转移性胰腺癌的 Saltikva
Saltikva（含有白介素 2 人类基因的减毒鼠伤寒沙门氏菌）在转移性胰腺癌患者中的 2 期研究
目的：评估多剂量口服 Saltikva（一种表达 IL-2 的鼠伤寒沙门氏菌减毒株）对接受标准化疗（FOLFIRINOX 或吉西他滨/Abraxane 和 Saltikva）的转移性胰腺癌患者的疗效。
研究理由：将 Saltikva 添加到 IV 期转移性胰腺癌的标准治疗方案中将显着延长总生存期并延长疾病进展时间。
患者人群：18 岁或以上的不可切除的转移性胰腺癌患者
研究概览
详细说明
研究药物是 Saltikva，一种减毒的鼠伤寒沙门氏菌，含有人类 IL-2 (Salmonella-IL2) 基因。 沙门氏菌是一种人类病原体，通常通过受污染的水源或食品传播。 摄入后，这些细菌侵入肠粘膜并在肠道相关淋巴组织、肝脏和脾脏中定殖。 如果是致病性的，症状会持续 7 到 14 天。 这些生物被认为是兼性细胞内寄生虫，可以持续感染内皮细胞、枯否细胞和肝脏实质细胞长达 12 周。 肝脏被认为是沙门氏菌感染后首选的“安全场所”。 载体状态最终通过刺激细胞介导和分泌免疫而被根除。 Saltikva 是一种基于沙门氏菌的癌症治疗药物，经过基因改造，因此它不会引起任何疾病，也无法突变为野生型沙门氏菌，因此永远不会致病或伤害任何人。 此外，Saltikva 已被证明优先侵入实体瘤组织并在实体瘤组织内定植，比例为 1,000-10,000:1，超过肝脏的正常“安全部位”。 此外，Saltikva 的沙门氏菌携带强大的抗癌免疫刺激剂 Interleukin-2 的基因。 因此，Saltikva 的作用方式是在口服后侵入和定植实体瘤，直接在肿瘤微环境中释放强大的免疫刺激剂，从而避免全身性副作用，并赋予免疫介导的癌细胞杀伤力。
假设：将 Saltikva 添加到 IV 期转移性胰腺癌的标准治疗方案中将显着延长总生存期并延长疾病进展时间。
研究设计的基本原理 胰腺癌使用两种标准的化疗方案，即 FOLFIRINOX 和基于吉西他滨的方案。 尽管有这些方案，4 期转移性胰腺癌的中位生存期分别为 11.1 个月和 6.8 个月。 肿瘤学家根据对个体患者可以耐受哪种方案的评估来选择这些方案，FOLFIRINOX 方案的毒性明显更大，而且耐受性不如基于吉西他滨的方案。
由于转移性胰腺癌的显着致死性，以及在世界范围内对本试验中将使用的两种化疗策略进行的大量研究，研究人员将使用历史对照作为本试验中研究组的比较。 此外，由于仅在转移性胰腺癌患者中进行化疗的结果已得到充分记录，因此研究人员认为在本研究中不需要对照组。 最后，虽然患者人数很少，但初步数据非常有希望，在这项研究中有一个对照组被认为是不道德的。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Segal Cancer Centre/ Mortimer B. Davis-Jewish General Hosptial
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学证实的、不可切除的转移性胰腺癌
- 需要可测量的疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
- 预期寿命超过 16 周
- 白细胞 >= 3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 总胆红素 =< 1.5 机构正常上限 (IULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X IULN（如果没有肝转移）或 =< 5 X IULN（如果存在肝转移）
- 肌酐不高于 IULN 或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成 Saltikva 给药后 4 个月内使用充分的避孕措施
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 因任何原因服用免疫抑制药物的患者，包括自身免疫性疾病、器官移植或骨髓增生异常综合征等血液病症。
- 出于预防原因需要持续使用抗生素的患者 - 例如，患有慢性或经常复发性尿路感染的患者接受抑制性或预防性抗生素治疗
- 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
- 归因于与 Saltikva 具有相似生物成分的化合物的过敏反应史。
- 患有糖尿病或有高血糖风险的患者不应被排除在 Saltikva 试验之外，但在患者进入试验前应很好地控制高血糖（糖化血红蛋白 [Hba1c] < 7.5）
- 目前有严重心血管疾病证据（纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病）、有症状的充血性心力衰竭、扩张型/肥厚型或限制型心肌病、心肌梗塞（过去 6 个月内）、不稳定型心绞痛、不稳定型心律失常或需要抗心律失常治疗（允许使用药物控制心房颤动的心率，例如钙通道阻滞剂和 β 受体阻滞剂，前提是在开始使用 Saltikva 之前至少上个月稳定用药。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外；应停止母乳喂养。
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格。 患有活动性乙型或丙型肝炎感染的患者不符合资格
- 有临床意义的腹水
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Saltikva 与 FOLFIRINOX
将招募 30 名患者接受标准护理 FOLFIRINOX 和口服沙门氏菌-IL2（剂量 10-9），每 2 周一次，为期 2 年
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2 期研究确定沙门氏菌-IL2 (Saltikva) 与标准护理化疗（FOLFIRINOX 或吉西他滨/Abraxane）对转移性胰腺癌的抗肿瘤效果
其他名称：
我们将使用文献中的历史数据来比较单独使用 FOLFIRINOX 与 FOLFIRINOX 联合沙门氏菌-IL2 组
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实验性的：Saltikva 与吉西他滨/Abraxane
将招募 30 名患者接受吉西他滨/Abraxane 标准护理和口服沙门氏菌-IL2（剂量：10-9），每 3 周一次，持续 2 年
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2 期研究确定沙门氏菌-IL2 (Saltikva) 与标准护理化疗（FOLFIRINOX 或吉西他滨/Abraxane）对转移性胰腺癌的抗肿瘤效果
其他名称：
我们将使用文献中的历史数据来比较吉西他滨/Abraxane 单独与吉西他滨/Abraxane 与沙门氏菌-IL2 组
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：24个月
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转移性胰腺癌从诊断到死亡的生存期（月）
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24个月
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无进展生存期
大体时间：24个月
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转移性胰腺癌从诊断到进展的生存期（月）
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生物反应
大体时间：24个月
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CA19-9 水平的测定（每毫米单位）
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24个月
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放射反应
大体时间：24个月
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通过连续放射成像（CT 扫描、PET 扫描和/或 MRI - 肿瘤体积（立方毫米）变化百分比）确定的肿瘤消退程度
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24个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Gerald Batist, MD、McGill University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SSP-20-006
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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