- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04589234
Saltikva for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen
En fase 2-studie av Saltikva (attenuert Salmonella Typhimurium som inneholder det menneskelige genet for interleukin-2) hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen
Mål: Vurdere effektiviteten av oral administrering av flere doser av Saltikva, en svekket stamme av Salmonella Typhimurium som uttrykker IL-2, hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen på standard kjemoterapi (enten FOLFIRINOX eller Gemcitabin/Abraxane og Saltikva).
Studiebegrunnelse: Tillegget av Saltikva til standardbehandlingsregimet for stadium IV metastatisk kreft i bukspyttkjertelen vil betydelig forlenge den totale overlevelsen og forlenge tiden til sykdomsprogresjon.
Pasientpopulasjon: pasienter med kreft i bukspyttkjertelen som ikke kan resekteres, 18 år eller eldre
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Studiemiddelet er Saltikva, en svekket Salmonella Typhimurium som inneholder genet for human IL-2 (Salmonella-IL2). Salmonella er et menneskelig patogen som vanligvis spres via forurensede vannforsyninger eller matvarer. Etter inntak invaderer disse bakteriene tarmslimhinnen og koloniserer det tarmassosierte lymfoide vevet, leveren og milten. Hvis sykdommen er patogen, vedvarer symptomene i 7 til 14 dager. Disse organismene antas å være fakultative intracellulære parasitter, som vedvarende kan infisere endotel, kupferceller og parenkymceller i leveren i opptil 12 uker. Leveren anses som et "trygt sted" for Salmonella som det foretrukne oppholdsorganet etter infeksjon. Bærertilstanden blir til slutt utryddet ved stimulering av cellemediert og sekretorisk immunitet. Saltikva er et Salmonella-basert kreftbehandlingsmiddel som har blitt genetisk endret slik at det ikke er i stand til å forårsake noen sykdom og ikke er i stand til å mutere til en villtype form for Salmonella, og kan derfor aldri bli patogen eller skade noen. Videre har Saltikva vist seg å fortrinnsvis invadere og kolonisere i solid tumorvev i et forhold på 1 000-10 000:1 over de normale "sikre stedene" i leveren. I tillegg bærer Salmonella av Saltikva genet for en kraftig anti-kreft immunstimulerende middel, Interleukin-2. Således er Saltikvas virkemåte å invadere og kolonisere solide svulster etter oralt inntak, frigjøre et kraftig immunstimulerende middel direkte i svulstens mikromiljø og dermed unngå systemiske bivirkninger, og gi et immunologisk mediert kreftcelledrap.
Hypotese: Tillegget av Saltikva til standardbehandlingsregimet for stadium IV metastatisk bukspyttkjertelkreft vil betydelig forlenge den totale overlevelsen og forlenge tiden til sykdomsprogresjon.
Begrunnelse for studiedesign To standard kjemoterapeutiske regimer brukes for kreft i bukspyttkjertelen, nemlig FOLFIRINOX og et Gemcitabin-basert regime. Til tross for disse regimene er median overlevelse fra stadium 4 metastatisk kreft i bukspyttkjertelen henholdsvis 11,1 og 6,8 måneder. Onkologer velger disse regimene basert på vurderingen av hvilket regime som vil bli tolerert av de enkelte pasientene. FOLFIRINOX-regimet er betydelig mer toksisk og ikke like godt tolerert som et gemcitabinbasert regime.
På grunn av den betydelige dødeligheten av metastatisk kreft i bukspyttkjertelen og en rekke studier utført over hele verden med de to kjemoterapeutiske strategiene som vil bli brukt i denne studien, vil etterforskerne bruke historiske kontroller som sammenligning med studiearmene i denne studien. Videre, fordi resultatene av kjemoterapi kun hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen er godt dokumentert, ser ikke etterforskerne behovet for en kontrollarm i denne studien. Til slutt, selv om pasienttallet er lite, er de foreløpige dataene ganske lovende, og det vil anses som uetisk å ha en kontrollarm i denne studien.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Segal Cancer Centre/ Mortimer B. Davis-Jewish General Hosptial
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha et histologisk bekreftet, ikke-opererbart metastatisk pankreasadenokarsinom
- Målbar sykdom vil være nødvendig
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
- Forventet levealder over 16 uker
- Leukocytter >= 3000/mcL
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
- Blodplater >= 100 000/mcL
- Total bilirubin =< 1,5 institusjonell øvre normalgrense (IULN)
- Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X IULN hvis ingen levermetastaser eller =< 5 X IULN hvis levermetastaser er tilstede
- Kreatinin skal ikke være over IULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
- Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført Saltikva-administrasjon
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
- Pasienter som bruker immunsuppressive medisiner av en eller annen grunn, inkludert for autoimmune sykdommer, organtransplantasjon eller hematologiske tilstander som myelodysplastisk syndrom.
- Pasienter som krever pågående antibiotika av en profylaktisk årsak - for eksempel pasienter med kroniske eller hyppig tilbakevendende urinveisinfeksjoner, settes på suppressive eller profylaktiske antibiotika
- Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende biologisk sammensetning som Saltikva.
- Pasienter med diabetes eller med risiko for hyperglykemi bør ikke ekskluderes fra studier med Saltikva, men hyperglykemien bør kontrolleres godt før pasienten går inn i studien (glykosylert hemoglobin [Hba1c] < 7,5)
- Pasienter med nåværende tegn på betydelig kardiovaskulær sykdom (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, utvidet/hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati, hjerteinfarkt (innen de siste 6 månedene), ustabil angina, ustabil arytmi eller en behov for antiarytmisk terapi (bruk av medisiner for hastighetskontroll for atrieflimmer er tillatt som kalsiumkanalblokkere og betablokkere, hvis medisinering er stabil i minst siste måned før oppstart av Saltikva.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes.
- Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert. Pasienter med aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon er ikke kvalifisert
- Klinisk signifikant ascites
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Saltikva med FOLFIRINOX
30 pasienter vil bli registrert for å motta standardbehandling FOLFIRINOX med oral Salmonella-IL2 (dose 10-9) hver 2. uke i 2 år
|
Fase 2-studie for å bestemme antitumoreffektiviteten til Salmonella-IL2 (Saltikva) med standardbehandling kjemoterapi (enten FOLFIRINOX eller Gemcitabin/Abraxane) for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen
Andre navn:
Vi vil bruke historiske data fra litteraturen for å sammenligne FOLFIRINOX alene mot FOLFIRINOX med Salmonella-IL2-gruppen
|
|
Eksperimentell: Saltikva med Gemcitabin/Abraxane
30 pasienter vil bli registrert for å motta standardbehandling Gemcitabin/Abraxane med oral Salmonella-IL2 (dose: 10-9) hver 3. uke i 2 år
|
Fase 2-studie for å bestemme antitumoreffektiviteten til Salmonella-IL2 (Saltikva) med standardbehandling kjemoterapi (enten FOLFIRINOX eller Gemcitabin/Abraxane) for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen
Andre navn:
Vi vil bruke historiske data fra litteraturen for å sammenligne Gemcitabin/Abraxane alene mot Gemcitabin/Abraxane med Salmonella-IL2-gruppen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
Overlevelse fra diagnose til død av metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (måneder)
|
24 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
Overlevelse fra diagnose til progresjon av metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (måneder)
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biologisk respons
Tidsramme: 24 måneder
|
Bestemmelse av CA19-9 nivåer (enheter per millimeter)
|
24 måneder
|
|
Radiologisk respons
Tidsramme: 24 måneder
|
Grad av tumorregresjon bestemt ved seriell røntgenavbildning (CT-skanning, PET-skanning og/eller MR - prosentvis endring av tumorvolum (kubikkmillimeter)
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gerald Batist, MD, McGill University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Albuminer
- Paclitaxel
- Albuminbundet paklitaksel
- Gemcitabin
- FOLFIRINOX
Andre studie-ID-numre
- SSP-20-006
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .