Saltikva metastasoituneen haimasyövän hoitoon
Vaiheen 2 tutkimus Saltikvasta (heikennetty salmonella typhimurium, joka sisältää ihmisgeenin interleukiini-2:lle) potilailla, joilla on metastasoitunut haimasyöpä
Tavoitteet: Arvioida Saltikvan, IL-2:ta ilmentävän Salmonella Typhimurium -kannan heikennetyn kannan, toistuvan oraalisen annon tehokkuus potilailla, joilla on metastasoitunut haimasyöpä ja jotka saavat tavanomaista kemoterapiaa (joko FOLFIRINOX tai Gemcitabine/Abraxane ja Saltikva).
Tutkimuksen perusteet: Saltikvan lisääminen IV-vaiheen metastaattisen haimasyövän hoito-ohjelmaan pidentää merkittävästi kokonaiseloonjäämistä ja pidentää taudin etenemiseen kuluvaa aikaa.
Potilaspopulaatio: 18-vuotiaat tai vanhemmat potilaat, joilla on metastaattinen haimasyöpä, jota ei voida leikata
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimusaine on Saltikva, heikennetty Salmonella Typhimurium, joka sisältää ihmisen IL-2-geenin (Salmonella-IL2). Salmonella on ihmisen patogeeni, joka leviää tyypillisesti saastuneiden vesivarojen tai elintarvikkeiden välityksellä. Nieltyään nämä bakteerit tunkeutuvat suolen limakalvolle ja asettuvat suolistoon liittyviin imukudoksiin, maksaan ja pernaan. Jos patogeeninen, oireet jatkuvat 7-14 päivää. Näiden organismien uskotaan olevan fakultatiivisia solunsisäisiä loisia, jotka voivat jatkuvasti infektoida maksan endoteelia, kupfer-soluja ja parenkymaalisia soluja jopa 12 viikon ajan. Maksaa pidetään salmonellan "turvallisena paikkana" ensisijaisena asuinelimenä tartunnan jälkeen. Kantajatila hävitetään lopulta soluvälitteisen ja erittävän immuniteetin stimulaatiolla. Saltikva on salmonellapohjainen syöpälääke, jota on muunnettu geneettisesti siten, että se ei pysty aiheuttamaan mitään tautia, eikä se pysty muuntumaan Salmonellan villityypin muotoon, joten se ei voi koskaan muuttua patogeeniseksi tai vahingoittaa ketään. Lisäksi Saltikvan on osoitettu ensisijaisesti tunkeutuvan ja kolonisoituvan kiinteisiin kasvainkudoksiin suhteessa 1 000-10 000:1 maksan normaaleihin "turvallisiin kohtiin" verrattuna. Lisäksi Saltikvan salmonella kantaa voimakkaan syövän vastaisen immuunivasteen, interleukiini-2:n, geeniä. Siten Saltikvan vaikutustapa on tunkeutua ja kolonisoida kiinteitä kasvaimia suun kautta nautitun annoksen jälkeen, vapauttaa voimakas immuuni-stimulantti suoraan kasvaimen mikroympäristössä välttäen näin systeemiset sivuvaikutukset ja saada aikaan immunologisen välitteisen syöpäsolun tappamisen.
Hypoteesi: Saltikvan lisääminen IV-vaiheen metastaattisen haimasyövän hoito-ohjelmaan pidentää merkittävästi kokonaiseloonjäämistä ja pidentää taudin etenemiseen kuluvaa aikaa.
Tutkimuksen suunnittelun perusteet Haimasyövän hoidossa käytetään kahta standardihoitoa, nimittäin FOLFIRINOXia ja gemsitabiinipohjaista hoito-ohjelmaa. Näistä hoito-ohjelmista huolimatta eloonjäämisajan mediaani vaiheen 4 metastasoituneesta haimasyövästä on 11,1 kuukautta ja 6,8 kuukautta. Onkologit valitsevat nämä hoito-ohjelmat sen arvion perusteella, minkä hoito-ohjelman yksittäiset potilaat sietävät, FOLFIRINOX-hoito on huomattavasti myrkyllisempää eikä yhtä hyvin siedetty kuin gemsitabiinipohjainen hoito-ohjelma.
Metastaattisen haimasyövän merkittävän kuolleisuuden ja lukuisten maailmanlaajuisesti tehtyjen tutkimusten vuoksi kahdella kemoterapeuttisella strategialla, joita käytetään tässä tutkimuksessa, tutkijat käyttävät historiallisia kontrolleja vertailuna tämän tutkimuksen tutkimusryhmiin. Lisäksi, koska kemoterapian tulokset vain potilailla, joilla on metastasoitunut haimasyöpä, on dokumentoitu hyvin, tutkijat eivät näe tässä tutkimuksessa tarvetta kontrollihaaralle. Lopuksi, vaikka potilasmäärät ovat pieniä, alustavat tiedot ovat varsin lupaavia, ja pidettäisiin epäeettisenä, että tähän tutkimukseen osallistuisi kontrolliryhmä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Segal Cancer Centre/ Mortimer B. Davis-Jewish General Hosptial
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu, ei-leikkattava metastaattinen haiman adenokarsinooma
- Mitattavissa oleva sairaus vaaditaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 1
- Odotettavissa oleva elinikä yli 16 viikkoa
- Leukosyytit >= 3000/mcl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 laitoksen normaalin yläraja (IULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X IULN, jos maksametastaaseja ei ole, tai = < 5 X IULN, jos maksametastaaseja on
- Kreatiniini ei saa olla yli IULN TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta Saltikva-hoidon päättymisen jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä mistä tahansa syystä, mukaan lukien autoimmuunisairaudet, elinsiirrot tai hematologiset sairaudet, kuten myelodysplastinen oireyhtymä.
- Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa antibioottihoitoa profylaktisista syistä - esimerkiksi potilaat, joilla on krooninen tai usein toistuva virtsatietulehdus, saavat suppressiivisia tai profylaktisia antibiootteja
- Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen biologinen koostumus kuin Saltikva.
- Diabetespotilaita tai potilaita, joilla on hyperglykemian riski, ei pidä sulkea pois Saltikva-tutkimuksista, mutta hyperglykemia tulee olla hyvin hallinnassa ennen kuin potilas tulee tutkimukseen (glykosyloitu hemoglobiini [Hba1c] < 7,5).
- Potilaat, joilla on tämänhetkisiä todisteita merkittävästä sydän- ja verisuonisairaudesta (New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, laajentunut/hypertrofinen tai restriktiivinen kardiomyopatia, sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana), epästabiili angina pectoris, epästabiili rytmihäiriö tai rytmihäiriön vastaisen hoidon tarve (eteisvärinän nopeudensäätölääkkeiden käyttö, kuten kalsiumkanavasalpaajat ja beetasalpaajat, on sallittua, jos lääkitys on stabiili vähintään viimeisen kuukauden aikana ennen Saltikva-hoidon aloittamista.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, eivät ole tukikelpoisia
- Kliinisesti merkittävä askites
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Saltikva FOLFIRINOXin kanssa
30 potilasta otetaan mukaan saamaan FOLFIRINOX-hoitoa suun kautta otettavalla Salmonella-IL2:lla (annos 10-9) kahden viikon välein 2 vuoden ajan.
|
Vaiheen 2 tutkimus Salmonella-IL2:n (Saltikva) kasvainten vastaisen tehokkuuden määrittämiseksi tavanomaisella hoitokemoterapialla (joko FOLFIRINOX tai Gemcitabine/Abraxane) metastaattisen haimasyövän hoidossa
Muut nimet:
Käytämme kirjallisuuden historiallisia tietoja vertaillaksemme FOLFIRINOXia yksinään salmonella-IL2-ryhmän FOLFIRINOXiin.
|
|
Kokeellinen: Saltikva ja Gemcitabine/Abraxane
30 potilasta otetaan mukaan saamaan normaalihoitoa Gemcitabine/Abraxane ja suun kautta otettava Salmonella-IL2 (annos: 10-9) joka 3. viikko 2 vuoden ajan.
|
Vaiheen 2 tutkimus Salmonella-IL2:n (Saltikva) kasvainten vastaisen tehokkuuden määrittämiseksi tavanomaisella hoitokemoterapialla (joko FOLFIRINOX tai Gemcitabine/Abraxane) metastaattisen haimasyövän hoidossa
Muut nimet:
Käytämme kirjallisuuden historiallisia tietoja vertaillaksemme pelkkää Gemcitabine/Abraxanea Gemcitabine/Abraxane ja Salmonella-IL2-ryhmän kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Eloonjääminen diagnoosista metastasoituneen haimasyövän aiheuttamaan kuolemaan (kuukautta)
|
24 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Eloonjääminen diagnoosista metastaattisen haimasyövän etenemiseen (kuukautta)
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biologinen vaste
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
CA19-9-tasojen määritys (yksikköä millimetriä kohti)
|
24 kuukautta
|
|
Radiologinen vaste
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kasvaimen regression aste määritettynä sarjaradiologisella kuvantamisella (CT-skannaus, PET-skannaus ja/tai MRI - kasvaimen tilavuuden prosentuaalinen muutos (kuutiomillimetreinä)
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gerald Batist, MD, McGill University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Hiilivety
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Taksoidit
- Syklodekaanit
- Diterpeenit
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Albuminit
- Paklitakseli
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Gemsitabiini
- folfirinoksinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- SSP-20-006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .