содержащий антрациклин;
      • Определение линии: Стабильное заболевание (SD) после получения терапии первой линии в течение не менее 4 циклов или прогрессирующего заболевания (PD) и SD после терапии второй линии в течение не менее 2 циклов или PD.

    переменный ток При рецидиве или рефрактерном статусе при скрининге:

    • Определение рецидива: ремиссия (включая частичную ремиссию (ЧР) или полную ремиссию (ПР)) после лечения хотя бы по стандартной схеме терапии (она должна содержать рибуксимаб), а затем ПД;
    • Определение рефрактерности:

    Отсутствие ответа на последнюю терапию: наилучший ответ на последнюю терапию — SD или PD; Рецидив или прогрессирование после АТСК, в том числе: Рецидив (должен быть подтвержден биопсией) или БП в течение 12 мес после АТСК; если получена спасательная терапия, пациент не отвечает (SD или PD) на последнюю терапию;

    • При трансформированной фолликулярной лимфоме (TFL) пациенты должны получать адекватное лечение против FL, а после трансформации они должны хотя бы один раз получить терапию против TFL и у них должен развиться рецидив или рефрактерность после последней терапии.

  4. Измеряемое визуализирующее поражение при скрининге: внутриузловое поражение должно иметь длинный диаметр более 1,5 см, а экстранодальное поражение должно иметь длинный диаметр более 1,0 см (в соответствии с пересмотренными критериями ответа IWG 2014 г. по лимфомам);
  5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1;

  6. Адекватный резерв костного мозга, определяемый как:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,0×109/л;
    • Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥ 0,3×109/л;
    • Тромбоциты (ТПЛ) ≥50×109/л;
  7. Надлежащее функционирование органов, соответствующее следующим критериям (за исключением печеночной дисфункции из-за инфильтрации опухолевыми клетками): Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 Верхний предел нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 ВГН; Общий билирубин сыворотки ≤ 2 ВГН, если нет сопутствующего синдрома Жильбера; могут быть включены пациенты с синдромом Жильбера с общим билирубином ≤ 3 ВГН и прямым билирубином ≤ 1,5 ВГН; Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Минимальный легочный резерв, определяемый как одышка ≤ 1 степени и насыщение крови кислородом > 91% при ингаляции без кислорода; Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН.
  8. Сосудистые состояния для афереза;
  9. У женщин с детородным потенциалом результаты тестов на беременность в крови/моче отрицательны в течение 3 дней до афереза ​​и до введения инфузии клеток CNCT19; любой пациент мужского или женского пола с детородным потенциалом должен дать согласие на применение эффективных мер контрацепции на протяжении всего исследования и не менее чем через полгода после введения исследуемой терапии. По мнению исследователя, пациент с детородным потенциалом означает, что: Он/она ведет нормальную половую жизнь и биологически фертильен для рождения детей. Нефертильные пациентки женского пола (т. е. соответствующие одному из следующих критериев): ранее перенесенная гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб, или подтвержденная с медицинской точки зрения недостаточность яичников, или подтвержденная с медицинской точки зрения постменопауза (аменорея не менее 12 месяцев подряд).

Критерий исключения:

  1. Пациенты с активной лимфомой центральной нервной системы (ЦНС) (пациент с симптомами заболевания ЦНС должен получить люмбальную пункцию и МРТ/КТ для исключения лимфомы ЦНС).
  2. Пациенты с существующим заболеванием центральной нервной системы или с заболеванием центральной нервной системы в анамнезе, например, эпилептический припадок, церебральная ишемия/кровоизлияние, паралич, афазия, инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма, деменция, болезнь Паркинсона, болезнь мозжечка, органический мозговой синдром, психические заболевание или любое аутоиммунное заболевание, связанное с центральной нервной системой.

  3. Пациенты, получающие какие-либо из следующих препаратов или методов лечения в течение указанного периода до афереза:

    • алемтузумаб в течение 6 мес до афереза;
    • кладрибин в течение 3 мес до афереза;
    • Моноклональное антитело к CD20 в течение 7 дней до афереза;
    • венетоклакс (ингибитор BCL-2) за 4 дня до афереза;
    • Иделалисиб (ингибитор киназы PI3Kδ) в течение 2 дней до афереза;
    • Леналидомид в течение 1 дня до афереза;
    • Лимфоцитотоксическая химиотерапия в течение 2 недель до афереза ​​— допустимо использование более чем за 3 периода полувыведения до афереза;
    • Нелимфоцитотоксическая химиотерапия в течение 7 дней до афереза ​​— допустимо использование более чем за 3 периода полувыведения до афереза;
    • Лучевая терапия в течение 6 недель до афереза, включая большую область костного мозга (например, грудину или таз) - допускается прогрессирование заболевания в месте лучевой терапии или положительное поражение ПЭТ в другом месте, не подвергавшемся лучевой терапии; при наличии ПЭТ-позитивного очага в других нелучевых участках допускается проведение лучевой терапии на единичный очаг в течение 2 нед до афереза.

  4. Пациенты, получающие химиотерапию в течение 2 недель до инфузии клеток CNCT19, за исключением следующих состояний:

    • Химиотерапия перед лечением, как указано в протоколе;
    • Профилактика лимфомы ЦНС путем интратекальной инъекции (ее необходимо прекратить в течение 1 недели до введения инъекции клеток CNCT19).
  5. Прекращение систематического терапевтического гормона в течение 72 часов до инфузии инъекции клеток CNCT19; тем не менее, допустимо использование гормона в физиологических суррогатных количествах (например, преднизолон в дозе <10 мг/сутки или эквивалент).
  6. Пациенты ранее получали терапию CAR-T-клетками.
  7. Пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
  8. Пациенты с известным системным васкулитом (например, гранулемой Вегенера и полиартериитом), системной красной волчанкой, сопутствующим активным или неконтролируемым аутоиммунным заболеванием (например, болезнью Крона, ревматоидным артритом или аутоиммунной гемолитической анемией), первичным или вторичным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфекцией или тяжелой инфекционное заболевание).
  9. Пациенты, соответствующие любому из следующих положительных результатов: поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или е-антиген гепатита В (HBeAg), положительные е-антитела к гепатиту В (HBe-Ab) и/или ядерные антитела к гепатиту В (HBc-Ab) и HBV-ДНК копии, превышающие нижний предел обнаружения, положительные антитела к гепатиту С (HCV-Ab), положительные антитела к бледной трепонемии (TP-Ab), копии ДНК EBV и CMV-ДНК превышают нижний предел обнаружения.
  10. Пациенты, которые перенесли серьезную операцию в течение 4 недель до скрининга и не могут быть включены в исследование по мнению исследователя.
  11. Пациенты с одновременным активным злокачественным новообразованием; те, у кого в анамнезе злокачественные новообразования, вылеченные в течение ≥2 лет, имеют право.
  12. Пациенты, соответствующие любому из следующих условий: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤45% (ЭХО); Застойная сердечная недостаточность III или IV степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); Тяжелая аритмия, требующая лечения, включая интервал QTc ≥450 мс у мужчин или ≥470 мс у женщин (QTcB = QT/RR1/2); Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.), легочная гипертензия или нестабильная стенокардия; Инфаркт миокарда или установка моста или стента в течение 12 месяцев до введения препарата; Клинически значимые клапанные пороки сердца; Другие пороки сердца, не подходящие для включения, по мнению исследователя.
  13. Пациенты с лимфомой, вовлеченной в предсердие или желудочек.
  14. Пациенты с неотложной клинической ситуацией (например, инфаркт кишечника или сдавление сосудов), требующие лечения из-за имеющейся обструкции тела лимфомой или сдавления при скрининге.
  15. Пациенты с активным кровотечением при скрининге.
  16. Пациенты с тромбозом глубоких вен в течение 6 месяцев до скрининга или с легочной эмболией в анамнезе.
  17. Пациенты, у которых в анамнезе были реакции гиперчувствительности на любой ингредиент, использованный для лекарственного препарата в исследовании.
  18. Пациенты вакцинированы живой вакциной в течение 6 недель до скрининга.
  19. Пациенты с активной инфекцией при скрининге.
  20. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 мес.
  21. Пациенты, участвующие в любом другом интервенционном клиническом исследовании или получающие лечение активным исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до инфузии CNCT19 Cell Injection, или которые планируют участвовать в другом клиническом исследовании или получать противоопухолевую терапию, не указанную в протоколе.
  22. Пациенты с другими состояниями, которые не подходят для участия в клиническом исследовании, по мнению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Разовая доза CNCT19
Будет назначен режим кондиционирующей химиотерапии флударабином и циклофосфамидом, после чего будет проведено экспериментальное лечение CNCT19.
Биологический: разовая доза CNCT19
Доза: 2,00 x 10 ^ 8 клеток CNCT19 для внутривенной инфузии. Препарат: Флударабин Препарат: Циклофосфамид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ремиссии (ORR), которая включает полную ремиссию (CR) и частичную ремиссию (PR).
Временное ограничение: Через 3 месяца после инфузии
Эффективность CNCT19, измеренная с помощью ORR через 3 месяца после инфузии инъекции клеток CNCT19, которая включает CR и PR.
Через 3 месяца после инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: 24 месяца
Лучший общий ответ после инфузии CNCT19.
24 месяца
ORR（CR+PR）/CR
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
ORR（CR+PR）/CR
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 24 месяца
ВБП означает продолжительность от инфузии клеток CNCT19 до прогрессирования лимфомы или смерти по любой причине.
24 месяца
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 24 месяца
DFS означает продолжительность от начала полной ремиссии до рецидива заболевания или смерти (по любой причине).
24 месяца
Продолжительность ремиссии (DOR)
Временное ограничение: 24 месяца
DOR означает продолжительность от достижения критерия ответа (например, CR или PR) на терапию до первого четко определенного прогрессирующего заболевания или смерти от исследуемого заболевания.
24 месяца
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца
OS означает продолжительность от инфузии клеточной инъекции CNCT19 до смерти по любой причине или последнего последующего наблюдения для выживания.
24 месяца
Время до ремиссии (TTR)
Временное ограничение: 24 месяца
TTR означает продолжительность от инфузии клеточной инъекции CNCT19 до первого ответа (независимо от PR или CR, что наступит раньше).
24 месяца
Частота полного выздоровления через 3 месяца после инфузии CNCT19
Временное ограничение: 3 месяца
Эффективность CNCT19, измеренная по CR в течение 3 месяцев после инфузии инъекции клеток CNCT19.
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Juventas Cell Therapy Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Weili Zhao, Dr., Ruijin Hospital
  • Главный следователь: Dehui Zou, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 октября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 марта 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HY001205

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться